Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

GSL Synthetase Inhibitor Plus Immune Checkpoint Inhibitor és/vagy Regorafenib Korábban kezelt pMMR/MSS CRC-ben.

2026. február 9. frissítette: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

GSL szintetáz gátló immunellenőrzési pont gátlóval és/vagy regorafenibbel kombinálva előrehaladott/metasztatikus pMMR/MSS vastag- és végbélrákos betegek számára: nyílt, randomizált, II. fázisú vizsgálat

Ebben az egyközpontú, nyílt, randomizált, II. fázisú vizsgálatban a GSL-szintetáz-inhibitor hatékonyságát és megvalósíthatóságát immun-ellenőrzőpont-gátlóval és/vagy regorafenib-terápiás kezelési renddel kombinálva értékelik olyan betegeknél, akiknél előrehaladott/metasztázisban jártas eltérés-javítás/mikroszatellit. stabil (pMMR/MSS) kolorektális rák (CRC). Ebben a klinikai vizsgálatban összesen 120 alkalmas beteget csoportosítottak véletlenszerűen (májáttétekkel/májáttétek nélkül) a 3 karba 1:1:1 arányban: kísérleti csoport- A kar (Eliglustat+Immun checkpoint inhibitor+Regorafenib), kísérleti csoport-B kar (Eliglustat+Immun checkpoint inhibitor) és összehasonlító csoport-kar C (Regorafenib+Immun checkpoint inhibitor). Célja: 1. a GSL szintetáz inhibitor immunellenőrzési pont gátlóval és/vagy regorafenibbel kombinálva;2). a hatékonyság és a toxicitás immunológiai vagy klinikai prediktív biomarkerei; 3) kimutatni a tumor mikrokörnyezet (TME) átalakulását és az immunsejtek dinamikus változásait a perifériás vérben a GSL szintetáz inhibitorral kombinált immunkontroll-gátlóval és/vagy regorafenibbel végzett kezelés után.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az immunterápia szignifikáns terápiás hatást ért el a DNS hibás illeszkedés-javítási hiányos vagy a mikroszatellit-instabilitás magas (dMMR/MSI-H) metasztatikus vastagbélrák (mCRC) esetén. A dMMR/MSI-H mCRC-s betegektől eltérően az izolált immunterápia szinte hatástalannak bizonyult a pMMR/MSS típusú mCRC-ben szenvedő betegeknél, ami rosszabb prognózist jelez.

A korábbi munkák megállapították, hogy a TME különbözik az MSI-H és az MSS CRC között. A célzott terápia és az immunterápia terápiás kombinációi, mint például a regorafenib PD-1-gyel kombinálva, amelyek megváltoztathatják a TME-t és sikeresen elősegíthetik a kedvező immunmodulációt, nagy figyelmet kaptak. Más regifenib és PD-1 monoklonális monoklonális kombinációjának kis mintájú klinikai vizsgálati eredményei alapján antitest gyógyszerek esetében az általános ORR 0% és 33,3% között van, a nem májban lévő áttétek ORR-je 20% és 50% között van, és a májmetasztázisok ORR-je 0% és 15% között van, ami korlátozott klinikai előnyt mutat.

A TME mellett egy másik fontos ok, hogy a tumorsejtek gyakran kikerülnek az immunrendszer felügyelete alól azáltal, hogy leszabályoznak egy vagy több molekulát, amelyek kritikusak a HLA antigén prezentációjában. Következésképpen a HLA antigén prezentációját helyreállító lehetőségek fokozhatják az immunellenőrzési pont inhibitorok által közvetített immunválaszokat.

A glikoszfingolipid (GSL) szintetáz kóros expressziója a legtöbb daganat és a tumor mikrokörnyezet alapvető és specifikus jellemzője, mint például a Globo H Ceramide, amely több hámból származó daganatban túlzottan expresszálódik. Számos tanulmány arról is beszámolt, hogy a GSL-szintetáz túlzottan expresszálódott a kemoterápia-rezisztens daganatokban. Az eliglusztát egy orálisan adott GlcCer szintáz inhibitor, amely az 1-es típusú Gaucher-kór kezelésére engedélyezett. Egy legutóbbi tanulmány azonban feltárta, hogy gátolhatja a glikoszfingolipidek szintézisét és helyreállíthatja a HLA antigén prezentációját, és átalakíthatja a tumorsejtek immunogenitását. Korábbi fázis I. vizsgálatunk kimutatta az Eliglustat és az immun-ellenőrzőpont gátló kombinációjának kiváló biztonságosságát és hatékonyságát a fejlett betegekben. / metasztatikus szolid tumorok és r/r hematológiai rosszindulatú daganatok, különösen pMMR/MSS mCRC-ben (májáttétek esetén is).

A fenti okok alapján ezt a nyílt elrendezésű, randomizált, II. fázisú vizsgálatot azért terveztük, hogy megfigyeljük a GSL szintetáz inhibitor hatékonyságát és megvalósíthatóságát immunkontroll-gátlóval és/vagy regorafenibbel kombinálva előrehaladott/metasztatikus pMMR/MSS CRC és törekedjenek arra, hogy magas szintű, bizonyítékokon alapuló alapot biztosítsanak ezeknek a betegeknek a kombinált terápiás kezeléséhez. Összesen 120 előrehaladott/metasztatikus pMMR/MSS CRC-s beteget csoportosítottak véletlenszerűen (májáttétekkel/májáttétek nélkül), 1:1:1 arányban a 3 karba sorolva: kísérleti csoport-A kar (eliglusztat+immunellenőrző pont inhibitor+regorafenib) ,kísérleti csoport-B kar (Eliglustat+Immun checkpoint inhibitor) és összehasonlító csoport-C kar (Regorafenib+Immun checkpoint inhibitor). A vizsgálat elsődleges célja a fenti két kísérleti csoport hatékonyságának és megvalósíthatóságának felmérése. A feltáró célok célja, hogy értékelje az immunológiai vagy klinikai prediktív biomarkerek hatékonyságát és toxicitását, a tumor mikrokörnyezet átalakulását és az immunsejtek dinamikus változásait a perifériás vérben.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

120

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Biotherapeutic Department of Chinsese PLA Gereral Hospital
      • Beijing, Biotherapeutic Department of Chinsese PLA Gereral Hospital, Kína
        • Toborzás
        • China
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Életkor ≥18 év és ≤75 év.
  2. A nem reszekálható, lokálisan előrehaladott, visszatérő vagy metasztatikus vastagbélrák szövettanilag igazolt diagnózisa legalább két korábbi kezelés során sikertelen volt.
  3. A tumorszöveteket pMMR-ként azonosították immunhisztokémiai (IHC) módszerrel vagy MSS-ként polimeráz láncreakcióval (PCR).
  4. CYP2D6 extenzív metabolizálók (EM-ek), köztes metabolizálók (IM-ek) vagy gyenge metabolizálók (PM-ek).
  5. Az ECOG teljesítmény állapota ≤2 és a becsült élettartam több mint 3 hónap.
  6. Legalább egy mérhető elváltozás az alapvonalon a RECIST 1.1-es verziója szerint.
  7. 6 hónapon belül friss szolid tumorminták vagy formalinnal fixált paraffinba ágyazott daganatos archív minták szükségesek; A friss daganatminták előnyben részesítendők. Az alanyok hajlandóak elfogadni a tumor-rebiopsziát a vizsgálat során.
  8. Megfelelő szervműködéssel kell rendelkeznie a laboratórium által a protokollban előírtak szerint, amelyet a vizsgálati gyógyszerek első adagja előtt 2 héten belül meg kell erősíteni.
  9. A korábbi kezelést több mint 4 hétig be kell fejezni a vizsgálatba való felvétel előtt, és az alanyok felépültek <= 1. fokozatú toxicitásra.
  10. Az anti-PD-1/PD-L1 antitestekkel vagy citotoxikus T-limfocitához kapcsolódó antigén 4 (CTLA-4) inhibitorokkal végzett korábbi kezelés megengedett.
  11. A fogamzóképes korú nők terhességi tesztjének negatívnak kell lennie; Mind a férfiak, mind a nők beleegyeztek abba, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a kezelés alatt és az azt követő 1 évben.
  12. Képes megérteni és aláírni az írásos beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

  1. dMMR/MSI-H vastagbélrákban szenvedők.
  2. CYP2D6 ultragyors metabolizálók (URM).
  3. Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegségek.
  4. A betegek CYP2D6 gátlót és/vagy erős vagy mérsékelt CYP3A gátlót szednek egyidejűleg.
  5. Az alanyokat kortikoszteroidokkal (>10 mg napi prednizon ekvivalens) vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszerekkel kezelik a felvételt követő 14 napon belül.
  6. Más monoklonális antitestekkel szembeni súlyos túlérzékenységi reakciók a kórtörténetben.
  7. A vizsgált gyógyszerkomponensekkel szembeni allergia vagy intolerancia anamnézisében.
  8. Ismert agyi áttétek vagy aktív központi idegrendszer (CNS). Azok a központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező alanyok, akiket a felvétel előtt legalább 3 hónapig sugárterápiával kezeltek, nincsenek központi idegrendszeri tüneteik és nem szedik a kortikoszteroidokat, jogosultak a felvételre, de szükségük van agyi MRI-szűrésre.
  9. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve a folyamatban lévő vagy aktív szisztémás fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart (kivéve a jelentéktelen sinus bradycardiát és a sinus tachycardiát) vagy pszichiátriai betegségek/társadalmi helyzetek és minden olyan betegség, amely korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést és veszélyezteti a beteg biztonsága.
  10. Ismert pozitív teszteredmény humán immunhiány vírusra (HIV) vagy szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS).
  11. Korábbi vagy egyidejű rák a kezelés megkezdése előtt 3 éven belül, KIVÉVE a gyógyítólag kezelt méhnyakrák in situ, nem melanómás bőrrák, felszíni hólyagdaganatok [Ta (nem invazív daganat), Tis (carcinoma in situ) és T1 (tumor behatol a laminát) propria)].
  12. Súlyos műtét vagy trauma a felvételt megelőző 28 napon belül történt, vagy a jelentős mellékhatások nem gyógyultak meg.
  13. Védőoltás a tanulmányba való beiratkozást követő 30 napon belül.
  14. Aktív vérzés vagy ismert vérzéses hajlam. Bármilyen életveszélyes vérzés a beiratkozást megelőző 3 hónapon belül.
  15. Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés nyomás > 150 Hgmm vagy a diasztolés nyomás > 100 Hgmm ismételt méréskor) az optimális orvosi kezelés ellenére.
  16. Terhes vagy szoptató. Fogamzóképes korú nőknél a beiratkozás előtt 7 napon belül terhességi tesztet kell végeztetni, és a negatív eredményt dokumentálni kell
  17. Bármilyen más próbában részt vesz, vagy 4 héten belül visszalép.
  18. A kutatók úgy vélik, hogy más okok nem alkalmasak klinikai vizsgálatokra.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: B kar: Eliglusztat+Immun ellenőrzőpont gátló

A 84 mg Eliglusztátot naponta kétszer kell beadni azoknak a betegeknek, akik a CYP2D6 extenzív metabolizálói (EM-ek) vagy közbenső metabolizálók (IM-ek), az első 14 napban, majd minden második héten 24 hétig. Azoknak a betegeknek, akiknek továbbra is előnyös a vizsgálat, 84 mg eliglusztátot adnak be naponta kétszer minden második héten 96 hétig.

Az immunellenőrzési pont inhibitort (az orvos döntése alapján) 3 hetente az 5. napon intravénásan kell beadni. Azoknak a betegeknek, akik még mindig részesülnek a vizsgálatból, 3 hetente és 96 hétig kapnak immunkontroll-gátlót.
Drog: Eliglustat+Immun checkpoint inhibitor

Az Eliglustat 84 mg-ot naponta kétszer kell beadni az első 14 napban, majd a következő héten minden második héten.

Immunellenőrző pont gátló (orvos döntött) .

Más nevek:
  • Eliglusztát (Cerdelga)
Aktív összehasonlító: Arm A: Regorafenib+Immune checkpoint inhibitor

Regorafenib 80 mg naponta szájon át 21 napig (3 héten keresztül, 1 hét szünet, 4 hét mint ciklus). Az adag 120 mg naponta növelhető volt, ha jól tolerálható volt.

ameddig: elfogadhatatlan toxicitás jelentkezett vagy a betegség előrehaladott.

Immunellenőrzőpont-gátlót (orvos döntése) intravenásan kell beadni az 5. napon, minden 3. héten. Azoknak a betegeknek, akik még mindig hasznot húznak a vizsgálatból, az immunellenőrzőpont-gátlót minden 3. héten kell beadni 96 hétig.
Drog: Regorafenib+Immunellenőrzőpont-gátló

A regorafenib 80 mg napi adagban, szájon át. A dózist 120 mg napi adagra lehetett emelni, ha jól tolerálódott.

Immunellenőrzőpont-gátló (orvos döntése).

Más nevek:
  • Regorafenib (Stivarga)
Kísérleti: Arm C:Eliglustat+Immune checkpoint inhibitor+Regorafenib

Az Eliglustat 84 mg-ot naponta kétszer adják be azoknak a betegeknek, akik CYP2D6 kiterjedt metabolizálók (EM) vagy köztes metabolizálók (IM), az első 14 napban, majd minden második héten, 24 hétig. Azoknak a betegeknek, akik továbbra is hasznot húznak a vizsgálatból, az Eliglustat 84 mg-ot naponta kétszer adják be minden második héten, 96 hétig.

Az immunellenőrzőpont-gátlót (orvos által meghatározott) intravénásan adják be az 5. napon, minden 3. héten. Azoknak a betegeknek, akik továbbra is hasznot húznak a vizsgálatból, az immunellenőrzőpont-gátlót minden 3. héten adják be, 96 hétig.

A Regorafenibot szájon át, napi 80 mg-ban adják be 21 napig (3 hét bevitel, 1 hét szünet, 4 hét egy ciklus). A dózis emelése napi 120 mg-ra megengedett volt, ha jól tolerálható.

amíg: elfogadhatatlan toxicitás jelentkezett vagy a betegség progressziója következett be.
Drog: Eliglustat+Immune checkpoint inhibitor+Regorafenib

Az Eliglustat 84 mg-t naponta kétszer adják be az első 14 napban, majd minden második héten.

Immunellenőrzőpont-gátló (orvos által meghatározott).

Regorafenib szájon át naponta 80 mg. A dózis növelése naponta 120 mg-ra megengedett volt, ha jól tolerálták.

Más nevek:
  • Regorafenib (Stivarga)
  • Eliglusztát (Cerdelga)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: Legfeljebb 120 nappal a vizsgált gyógyszerek utolsó adagja után
Az objektív válaszarány magában foglalja a teljes választ és a részleges választ a vizsgálók által a RECIST 1.1 vagy iRECIST kritériumok szerint.
Legfeljebb 120 nappal a vizsgált gyógyszerek utolsó adagja után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
A vizsgált gyógyszer első beadásának dátumától a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő (bármilyen legkorábbi dátum).
Legfeljebb 2 év
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
A vizsgált gyógyszer első beadásának dátumától a halál időpontjáig tartó idő.
Legfeljebb 2 év

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Immunológiai válasz (citokinek, limfocita fenotípus)
Időkeret: Akár 120 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után]
A citokinek koncentrációja (főleg az interleukin-2(IL-2), az interleukin-6(IL-6), a tumornekrózis faktor α (TNF-α), mértékegysége pikogram milliliterenként) a tumorágyakban és a perifériás vérben, valamint a A limfocita fenotípus változásait (főleg a differenciálódó 4(CD4+) és CD8+ T-sejtek klaszterének számát és százalékát) a kezelést követően kvantitatív polimeráz láncreakcióval (qPCR) és áramlási citométerrel értékeljük.
Akár 120 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után]
A választ és a toxicitást előrejelző biomarkerek
Időkeret: Akár 120 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után]
A daganatsejtekből, limfocitákból és a tumor mikrokörnyezetéből származó biomarkereket értékelni fogják a klinikai válasz és a toxicitás előrejelzésében rejlő potenciáljuk szempontjából. Minden olyan résztvevő, akinél kezeléssel összefüggő nemkívánatos események (AE) jelentkeztek a Nemzeti Rákkutató Intézet mellékhatásokra vonatkozó közös terminológiai kritériumai, 5.0-s verzió (CTC) szerint. AE 5.0).
Akár 120 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után]

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Chinese PLA General Hospital

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Weidong Han, Ph.D, Biotherapeutic Department, Chinese PLA General Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2026. március 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. március 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2029. március 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. augusztus 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. augusztus 15.

Első közzététel (Tényleges)

2024. augusztus 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. február 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. február 9.

Utolsó ellenőrzés

2026. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CHN-PLAGH-BT-088

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel