Klinická studie k vyhodnocení bezpečnosti a imunogenicity CH505M5 N197D mRNA-gp160 následovaná CH505 TF mRNA-gp160 u dospělých s celkově dobrým zdravím bez HIV

Kritéria zahrnutí:

1. Prokazuje, že rozumí studii a je schopen a ochoten dokončit proces informovaného souhlasu.
2. 18 až 55 let včetně v den zápisu.
3. K dispozici pro klinické sledování do poslední klinické návštěvy a ochotni podstoupit FNA axilární lymfatické uzliny a podstoupit leukaferézu.
4. Souhlasí s tím, že se během účasti ve studii nezapíše do další studie zkoumajícího agenta. Pokud je potenciální účastník již zařazen do jiné klinické studie, je před zařazením do HVTN 312 vyžadováno schválení od druhého zadavatele studie a týmu pro kontrolu bezpečnosti protokolu HVTN 312 (PSRT).
5. V dobrém celkovém zdravotním stavu podle klinického posouzení zkoušejícího pracoviště.
6. Fyzikální vyšetření a laboratorní výsledky bez klinicky významných nálezů, které by interferovaly s hodnocením bezpečnosti nebo reaktogenity v klinickém úsudku zkoušejícího pracoviště.
7. Pro weby v USA: Souhlasí s diskusí o jejich potenciálu pro získání HIV a souhlasí s preventivním poradenstvím.
8. Pro pracoviště mimo USA: Podle pokynů klinický personál posouzen jako s nízkou pravděpodobností nakažení HIV, souhlasí s diskusí o svém potenciálu pro získání HIV, souhlasí s preventivním poradenstvím a souhlasí s tím, že se bude vyhýbat chování spojenému s vyšší pravděpodobností nakažení HIV prostřednictvím závěrečná studijní návštěva. "Nízká pravděpodobnost" může zahrnovat osoby, které stabilně užívají preexpoziční profylaxi (PrEP), jak je předepsáno.

9. Hemoglobin (Hgb):

   • ≥ 11,0 g/dl pro dobrovolníky AFAB
   • ≥ 13,0 g/dl pro cisgender dobrovolníky AMAB nebo pro dobrovolníky, kteří byli na terapii maskulinizačním hormonem déle než 6 po sobě jdoucích měsíců
   • ≥ 12,0 g/dl u dobrovolníků AMAB, kteří užívali feminizační hormonální terapii déle než 6 po sobě jdoucích měsíců
   • U dobrovolníků, kteří byli na hormonální terapii potvrzující pohlaví po dobu kratší než 6 po sobě jdoucích měsíců, určete způsobilost Hgb na základě jejich pohlaví přiděleného při narození.
10. Počet bílých krvinek (WBC) = 2 500 až 12 000/mm3 (počet bílých krvinek nad 12 000/mm3 není vyloučen, pokud další hodnocení prokáže celkový dobrý zdravotní stav a pokud je uděleno schválení PSRT).
11. Krevní destičky = 125 000 až 550 000/mm3.
12. Alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5 x horní hranice institucionálního referenčního rozmezí.
13. Sérový kreatinin ≤ 1,1 x horní hranice normálu (ULN) na základě rozsahu ústavní normy.
14. Celková naměřená nebo korigovaná hladina vápníku v séru > 8,5 mg/dl. Upravený sérový vápník by měl být použit pouze v případě, že je celkový sérový vápník pod spodní hranicí normálu.
15. Systolický krevní tlak 90 až < 140 mmHg a diastolický krevní tlak 50 až < 90 mmHg při screeningové návštěvě. Průměrný krevní tlak mezi screeningovou návštěvou a registrační návštěvou musí být nižší než 140 mmHg systolický a 90 mmHg diastolický. Jediné měření ≥ 160 systolických mmHg nebo 100 mmHg diastolických během současného hodnocení studie je vyloučeno.

16. Negativní výsledky testu HIV jednou z následujících možností:

    Pro americké dobrovolníky:

    • Enzymový imunotest (EIA) schválený US Food and Drug Administration (FDA)
    • Chemiluminiscenční mikročásticový imunotest (CMIA)
    • Dva negativní výsledky rychlých testů na HIV (z nichž jeden musí být CMIA schválený FDA)

    Pro dobrovolníky mimo USA:

    • Negativní enzymatická imunoanalýza (EIA) označená evropskou shodou (CE)
    • Chemiluminiscenční mikročásticový imunotest (CMIA)
    • Negativní výsledek 2 rychlých testů HIV (jeden z těchto rychlých testů musí být označen CE)
17. Negativní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) (anti-HCV) nebo negativní test nukleových kyselin HCV (NAT), pokud jsou detekovány protilátky proti HCV.
18. Negativní na povrchové Ag hepatitidy B.

19. Pro AFAB nebo intersexuální dobrovolnice při narození, které jsou schopny otěhotnět (dále jen „osoby s potenciálem těhotenství“):

    • Musí souhlasit s používáním účinných prostředků antikoncepce od nejméně 21 dnů před zařazením do 8 týdnů po jejich posledním plánovaném časovém bodu očkování.
    • V den zápisu musí mít negativní těhotenský test na beta lidský choriový gonadotropin (β-HCG) (moč nebo sérum).
20. Dobrovolníci AFAB nebo intersexuální dobrovolníci při narození musí souhlasit s tím, že nebudou usilovat o těhotenství alternativními metodami, jako je odebrání oocytů, umělé oplodnění nebo oplodnění in vitro, a to nejméně 21 dní před zařazením do 8 týdnů po jejich poslední plánované vakcinaci.

Kritéria vyloučení:

1. Dobrovolnice, která kojí/kojí nebo je těhotná.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 40. Zařazení jedinců s BMI ≥ 40, u kterých výzkumník na místě vyhodnotí, že jsou v dobrém zdravotním stavu, může být zváženo schválením PSRT.
3. Diabetes mellitus (DM). DM 2. typu kontrolovaný samotnou dietou (a potvrzený HgbA1c ≤ 8 % během posledních 6 měsíců) nebo anamnéza izolovaného gestačního diabetu nejsou výjimkou. PSRT může případ od případu zvážit zařazení jedinců s DM 2. typu, který je dobře kontrolován hypoglykemickou látkou (látkami), za předpokladu, že HgbA1c je ≤ 8 % za posledních 6 měsíců (místa je mohou čerpat při screeningu).
4. Předchozí nebo současný příjemce testované vakcíny proti HIV nebo HIV mAb (předchozí příjemci placeba/kontroly nejsou vyloučeni).
5. Příjem hodnocené vakcíny (očkovacích látek) jiné než HIV přijaté během posledního 1 roku. Výjimky zahrnují vakcíny, které následně prošly licencí nebo povolením pro nouzové použití (EUA) ze strany FDA nebo Světové zdravotnické organizace (WHO) na seznamu nouzového použití (EUL), nebo pokud jsou mimo USA, národním regulačním úřadem (RA) povolujícím toto klinické hodnocení. .
6. Vrozená nebo získaná imunodeficience, včetně systémového užívání léků, které pravděpodobně zhorší imunitní odpověď na vakcínu, podle názoru výzkumníka místa, jako je použití glukokortikoidů, ≥ prednison 10 mg/den během 3 měsíců před zařazením.
7. Krevní produkty nebo imunoglobulin do 16 týdnů před zařazením; příjem imunoglobulinu do 16 týdnů před zařazením vyžaduje schválení PSRT.

8. Obdržení některého z následujících dokumentů do 4 týdnů před registrací:

   • Živá replikační vakcína
   • Jakákoli vakcína na bázi mRNA s licencí FDA, FDA EUA nebo WHO EUL
   • Vakcína ACAM2000 > 28 dní před, se stále přítomným vakcinačním strupem.
9. Přijetí jakékoli vakcíny, která není zahrnuta ve vylučovacím kritériu č. 8, do 14 dnů před registrací. Vezměte prosím na vědomí, že to zahrnuje replikačně nekompetentní vakcíny, jako je vakcína Jynneos pro prevenci onemocnění mpox.
10. Anamnéza myokarditidy a/nebo perikarditidy.
11. Zahájení Ag-imunoterapie u alergií v předchozím roce (stabilní imunoterapie není vylučující); zahrnutí účastníků, kteří zahájili imunoterapii v předchozím roce, vyžaduje schválení PSRT.
12. Příjem výzkumných výzkumných látek s poločasem 7 nebo méně dnů během 4 týdnů před zařazením. Pokud potenciální účastník dostal během posledního roku hodnocené látky s poločasem delším než 7 dní (nebo neznámým poločasem), je pro zařazení vyžadován souhlas PSRT.
13. Anamnéza závažné reakce (např. přecitlivělost, anafylaxe) na jakoukoli mRNA vakcínu, včetně Comirnaty® (Pfizer) a Spikevax® (Moderna), nebo na jakýkoli lék podávaný systémově jako polyethylenglykol obsahující LNP, včetně doxorubicinu (Doxil, Caelyx, ThermoDox ), cisplatina (Lipoplatin) a irinotekan (Onivyde).
14. Hereditární angioedém, získaný angioedém nebo idiopatické formy angioedému.
15. Kopřivka během posledního roku, pokud nebyla způsobena známým, definovatelným a odstranitelným spouštěčem (tj. kopřivka způsobená známým, definovatelným a odvratitelným spouštěčem by nebyla vylučující).
16. Chronická kopřivka nebo kopřivka dříve spojená s imunizací v anamnéze.
17. Porucha krvácení diagnostikovaná klinickým lékařem, která by ze studijních postupů učinila kontraindikaci.
18. Anamnéza záchvatů během posledních 3 let. Rovněž vylučte, pokud dobrovolník užíval léky k prevenci nebo léčbě záchvatů kdykoli během posledních 3 let.
19. Asplenie nebo funkční asplenie.
20. Aktivní a záložní americký vojenský personál.
21. Jakýkoli jiný chronický nebo klinicky významný stav, který by podle klinického úsudku zkoušejícího ohrozil bezpečnost nebo práva účastníka studie, bránil jejich schopnosti účastnit se studie nebo ovlivnil jejich imunitní reakce na produkty studie. Mezi takové stavy patří mimo jiné: klinicky významné formy užívání návykových látek nebo poruchy užívání alkoholu, vážné psychiatrické poruchy, jakýkoli pokus o sebevraždu během posledního 1 roku (pokud je mezi 1 a 2 lety, konzultujte s PSRT o schválení) nebo rakovinu že podle klinického úsudku zkoušejícího pracoviště má potenciál pro recidivu (s výjimkou bazaliomu).

22. Astma je vyloučeno, pokud má účastník NĚKOLIK z následujících:

    • Požadované buď perorální nebo parenterální kortikosteroidy pro exacerbaci 2 nebo vícekrát během posledního roku; NEBO
    • Potřebuje neodkladnou péči, neodkladnou péči, hospitalizaci nebo intubaci pro akutní exacerbaci astmatu během posledního roku (např. NEVYloučí jedince s astmatem, kteří splňují všechna ostatní kritéria, ale hledali urgentní/naléhavou péči pouze kvůli doplnění léků na astma nebo souběžných stavech nesouvisejících s astma); NEBO
    • Používá krátkodobě působící záchranný inhalátor více než 2 dny v týdnu pro akutní příznaky astmatu (tj. ne pro preventivní léčbu před sportovní aktivitou); NEBO
    • Používá středně vysoké až vysoké dávky inhalačních kortikosteroidů (> 250 mcg flutikasonu nebo terapeutického ekvivalentu za den), ať už v inhalátorech s jednou terapií nebo s duální terapií (tj. s dlouhodobě působícím beta agonistou [LABA]); NEBO
    • Používá více než 1 lék pro udržovací terapii denně. Zařazení kohokoli, kdo užívá stabilní dávku více než 1 léku pro udržovací léčbu denně po dobu delší než 2 roky, vyžaduje schválení PSRT.
23. Účastník s anamnézou potenciálního zdravotního stavu zprostředkovaného imunitou (PIMMC), ať už aktivního nebo vzdáleného. Není vyloučeno: 1) Vzdálená anamnéza Bellovy obrny (před > 2 lety) nesouvisející s jinými neurologickými příznaky a 2) mírná psoriáza nebo jiný mírný, nekomplikovaný, lokalizovaný nebo dermatologický stav, který nevyžaduje trvalou systémovou léčbu.
24. Anamnéza alergie na lokální anestetikum (Novocain, Lidokain).
25. Obavy zkoušejícího ohledně potíží s žilním přístupem na základě klinické anamnézy a fyzikálního vyšetření. Například osoby s anamnézou nitrožilního užívání drog nebo značnými potížemi s předchozími odběry krve.