재발성/불응성 진행성 종양 환자를 대상으로 XNW5004 정제의 I/II상 임상 연구를 평가합니다.

포함 기준:

• 연령: ≥ 18세; 성별 무제한
• 병리학적으로 확인된 재발성 또는 불응성 비호지킨 림프종(NHL). 재발 및 불응성의 정의는 다음과 같습니다. 재발: 완화에 도달한 후 NHL은 질병 진행 조건을 충족합니다. B-NHL 환자의 경우, 2차 약물 치료 요법(CD20 단클론 항체를 포함하는 1차 요법) 또는 적합/내약성이 없는 2차 전신 치료 요법(예: 독성 부작용 등)을 받아야 합니다. T-NHL의 경우 1차 전신 화학요법을 투여해야 하며, 전신 화학요법이 내약성이 없는 경우 표적 CD30 약물(비부툭시맙을 포함하되 이에 국한되지 않음) 또는 세툭시맙을 포함하는 요법을 투여해야 합니다. 불응성: 최소 2가지 요법과 4주기 이상의 총 용량 표준 과정을 통한 전신 약물 치료가 부분 관해를 달성하지 못했습니다.
• 병리학적으로 진단된 재발성 또는 불응성 여포성 림프종, 말초 T세포 림프종, 미만성 거대 B세포 림프종, IIa기에만 제한되며, 포함 기준 2에 따라 정의된 재발 및 불응성: 코호트 1: 여포성 림프종(EZH2 돌연변이): 유전자 검사 결과 EZH2 유전자 돌연변이가 있는 것으로 나타난 피험자 피험자가 이전 유전자 검사 결과를 제공할 수 없거나 이전 유전자 검사 결과에 EZH2 유전자 돌연변이 정보가 없는 경우 종양 조직 샘플 또는 골수 샘플(골수 침윤이 있는 피험자에 한함) 및 혈액 샘플을 제공해야 합니다. 중앙 실험실에서 EZH2 유전자 돌연변이의 존재를 확인한 후에만 해당 돌연변이가 이 대기열에 포함될 수 있습니다. 코호트 2: 여포성 림프종(EZH2 야생형): 유전자 검사 결과 EZH2 유전자 돌연변이가 나타나지 않은 대상체; 피험자가 이전 유전자 검사 결과를 제공할 수 없거나 이전 유전자 검사 결과에 EZH2 유전자 돌연변이 정보가 없는 경우 종양 조직 샘플 또는 골수 샘플(골수 침윤이 있는 피험자에 한함) 및 혈액 샘플을 제공해야 합니다. EZH2 유전자 돌연변이가 없다는 것을 중앙 실험실에서 확인한 후에만 이 대기열에 포함될 수 있습니다. 코호트 3: 림프 조직 종양의 2016년 WHO 분류에 따른 말초 T세포 림프종; 코호트 4: 미만성 거대 B세포 림프종;
• 적어도 하나의 측정 가능한 병변을 평가 기준으로 사용해야 합니다.
• 용량 증량 단계 동안 피험자는 종양 조직 샘플이나 골수 샘플(골수 침윤이 있는 피험자에 한함) 및 구강 면봉 채취물(대조 샘플)을 최대한 많이 제공해야 합니다. 종양 조직 또는 골수 샘플을 제공할 수 없는 경우, 다른 포함 기준을 충족하는 경우 연구원의 평가 후 연구에 포함될 수 있습니다.
• 기대 수명이 ≥12주입니다.
• ECOG 점수는 0-1입니다.
• 중요한 기관의 기능적 보유량은 다음 요구 사항을 충족합니다. (1) 조혈 기능: a) 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.0 × 10^9/L(골수 침윤이 있는 경우 ≥ 0.5 × 10^9/L) ( G-CSF는 스크리닝 기간 혈액정기검사 전 1주일 이내에 사용하지 않았고, 지속형 백색침은 2주 이내에 사용하지 않았음); b) 혈소판 수 ≥ 75 × 10^9/L(골수 침윤 환자의 경우 ≥ 50 × 10^9/L)(스크리닝 기간 혈액 정기 검사 전 1주 이내에 혈소판 수혈 또는 TPO 수용체 작용제를 사용하지 않음); c) 헤모글로빈 ≥ 90 g/L(골수 침윤은 ≥ 70 g/L 필요)(스크리닝 기간 혈액 정기 검사 전 1주 이내에 적혈구를 수혈하지 않았거나 EPO를 사용하지 않음); (2) 간 기능: 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(길버트 증후군 ≤ 3 ULN), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 2.5 x ULN, ALT/AST ≤ 5 x ULN(간 침윤 환자의 경우), 간 및/또는 뼈 침윤이 있는 환자의 경우 알칼리성 포스파타제 ≤ 5 x ULN; (3) 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 또는 Cockcroft Gault 공식 ≥ 60 mL/min(Cockcroft Gault 공식, 자세한 내용은 부록 5 참조)에 따라 추정된 크레아티닌 청소율; (4) 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%; (5) 국제 표준화 비율(INR) 또는 혈장 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 x ULN, 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 x ULN.
• 비외과적 불임수술이나 가임기 여성 환자, 그리고 파트너가 가임기 여성인 남성 피험자는 시술 후 6개월 이내에 의학적으로 승인된 피임법(예: 자궁내 장치, 피임약, 콘돔)을 사용해야 합니다. 스크리닝 기간 및 연구 치료 기간의 종료; 수술로 불임 수술을 받지 않은 가임기 여성 환자는 연구에 등록하기 전 7일 이내에 혈청 HCG 검사에서 음성이어야 하며 수유 중이 아니어야 합니다.
• 연구별 절차를 수행하기 전에 서명과 날짜가 포함된 서면 동의서를 제공하고 임상 방문 및 연구 관련 절차를 준수할 수 있습니다.

제외 기준:

• 이전에 연구 약물 경로와 유사하거나 관련된 약물(예: EZH 1/2 또는 EZH2 억제제)로 치료를 받은 환자
• 초기에 항종양 치료를 받았으나 독성이 회복되지 않은 자(NCI-CTCAE 5.0에 따르면 독성이 1 이하 수준으로 회복되지 않은 자) 연구자들이 탈모 등 피험자의 안전성 평가에 영향을 미치지 않는다고 믿는 기타 독성은 제외됩니다.
• 등록 전 5년 이내에 다른 악성 종양의 병력이 있고 임상 치료 기준을 충족하지 않는 경우. 다음의 경우는 제외됩니다. 피부 기저세포암종 또는 편평세포암종, 표재성 방광암, 자궁경부 상피내암종, 유방관내 상피내암종, 국소적으로 치료가 가능하고 완치된 갑상선 유두암종.
• 다음 중 하나를 포함하는 심장 기능 손상 또는 임상적으로 심각한 심장 질환: (1) 첫 투여 전 6개월 이하의 급성 심근경색 또는 불안정 협심증; (2) 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회의 심장 기능 분류가 III 또는 IV임); (3) 교정되지 않은 중증 부정맥 및 고혈압 ≥ 150/100mmHg; (4) 확장된 QTc 간격(남성의 경우 >450ms, 여성의 경우 >470ms로 정의됨)(Fredericia의 공식); (5) 기타 주요 심혈관 질환(판막 치환술, 관상동맥우회술 등)의 병력이 있는 자.
• 중증의 전신 활동성 감염;
• HIV 양성 및 매독(항결핵) 양성자;
• HBsAg 양성 및 HBV-DNA 카피수가 정상 검출 상한치보다 높음; 또는 HBcAb 양성이고 HBV-DNA 카피수가 정상 검출 상한치보다 높거나; HCV 항체가 양성이고 HCV RNA의 복제수가 검출값의 정상 상한보다 높습니다.
• 본 검사 첫 시행 전 1개월 이내에 코로나19 백신 접종 이력이 있고, 본 검사 첫 시행 전 3개월 이내에 다른 백신 접종 이력이 있는 경우
• 임상시험용의약품 또는 그 유효성분 또는 부형제에 알레르기 반응이 있는 것으로 알려진 피험자
• 치료 시작 전 4주 이내에 대수술을 받았거나 본 연구 기간 동안 대수술을 받을 계획이 있는 환자(천자 또는 림프절 생검과 같은 수술은 제외)
• 피험자는 삼킬 수 없거나 활동성 위장 염증, 만성 설사, 게실증의 병력이 있거나 위절제술 또는 약물 흡수에 영향을 미치는 위밴드 수술을 받은 적이 있습니다. 다만, 양성자펌프억제제로 치료받은 위식도역류질환은 허용된다(약물 상호작용의 가능성이 없는 경우).
• 첫 번째 투여 전 14일 이내에 알려진 CYP3A4 억제제/유도제를 복용한 피험자(자세한 내용은 부록 7 참조)
• T세포 림프구성 림프종(T-LBL) 또는 T세포 림프구성 백혈병(T-ALL) 병력
• 골수이형성증후군(MDS)을 포함한 악성 골수성 종양의 병력 또는 MDS 또는 골수증식성 종양(MPN)과 관련된 비정상적인 검출 지표
• 향정신성 물질을 남용하거나 약물을 사용한 이력이 있는 자
• 피험자는 폰 빌레브란트병 또는 혈우병과 같은 출혈 경향이 있는 질병을 앓고 있거나 와파린 또는 기타 비타민 K 길항제(예: 페닐프로파노이드 쿠마린)로 장기간 치료가 필요한 것으로 알려져 있습니다.
• 다른 이유로 인해 이 연구를 완료할 수 없거나 연구자가 포함해서는 안 된다고 생각하는 개인은 포함되지 않습니다.
• 간질, 마비, 뇌졸중, 중증 뇌 손상, 노인성 치매, 파킨슨병, 소뇌 질환, 기질성 뇌 증후군, 정신 질환 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 중추 신경계 장애를 이전에 앓고 있거나 동반한 경우
• 중추신경계 또는 고환 침범의 존재;
• IIa기만 해당: 3b등급의 여포성 림프종, 혼합 조직, 또는 조직학적으로 미만성 거대 B세포 림프종으로 변형된 여포성 림프종;
• IIa기에만 해당: MYC, BCL-2 및/또는 BCL-6 재배열을 이용한 FISH 검사로 진단된 미만성 거대 B세포 림프종;
• IIa기에만 해당: 균상 식육종, Sé zary 증후군 및 원발성 피부 비대 T 세포 림프종;
• 버킷 림프종, 미만성 거대 B 세포 림프종과 버킷 림프종 사이의 회색 영역 림프종, 미만성 거대 B 세포 림프종과 호지킨 림프종 사이의 회색 영역 림프종;
• 이전에 장기 이식 또는 동종 조혈 줄기 세포 이식(ALLo HSCT)을 받은 경우,
• 본 실험에서는 투여 전 3개월 이내에 자동 HSCT(자가 조혈 줄기 세포 이식)를 수행했습니다.
• 이 시험에서 투여 전 2주 이내에 사용된 사이클로스포린, 타크로리무스 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 면역억제제가 사용되고 있습니다. 투여 전 7일 이내에 고용량 코르티코스테로이드(1일 용량이 10mg을 초과하는 프레드니손 또는 이와 동등한 용량의 다른 코르티코스테로이드)를 투여하십시오.
• 이 시험에서 투여 전 4주 이내에 방사선 치료를 받았습니다.
• 본 임상시험에서 투여 전 4주 이내에 화학요법, 표적 요법, 항종양 한약과 같은 항종양 치료를 받았습니다.
• 본 시험에서 투여 전 4주 이내에 면역요법을 받았습니다.
• 이 임상시험에서 투여 전 12주 이내에 CAR-T 치료를 받았습니다.
• 본 시험 실시 전 4주 이내에 다른 임상시험용 의약품을 사용한 적이 있는 자.