Un ensayo clínico para evaluar la seguridad e inmunogenicidad de CH505M5 N197D mRNA-gp160 seguido de CH505 TF mRNA-gp160 en adultos con buena salud general sin VIH

Criterios de inclusión:

1. Demuestra comprensión del estudio y es capaz y está dispuesto a completar el proceso de consentimiento informado.
2. De 18 a 55 años, inclusive, el día de la inscripción.
3. Disponible para seguimiento clínico hasta la última visita clínica y dispuesto a someterse a una PAAF de un ganglio linfático axilar y a una leucoféresis.
4. Se compromete a no inscribirse en otro estudio de un agente en investigación durante la participación en el ensayo. Si un posible participante ya está inscrito en otro ensayo clínico, se requiere la aprobación del otro patrocinador del ensayo y del Equipo de Revisión de Seguridad del Protocolo (PSRT) de HVTN 312 antes de inscribirse en HVTN 312.
5. Gozar de buena salud general según el criterio clínico del investigador del sitio.
6. Examen físico y resultados de laboratorio sin hallazgos clínicamente significativos que pudieran interferir con la evaluación de seguridad o reactogenicidad a juicio clínico del investigador del sitio.
7. Para sitios de EE. UU.: Acepta discutir su potencial de adquisición del VIH y acepta recibir asesoramiento sobre prevención.
8. Para sitios fuera de EE. UU.: Evaluado por el personal clínico como de baja probabilidad de contraer el VIH según las pautas, acepta discutir su potencial de adquisición del VIH, acepta recibir asesoramiento preventivo y acepta evitar conductas asociadas con una mayor probabilidad de contraer el VIH a través del visita de estudio final. "Baja probabilidad" puede incluir personas que toman de manera estable profilaxis previa a la exposición (PrEP) según lo prescrito.

9. Hemoglobina (Hgb):

   • ≥ 11,0 g/dL para voluntarios AFAB
   • ≥ 13,0 g/dL para voluntarios cisgénero AMAB o para voluntarios que han estado en terapia hormonal masculinizante durante más de 6 meses consecutivos
   • ≥ 12,0 g/dL para voluntarias AMAB que han estado en terapia hormonal feminizante durante más de 6 meses consecutivos
   • Para los voluntarios que han estado en terapia hormonal de afirmación de género durante menos de 6 meses consecutivos, determine la elegibilidad de Hgb según el sexo asignado al nacer.
10. Recuento de glóbulos blancos (WBC) = 2500 a 12 000/mm3 (WBC superiores a 12 000/mm3 no son excluyentes si una evaluación adicional muestra buena salud general y si se otorga la aprobación del PSRT).
11. Plaquetas = 125.000 a 550.000/mm3.
12. Alanina aminotransferasa (ALT) <2,5 x límite superior del rango de referencia institucional.
13. Creatinina sérica ≤ 1,1 x límite superior normal (LSN) según el rango normal institucional.
14. Nivel de calcio sérico total medido o corregido de > 8,5 mg/dL. El calcio sérico corregido sólo debe usarse si el calcio sérico total está por debajo del límite inferior normal.
15. Presión arterial sistólica de 90 a <140 mmHg y presión arterial diastólica de 50 a <90 mmHg en la visita de selección. La presión arterial promedio entre la visita de selección y la visita de inscripción debe ser inferior a 140 mmHg sistólica y 90 mmHg diastólica. Una única medición ≥ 160 mmHg sistólica o 100 mmHg diastólica durante la evaluación del estudio actual es excluyente.

16. Resultados negativos de la prueba de VIH mediante una de las siguientes opciones:

    Para voluntarios estadounidenses:

    • Inmunoensayo enzimático (EIA) aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA)
    • Inmunoensayo de micropartículas quimioluminiscentes (CMIA)
    • Dos resultados negativos en las pruebas rápidas de VIH (una de las cuales debe ser CMIA aprobada por la FDA)

    Para voluntarios no estadounidenses:

    • Un inmunoensayo enzimático (EIA) con marcado de conformidad europea (CE) negativo
    • Un inmunoensayo de micropartículas quimioluminiscentes (CMIA)
    • Un resultado negativo en 2 pruebas rápidas de VIH (una de estas pruebas rápidas debe tener el marcado CE)
17. Negativo para Abs anti-virus de la hepatitis C (VHC) (anti-VHC) o prueba de ácido nucleico (NAT) del VHC negativa si se detectan Abs anti-VHC.
18. Negativo para Ag de superficie de hepatitis B.

19. Para voluntarias AFAB o intersexuales al nacer que son capaces de quedar embarazadas (en adelante, "personas con potencial de embarazo"):

    • Debe aceptar utilizar medios anticonceptivos eficaces desde al menos 21 días antes de la inscripción hasta 8 semanas después de su último momento de vacunación programado.
    • Debe tener una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (β-HCG) negativa (orina o suero) el día de la inscripción.
20. Los voluntarios AFAB o intersexuales al nacer deben aceptar no buscar el embarazo mediante métodos alternativos, como la recuperación de ovocitos, la inseminación artificial o la fertilización in vitro desde al menos 21 días antes de la inscripción hasta 8 semanas después de su último momento de vacunación programado.

Criterios de exclusión:

1. Voluntaria que esté amamantando/amamantando o embarazada.
2. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 40. La inscripción de personas con IMC ≥ 40, que según el investigador del sitio gozan de buena salud, se puede considerar mediante la aprobación del PSRT.
3. Diabetes mellitus (DM). La DM tipo 2 controlada sólo con dieta (y confirmada por HgbA1c ≤ 8% en los últimos 6 meses) o antecedentes de diabetes gestacional aislada no son excluyentes. El PSRT puede considerar la inscripción de personas con DM tipo 2 que esté bien controlada con agentes hipoglucemiantes caso por caso, siempre que la HgbA1c sea ≤ 8% en los últimos 6 meses (los sitios pueden extraer estos en la proyección).
4. Receptor anterior o actual de una vacuna contra el VIH en investigación o mAb contra el VIH (no se excluyen los receptores anteriores de placebo/control).
5. Recibo de vacunas en investigación no relacionadas con el VIH recibidas en el último año. Las excepciones incluyen vacunas que posteriormente han pasado por una licencia o autorización de uso de emergencia (EUA) por parte de la FDA o la Lista de uso de emergencia (EUL) de la Organización Mundial de la Salud (OMS), o, si están fuera de los EE. UU., por la autoridad reguladora nacional (RA) que autoriza este ensayo clínico. .
6. Inmunodeficiencia congénita o adquirida, incluido el uso de medicamentos sistémicos que puedan afectar la respuesta inmune a la vacuna en opinión del investigador del sitio, como el uso de glucocorticoides, ≥ prednisona 10 mg/día dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción.
7. Productos sanguíneos o inmunoglobulinas dentro de las 16 semanas anteriores a la inscripción; La recepción de inmunoglobulina dentro de las 16 semanas anteriores a la inscripción requiere la aprobación del PSRT.

8. Recibo de cualquiera de los siguientes dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción:

   • Vacuna viva replicante
   • Cualquier vacuna basada en ARNm con licencia de la FDA, EUA de la FDA o EUL de la OMS
   • Vacuna ACAM2000 > 28 días antes con costra de vacunación aún presente.
9. Recibir cualquier vacuna que no esté cubierta en el criterio de exclusión n.° 8 dentro de los 14 días anteriores a la inscripción. Tenga en cuenta que esto incluye vacunas con replicación incompetente, como la vacuna Jynneos para la prevención de la enfermedad de mpox.
10. Historia de miocarditis y/o pericarditis.
11. Inicio de inmunoterapia basada en Ag para alergias durante el año anterior (la inmunoterapia estable no es excluyente); La inclusión de participantes que iniciaron inmunoterapia durante el año anterior requiere la aprobación del PSRT.
12. Recepción de agentes de investigación con una vida media de 7 días o menos dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción. Si un participante potencial ha recibido agentes en investigación con una vida media de más de 7 días (o una vida media desconocida) durante el último año, se requiere la aprobación del PSRT para la inscripción.
13. Antecedentes de reacciones graves (p. ej., hipersensibilidad, anafilaxia) a cualquier vacuna de ARNm, incluidas Comirnaty® (Pfizer) y Spikevax® (Moderna), o a cualquier medicamento administrado sistémicamente como polietilenglicol que contenga LNP, incluida doxorrubicina (Doxil, Caelyx, ThermoDox ), cisplatino (Lipoplatin) e irinotecán (Onivyde).
14. Angioedema hereditario, angioedema adquirido o formas idiopáticas de angioedema.
15. Urticaria en el último año, a menos que haya sido causada por un desencadenante conocido, definible y evitable (es decir, la urticaria por un desencadenante conocido, definible y evitable no sería excluyente).
16. Historia de urticaria crónica o urticaria previamente asociada a vacunación.
17. Trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico que haría que los procedimientos del estudio sean una contraindicación.
18. Historial de convulsiones en los últimos 3 años. También excluya si el voluntario ha usado medicamentos para prevenir o tratar convulsiones en algún momento dentro de los últimos 3 años.
19. Asplenia o asplenia funcional.
20. Personal militar estadounidense en servicio activo y de reserva.
21. Cualquier otra afección crónica o clínicamente significativa que, a juicio clínico del investigador, pondría en peligro la seguridad o los derechos del participante del estudio, obstaculizaría su capacidad para participar en el estudio o afectaría sus respuestas inmunitarias a los productos del estudio. Dichas condiciones incluyen, entre otras: formas clínicamente significativas de trastorno por consumo de sustancias o alcohol, trastornos psiquiátricos graves, cualquier intento de suicidio en el último año (si ha sido entre 1 y 2 años, consulte con el PSRT para obtener aprobación) o cáncer. que, a juicio clínico del investigador del sitio, tiene potencial de recurrencia (excluyendo el carcinoma de células basales).

22. Se excluye el asma si el participante tiene CUALQUIERA de los siguientes:

    • Requirió corticosteroides orales o parenterales para una exacerbación 2 o más veces durante el último año; O
    • Atención de emergencia, atención de urgencia, hospitalización o intubación necesarias por una exacerbación aguda del asma durante el último año (p. ej., NO excluiría a las personas con asma que cumplen con todos los demás criterios pero que buscaron atención de urgencia/emergencia únicamente para reabastecimiento de medicamentos para el asma o condiciones coexistentes no relacionadas con asma); O
    • Utiliza un inhalador de rescate de acción corta más de 2 días por semana para los síntomas agudos del asma (es decir, no como tratamiento preventivo antes de la actividad deportiva); O
    • Utiliza corticosteroides inhalados en dosis medias a altas (> 250 mcg de fluticasona o equivalente terapéutico por día), ya sea en inhaladores de terapia única o de terapia dual (es decir, con un agonista beta de acción prolongada [LABA]); O
    • Utiliza más de 1 medicamento para terapia de mantenimiento diariamente. La inclusión de cualquier persona que reciba una dosis estable de más de 1 medicamento como terapia de mantenimiento diariamente durante más de 2 años requiere la aprobación del PSRT.
23. Un participante con antecedentes de una posible afección médica inmunomediada (PIMMC), ya sea activa o remota. No excluyente: 1) antecedentes remotos de parálisis de Bell (hace> 2 años) no asociados con otros síntomas neurológicos y 2) psoriasis leve u otra afección dermatológica o localizada leve, no complicada que no requiera tratamiento sistémico continuo.
24. Historia de alergia a anestésicos locales (novocaína, lidocaína).
25. Preocupación del investigador por la dificultad con el acceso venoso según la historia clínica y el examen físico. Por ejemplo, personas con antecedentes de uso de drogas intravenosas o dificultades sustanciales con extracciones de sangre anteriores.