再発/難治性の進行性腫瘍患者を対象とした XNW5004 錠剤の第 I/II 相臨床研究を評価するには

包含基準:

• 年齢：18歳以上。性別無制限
• 病理学的に確認された、再発または難治性の非ホジキンリンパ腫（NHL）。 再発と難治性の定義は次のとおりです。 再発: 寛解を達成した後、NHL は病気が進行する条件を満たします。 B-NHL 患者の場合、2 選択の薬物治療レジメン (1 行目は CD20 モノクローナル抗体を含む)、または適切でない/許容されない (有毒な副作用など) 2 行目の全身治療レジメンを受ける必要があります。 T-NHLの場合、第一選択の全身化学療法を投与する必要があります。または、全身化学療法が不耐症の場合は、標的CD30薬（ビブツキシマブを含むがこれに限定されない）またはセツキシマブを含むレジメンを投与する必要があります。 難治性：少なくとも 2 つのレジメンと、標準用量の 4 サイクル以上の合計コースによる全身薬物治療では、部分寛解は達成されていません。
• IIa 期、病理学的に診断された、再発または難治性の濾胞性リンパ腫、末梢性 T 細胞リンパ腫、およびびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫に限定され、再発および難治性は包含基準 2 に従って定義されます。 コホート 1: 濾胞性リンパ腫 (EZH2 変異体):遺伝子検査の結果、EZH2遺伝子変異の存在が示された被験者。被験者が以前の遺伝子検査結果を提供できない場合、または以前の遺伝子検査結果にEZH2遺伝子変異情報がない場合は、腫瘍組織サンプルまたは骨髄サンプル（骨髄浸潤のある被験者のみ）および血液サンプルを提供する必要があります。 中央検査機関で EZH2 遺伝子変異の存在が確認された場合にのみ、それらをこのキューに含めることができます。コホート2：濾胞性リンパ腫（EZH2野生型）：遺伝子検査の結果、EZH2遺伝子変異が示されなかった被験者。被験者が以前の遺伝子検査結果を提供できない場合、または以前の遺伝子検査結果にEZH2遺伝子変異情報がない場合は、腫瘍組織サンプルまたは骨髄サンプル（骨髄浸潤のある被験者のみ）および血液サンプルを提供する必要があります。 EZH2 遺伝子変異がないことが中央検査機関によって確認された後にのみ、このキューに含めることができます。コホート 3: 2016 年の WHO によるリンパ組織腫瘍分類による末梢性 T 細胞リンパ腫。コホート 4: びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫。
• 少なくとも 1 つの測定可能な病変を評価基準として使用する必要があります。
• 用量漸増段階では、被験者は可能な限り腫瘍組織サンプルまたは骨髄サンプル（骨髄浸潤のある被験者に限る）および口腔スワブ（対照サンプル）を提供する必要があります。 腫瘍組織または骨髄サンプルが提供できない場合、他の包含基準を満たしていれば、研究者による評価後にそれらを研究に含めることができます。
• 平均余命は12週間以上です。
• ECOG スコアは 0-1 です。
• 重要な臓器の機能予備力は、以下の要件を満たします。 (1) 造血機能: a) 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.0 × 10^9/L (骨髄浸潤のある人の場合は ≥ 0.5 × 10^9/L) ( G-CSF はスクリーニング期間の血液定期検査前の 1 週間以内に使用されず、長時間作用型白色針は 2 週間以内に使用されませんでした。 b) 血小板数 ≥ 75 × 10^9/L (骨髄浸潤のある人の場合は ≥ 50 × 10^9/L) (スクリーニング期間の血液定期検査の前 1 週間以内に血小板輸血または TPO 受容体アゴニストの使用がない); c) ヘモグロビン ≥ 90 g/L (骨髄浸潤には ≥ 70 g/L が必要) (スクリーニング期間の血液定期検査の前 1 週間以内に赤血球の輸血または EPO の使用がなかった)。 (2) 肝機能：肝浸潤患者の場合、血清総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN (ギルバート症候群 ≤ 3 ULN)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 x ULN、ALT/AST ≤ 5 x ULN、肝臓および/または骨浸潤のある患者の場合は、アルカリホスファターゼ ≤ 5 x ULN。 (3) 腎機能: 血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN、またはコッククロフト ゴート式に基づいて推定されたクレアチニン クリアランス速度 ≥ 60 mL/分 (コッククロフト ゴート式、詳細については付録 5 を参照)。 (4) 左心室駆出率 (LVEF) ≥ 50%。 (5) 国際標準比 (INR) または血漿プロトロンビン時間 (PT) ≤ 1.5 x ULN、部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5 x ULN。
• 非外科的不妊手術または出産可能年齢の女性患者、およびパートナーが出産可能年齢の女性である男性被験者は、不妊手術後 6 か月以内に医学的に承認された避妊手段 (子宮内避妊具、避妊薬、コンドームなど) を使用する必要があります。スクリーニング期間と研究治療期間の終了。不妊手術を受けていない出産適齢期の女性患者は、研究登録前の7日以内に血清HCG検査が陰性でなければならず、また授乳中ではない必要がある。
• 研究特有の手順を実施する前に、署名と日付が記載された書面によるインフォームドコンセントフォームを提出し、臨床訪問および研究関連手順を遵守できるようにしてください。

除外基準:

• 治験薬経路に類似または関連する薬剤（EZH1/2またはEZH2阻害剤など）による治療を以前に受けた患者。
• 早期に抗腫瘍治療を受けたが毒性が回復していない（NCI-CTCAE 5.0によると、毒性が1レベル以下まで回復していない）。 脱毛など、研究者が被験者の安全性評価に影響を及ぼさないと考えている他の毒性は除外されます。
• -登録前5年以内に他の悪性腫瘍の病歴があり、臨床治癒基準を満たしていない。 以下のケースは除外されます：皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、表在性膀胱癌、子宮頸部上皮内癌、上皮内乳管内癌、および局所治療が可能で治癒した甲状腺乳頭癌。
• 以下のいずれかを含む心機能障害または臨床的に重度の心疾患：（1）最初の投与前の急性心筋梗塞または不安定狭心症が6か月以内。 (2) うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会による心臓機能の分類は III または IV）。 (3) 未矯正の重度の不整脈および高血圧 ≥ 150/100mmHg; (4) QTc 間隔の延長 (男性では > 450 ミリ秒、女性では > 470 ミリ秒として定義) (フレデリシアの式)。 (5) その他の主要な心血管疾患（弁置換術、冠動脈バイパス移植術など）の既往がある。
• 重度の全身性活動性感染症。
• HIV 陽性および梅毒 (抗結核) 陽性の個人。
• HBs抗原陽性かつHBV-DNAコピー数が正常検出値上限を超えている。または、HBcAb 陽性かつ HBV-DNA コピー数が通常の検出値の上限より高い。 HCV 抗体が陽性であり、HCV RNA のコピー数が通常の検出値の上限より高い場合。
• この検査の初回投与前 1 か月以内に新型コロナウイルス感染症ワクチン接種歴があり、この検査の初回投与前 3 か月以内に他のワクチン接種歴がある。
• 治験薬またはその有効成分または賦形剤に対してアレルギーがあることが知られている被験者;
• 治療開始前4週間以内に大手術を受けた患者、またはこの研究期間中に大手術を受ける予定の患者（穿刺やリンパ節生検などの手術は除く）。
• 被験者は嚥下できないか、活動性の胃腸炎症、慢性下痢、既知の憩室症の病歴があるか、薬物吸収に影響を与える胃切除術や胃バンディングを受けている。 ただし、プロトンポンプ阻害剤で治療されている胃食道逆流症は許可されます（薬物相互作用の可能性がない場合）。
• 最初の投与前の14日以内に既知のCYP3A4阻害剤/誘導剤を服用した被験者（詳細については付録7を参照）。
• T細胞リンパ芽球性リンパ腫（T-LBL）またはT細胞リンパ芽球性白血病（T-ALL）の病歴;
• 骨髄異形成症候群（MDS）を含む悪性骨髄性腫瘍の病歴、またはMDSまたは骨髄増殖性腫瘍（MPN）に関連する異常な検出指標。
• 向精神薬の乱用または薬物使用歴のある個人。
• 対象者はフォンヴィレブランド病や血友病などの出血しやすい疾患を患っているか、ワルファリンや他のビタミンK拮抗薬（フェニルプロパノイドクマリンなど）による長期治療が必要であることが知られています。
• 他の理由によりこの研究を完了できない可能性がある個人、または研究者が含めるべきではないと考える個人。
• てんかん、麻痺、脳卒中、重度の脳損傷、老人性認知症、パーキンソン病、小脳疾患、器質性脳症候群、精神疾患などを含むがこれらに限定されない中枢神経系障害を以前に患っている、または中枢神経系障害を伴う。
• 中枢神経系または精巣浸潤の存在。
• ステージ IIa のみ: 濾胞性リンパ腫、グレード 3b、混合組織型、または組織学的にびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫に変化した濾胞性リンパ腫。
• ステージ IIa のみ: MYC、BCL-2、および/または BCL-6 再構成を伴う FISH 検査によって診断されたびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫。
• IIa 期のみ：菌状息肉症、セザリー症候群、原発性皮膚肥大 T 細胞リンパ腫。
• バーキットリンパ腫、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫とバーキットリンパ腫の間の灰色領域リンパ腫、およびびまん性大細胞型B細胞リンパ腫とホジキンリンパ腫の間の灰色領域リンパ腫。
• 以前に臓器移植または同種造血幹細胞移植（ALLo HSCT）を受けている。
• この実験では、投与前の 3 か月以内に Auto-HSCT (自家造血幹細胞移植) を実施しました。
• 免疫抑制剤が使用されています。これには、シクロスポリン、タクロリムスなどが含まれますが、これらに限定されません。この試験では投与前 2 週間以内に使用されました。投与前 7 日以内に、高用量のコルチコステロイド (1 日の用量が 10 mg を超えるプレドニゾン、または同等の用量の他のコルチコステロイド) を投与します。
• -この試験での投与前の4週間以内に放射線療法を受けた。
• -この試験の投与前の4週間以内に、化学療法、標的療法、抗腫瘍漢方薬などの抗腫瘍治療を受けた。
• -この試験の投与前の4週間以内に免疫療法を受けた。
• この試験での投与前の12週間以内にCAR-T治療を受けた。
• 本治験実施前4週間以内に他の治験薬を使用したことがある者。