以前に処理された pMMR/MSS CRC における GSL シンセターゼ阻害剤と免疫チェックポイント阻害剤および/またはレゴラフェニブ。

包含基準:

1. 年齢は18歳以上、75歳以下。
2. 切除不能な局所進行性、再発性、または転移性の結腸直腸癌の組織学的に診断が確認されたが、これまでの少なくとも 2 つの治療法が失敗している。
3. 腫瘍組織は、免疫組織化学 (IHC) 法により pMMR として同定されるか、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) により MSS として同定されました。
4. CYP2D6 高度代謝者 (EM)、中間代謝者 (IM)、または低代謝者 (PM)。
5. ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2 および推定余命が 3 か月以上。
6. RECIST バージョン 1.1 に従って、ベースラインで少なくとも 1 つの測定可能な病変。
7. 6 か月以内の新鮮な固形腫瘍サンプルまたはホルマリン固定パラフィン包埋腫瘍アーカイブサンプルが必要です。新鮮な腫瘍サンプルが好ましい。 被験者は、この研究の過程で腫瘍の再生検を受け入れることに同意します。
8. -治験実施計画書で要求される研究室の評価による適切な臓器機能を有しており、これは治験薬の初回投与前の2週間以内に確認される必要があります。
9. 以前の治療はこの研究の登録前に4週間以上完了している必要があり、被験者はグレード1以下の毒性まで回復している必要があります。
10. 抗 PD-1/PD-L1 抗体または細胞傷害性 T リンパ球関連抗原 4 (CTLA-4) 阻害剤による以前の治療は許可されます。
11. 出産可能年齢の女性の妊娠検査は陰性でなければなりません。男性も女性も、治療中およびその後の 1 年間は効果的な避妊法を使用することに同意しました。
12. 書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する能力。

除外基準:

1. dMMR /MSI-H 結腸直腸がんの参加者。
2. CYP2D6 超高速代謝因子 (URM)。
3. 活動性の自己免疫疾患、既知の自己免疫疾患、またはその疑いがある自己免疫疾患。
4. 患者は CYP2D6 阻害剤を服用しているか、または強力または中程度の CYP3A 阻害剤を併用しています。
5. 被験者は、登録後 14 日以内にコルチコステロイド (1 日あたりプレドニゾン同等量 10 mg 以上) または他の免疫抑制剤のいずれかで治療を受けています。
6. 他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴。
7. アレルギーの病歴または薬物成分の研究に対する不耐性。
8. 既知の脳転移または活動性中枢神経系（CNS）。 CNS転移を有し、登録前に少なくとも3ヶ月間放射線療法を受け、中枢神経症状がなく、コルチコステロイドを服用していない被験者は登録資格があるが、脳MRIスクリーニングが必要である。
9. -進行中または活動性の全身感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈（軽度の洞性徐脈および洞性頻脈を除く）、または精神疾患/社会的状況、および研究要件の遵守を制限し危険にさらす可能性のあるその他の疾患を含む、制御されていない併発疾患患者の安全。
10. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) または後天性免疫不全症候群 (AIDS) の検査結果が陽性であることがわかっている。
11. 治療開始前3年以内の既往または併発がん。ただし、治癒治療を受けた上皮内子宮頸がん、非黒色腫皮膚がん、表在膀胱腫瘍[Ta (非浸潤性腫瘍)、Tis (上皮内がん)、およびT1 (腫瘍が層に浸潤している) は除く。固有）]。
12. 登録前 28 日以内に大きな手術や外傷が発生したか、大きな副作用が回復していない。
13. 研究登録後 30 日以内にワクチン接種を受けてください。
14. 活動性出血または既知の出血傾向。あらゆる生命 登録前 3 か月以内に出血の恐れがある。
15. 最適な医学的管理にもかかわらず、制御されていない高血圧（繰り返し測定で収縮期血圧 > 150 mm Hg または拡張期血圧 > 100 mm Hg）。
16. 妊娠中または授乳中。 妊娠の可能性のある女性は登録前 7 日以内に妊娠検査を受け、陰性結果を文書化する必要があります。
17. 他の治験に参加している、または4週間以内に辞退した。
18. 研究者らは、他の理由が臨床試験に適さないと考えている。