Клиническое исследование по оценке безопасности и иммуногенности мРНК-gp160 CH505M5 N197D с последующим введением мРНК-gp160 CH505 TF у взрослых с общим хорошим здоровьем без ВИЧ

Критерии включения:

1. Демонстрирует понимание исследования и может и желает завершить процесс информированного согласия.
2. От 18 до 55 лет включительно на день зачисления.
3. Доступен для последующего наблюдения в клинике до последнего визита в клинику и готов пройти FNA подмышечного лимфатического узла и пройти лейкаферез.
4. Соглашается не участвовать в другом исследовании следственного агента во время участия в исследовании. Если потенциальный участник уже участвует в другом клиническом исследовании, перед регистрацией в HVTN 312 необходимо получить одобрение от другого спонсора исследования и группы проверки безопасности протокола HVTN 312 (PSRT).
5. По клиническому заключению исследователя, общее состояние здоровья хорошее.
6. Результаты физического осмотра и лабораторных исследований не содержат клинически значимых результатов, которые могли бы помешать оценке безопасности или реактогенности по клиническому заключению исследователя.
7. Для сайтов в США: соглашается обсудить их потенциальную возможность заражения ВИЧ и соглашается на профилактическое консультирование.
8. Для учреждений за пределами США: согласно рекомендациям клинический персонал оценивает их как имеющие низкую вероятность заражения ВИЧ, соглашается обсудить возможность заражения ВИЧ, соглашается на профилактическое консультирование и соглашается избегать поведения, связанного с более высокой вероятностью заражения ВИЧ через заключительный ознакомительный визит. «Низкая вероятность» может включать лиц, стабильно принимающих предконтактную профилактику (ПрЭП) в соответствии с предписаниями.

9. Гемоглобин (Hgb):

   • ≥ 11,0 г/дл для добровольцев AFAB
   • ≥ 13,0 г/дл для цисгендерных добровольцев AMAB или для добровольцев, которые получали маскулинизирующую гормональную терапию более 6 месяцев подряд
   • ≥ 12,0 г/дл для добровольцев AMAB, которые получали терапию феминизирующими гормонами более 6 месяцев подряд.
   • Для добровольцев, которые проходили гормональную терапию, подтверждающую пол, менее 6 месяцев подряд, право на участие в программе Hgb определяется на основании их пола, присвоенного при рождении.
10. Количество лейкоцитов (лейкоцитов) = от 2500 до 12 000/мм3 (лейкоциты более 12 000/мм3 не являются исключением, если дальнейшая оценка показывает общее хорошее состояние здоровья и если получено одобрение PSRT).
11. Тромбоциты = от 125 000 до 550 000/мм3.
12. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2,5 x верхний предел институционального референтного диапазона.
13. Креатинин сыворотки ≤ 1,1 x верхняя граница нормы (ВГН) на основе институционального нормального диапазона.
14. Общий измеренный или скорректированный уровень кальция в сыворотке > 8,5 мг/дл. Корректированный уровень кальция в сыворотке следует использовать только в том случае, если общий уровень кальция в сыворотке ниже нижней границы нормы.
15. Систолическое артериальное давление от 90 до <140 мм рт.ст. и диастолическое артериальное давление от 50 до <90 мм рт.ст. на момент скринингового визита. Среднее артериальное давление между скрининговым визитом и визитом для включения в исследование должно быть ниже систолического 140 мм рт. ст. и диастолического 90 мм рт. ст. Единственное измерение систолического давления ≥ 160 мм рт. ст. или диастолического 100 мм рт. ст. во время оценки текущего исследования является исключительным.

16. Отрицательные результаты теста на ВИЧ по одному из следующих вариантов:

    Для волонтеров из США:

    • Иммуноферментный анализ (ИФА), одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA)
    • Хемилюминесцентный иммуноанализ на микрочастицах (CMIA)
    • Два отрицательных результата экспресс-тестов на ВИЧ (один из которых должен быть одобрен FDA CMIA)

    Для волонтеров из-за пределов США:

    • Отрицательный результат иммуноферментного анализа (EIA) с маркировкой европейского соответствия (CE).
    • Хемилюминесцентный иммуноанализ на микрочастицах (CMIA)
    • Отрицательный результат 2 экспресс-тестов на ВИЧ (один из этих экспресс-тестов должен иметь маркировку CE)
17. Отрицательный результат на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) (анти-ВГС) или отрицательный тест на нуклеиновую кислоту ВГС (NAT), если обнаружены антитела к ВГС.
18. Отрицательный результат на гепатит В. Поверхностный Ag.

19. Для добровольцев AFAB или интерсексуалов при рождении, которые способны забеременеть (далее именуемые «лица с потенциалом беременности»):

    • Необходимо дать согласие использовать эффективные средства контрацепции в течение как минимум 21 дня до включения в программу и до 8 недель после последней запланированной вакцинации.
    • В день регистрации необходимо иметь отрицательный результат теста на беременность на бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) (моча или сыворотка).
20. Добровольцы AFAB или интерсексуалы при рождении должны согласиться не добиваться беременности с помощью альтернативных методов, таких как извлечение ооцитов, искусственное оплодотворение или экстракорпоральное оплодотворение, по крайней мере, за 21 день до включения в список и до 8 недель после последней запланированной вакцинации.

Критерии исключения:

1. Волонтер, кормящий грудью/кормящий грудью или беременный.
2. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 40. Включение лиц с ИМТ ≥ 40, состояние здоровья которых, по оценке исследователя, хорошее, может рассматриваться с одобрения PSRT.
3. Сахарный диабет (СД). СД 2 типа, контролируемый только диетой (и подтвержденный HgbA1c ≤ 8% в течение последних 6 месяцев) или изолированный гестационный диабет в анамнезе не являются исключительными. Включение лиц с СД 2 типа, который хорошо контролируется гипогликемическими препаратами, может рассматриваться PSRT в каждом конкретном случае при условии, что уровень HgbA1c составляет ≤ 8% в течение последних 6 месяцев (центры могут использовать эти данные). на просмотре).
4. Предыдущий или текущий получатель исследуемой вакцины против ВИЧ или моноклональных антител к ВИЧ (предыдущие получатели плацебо/контрольной группы не исключаются).
5. Получение исследуемой(ых) вакцины, не связанной с ВИЧ, полученной в течение последнего 1 года. Исключения включают вакцины, которые впоследствии прошли лицензирование или разрешение на экстренное использование (EUA) FDA или Список экстренного использования Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (EUL), или, если за пределами США, национальный регулирующий орган (RA), санкционирующий это клиническое исследование. .
6. Врожденный или приобретенный иммунодефицит, включая системное применение лекарств, которые, по мнению исследователя, могут ослабить иммунный ответ на вакцину, например, применение глюкокортикоидов, ≥ преднизолона 10 мг/день в течение 3 месяцев до включения в исследование.
7. Продукты крови или иммуноглобулин в течение 16 недель до включения в программу; получение иммуноглобулина в течение 16 недель до включения требует одобрения PSRT.

8. Получение любого из следующих документов в течение 4 недель до регистрации:

   • Живая реплицирующаяся вакцина
   • Любая вакцина на основе мРНК, имеющая лицензию FDA, EUA FDA или EUL ВОЗ.
   • Вакцина ACAM2000 сделана > 28 дней назад, но прививочный струп все еще присутствует.
9. Получение любой вакцины, не подпадающей под критерий исключения № 8, в течение 14 дней до регистрации. Обратите внимание, что сюда входят вакцины, неспособные к репликации, такие как вакцина Jynneos для профилактики заболевания, вызванного оспа.
10. В анамнезе миокардит и/или перикардит.
11. Начало иммунотерапии аллергии на основе Ag в течение предыдущего года (стабильная иммунотерапия не является исключением); включение участников, начавших иммунотерапию в течение предыдущего года, требует одобрения PSRT.
12. Получение исследуемых исследовательских агентов с периодом полураспада 7 или менее дней в течение 4 недель до включения в исследование. Если потенциальный участник получал исследуемые агенты с периодом полураспада более 7 дней (или неизвестным периодом полувыведения) в течение прошлого года, для регистрации требуется одобрение PSRT.
13. Серьезные реакции (например, гиперчувствительность, анафилаксия) в анамнезе на любую мРНК-вакцину, включая Comirnaty® (Pfizer) и Spikevax® (Moderna), или на любой препарат, вводимый системно в виде полиэтиленгликоля, содержащего LNP, включая доксорубицин (Doxil, Caelyx, ThermoDox). ), цисплатин (Липоплатин) и иринотекан (Онивид).
14. Наследственный ангионевротический отек, приобретенный ангионевротический отек или идиопатические формы ангионевротического отека.
15. Крапивница в течение последнего года, за исключением случаев, когда она была вызвана известным, определяемым и предотвратимым триггером (т. е. крапивница, вызванная известным, определяемым и предотвратимым триггером, не является исключением).
16. Хроническая крапивница в анамнезе или крапивница, ранее связанная с иммунизацией.
17. Нарушение свертываемости крови, диагностированное врачом, делает процедуру исследования противопоказанием.
18. История изъятий в течение последних 3 лет. Также исключите, принимал ли волонтер лекарства для предотвращения или лечения припадков в любое время в течение последних 3 лет.
19. Аспления или функциональная аспления.
20. Действующая военная служба и резервный военнослужащий США.
21. Любое другое хроническое или клинически значимое состояние, которое, по клиническому мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность или права участника исследования, помешать его участию в исследовании или повлиять на его иммунный ответ на исследуемые продукты. К таким состояниям относятся, помимо прочего: клинически значимые формы употребления психоактивных веществ или расстройств, связанных с употреблением алкоголя, серьезные психические расстройства, любая попытка самоубийства в течение последнего 1 года (если между 1 и 2 годами, обратитесь за одобрением в PSRT) или рак. который, по клиническому заключению исследователя, имеет потенциал рецидива (за исключением базальноклеточной карциномы).

22. Астма исключается, если у участника имеется ЛЮБОЕ из следующего:

    • Требуются пероральные или парентеральные кортикостероиды при обострении 2 и более раз в течение последнего года; ИЛИ
    • Необходимая неотложная помощь, неотложная помощь, госпитализация или интубация по поводу острого обострения астмы в течение последнего года (например, НЕ будут исключаться лица с астмой, которые соответствуют всем другим критериям, но обращались за неотложной/неотложной помощью исключительно для пополнения запасов лекарств от астмы или сопутствующих состояний, не связанных с астма); ИЛИ
    • Использует ингалятор короткого действия более 2 дней в неделю при острых симптомах астмы (т. е. не для профилактического лечения перед занятиями спортом); ИЛИ
    • Применяет средние и высокие дозы ингаляционных кортикостероидов (> 250 мкг флутиказона или терапевтического эквивалента в день), как в виде ингаляторов с одиночной терапией, так и с ингаляторами двойной терапии (т. е. с бета-агонистом длительного действия [ДДБА]); ИЛИ
    • Принимает более 1 препарата для поддерживающей терапии ежедневно. Включение лиц, принимающих стабильную дозу более 1 лекарства в поддерживающую терапию ежедневно в течение более 2 лет, требует одобрения PSRT.
23. Участник с историей потенциального иммуноопосредованного заболевания (PIMMC), активного или отдаленного. Не исключающие: 1) паралич Белла в отдаленном анамнезе (> 2 лет назад), не связанный с другими неврологическими симптомами, и 2) легкий псориаз или другое легкое, неосложненное, локализованное или дерматологическое состояние, не требующее постоянного системного лечения.
24. В анамнезе аллергия на местные анестетики (новокаин, лидокаин).
25. Озабоченность исследователя трудностями с венозным доступом основана на клиническом анамнезе и физическом осмотре. Например, лица, в анамнезе употреблявшие внутривенные наркотики или имеющие серьезные трудности с предыдущими взятиями крови.