GSL Synthetase Inhibitor Plus Immune Checkpoint Inhibitor og/eller Regorafenib i tidligere behandlet pMMR/MSS CRC.

Inkluderingskriterier:

1. Alder ≥18 år og ≤75 år.
2. Histologisk bekreftet diagnose av ikke-opererbar lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk kolorektal kreft har sviktet i minst to linjer med tidligere behandling.
3. Tumorvev ble identifisert som pMMR ved immunhistokjemi (IHC) metode eller MSS ved polymerasekjedereaksjon (PCR).
4. CYP2D6 omfattende metabolisatorer (EM), middels metabolisatorer (IMs), eller dårlige metabolizers (PMs).
5. ECOG-ytelsesstatus ≤2 og estimert forventet levetid på mer enn 3 måneder.
6. Minst én målbar lesjon ved baseline i henhold til RECIST versjon 1.1.
7. Friske solide tumorprøver eller formalinfikserte parafininnstøpte tumorarkivprøver innen 6 måneder er nødvendig; Friske tumorprøver er foretrukket. Forsøkspersonene er villige til å akseptere tumorrebiopsi i prosessen med denne studien.
8. Ha tilstrekkelig organfunksjon som vurderes av laboratoriet som kreves av protokollen, som bør bekreftes innen 2 uker før den første dosen av studiemedikamenter.
9. Tidligere behandling må fullføres i mer enn 4 uker før påmelding til denne studien, og forsøkspersonene har kommet seg til <= grad 1 toksisitet.
10. Tidligere behandling med anti-PD-1/PD-L1-antistoffer eller cytotoksiske T-lymfocyttassosierte antigen 4 (CTLA-4)-hemmere er tillatt.
11. Graviditetstester for kvinner i fertil alder skal være negative; Både menn og kvinner ble enige om å bruke effektiv prevensjon under behandlingen og i løpet av det påfølgende 1 året.
12. Evne til å forstå og signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakere med dMMR /MSI-H tykktarmskreft.
2. CYP2D6 ultraraske metaboliserere (URMs).
3. Aktive, kjente eller mistenkte autoimmune sykdommer.
4. Pasientene tar en CYP2D6-hemmer og/eller samtidig med en sterk eller moderat CYP3A-hemmer.
5. Pasienter blir behandlet med enten kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter registrering.
6. Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot andre monoklonale antistoffer.
7. Historie med allergi eller intoleranse for å studere legemiddelkomponenter.
8. Kjente hjernemetastaser eller aktivt sentralnervesystem (CNS). Pasienter med CNS-metastaser som ble behandlet med strålebehandling i minst 3 måneder før innmelding, har ingen sentralnervesymptomer og er av med kortikosteroider, er kvalifisert for innmelding, men krever en hjerne-MR-screening.
9. Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert pågående eller aktiv systemisk infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi (unntatt ubetydelig sinusbradykardi og sinustakykardi) eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner og enhver annen sykdom som kan sette krav til undersøkelser og begrense overholdelse av studien. sikkerheten til pasienten.
10. Kjent positivt testresultat for humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
11. Tidligere eller samtidig kreft innen 3 år før behandlingsstart UNNTATT for kurativt behandlet livmorhalskreft in situ, ikke-melanom hudkreft, overfladiske blæresvulster [Ta (ikke-invasiv svulst), Tis (karsinom in situ) og T1 (svulst invaderer lamina propria)].
12. Store operasjoner eller traumer skjedde innen 28 dager før innmelding, eller større bivirkninger er ikke gjenopprettet.
13. Vaksinasjon innen 30 dager etter studieopptak.
14. Aktiv blødning eller kjent hemoragisk tendens. Ethvert liv Truende blødning innen 3 måneder før innmeldingen.
15. Ukontrollert hypertensjon (systolisk trykk >150 mm Hg eller diastolisk trykk > 100 mm Hg ved gjentatt måling) til tross for optimal medisinsk behandling.
16. Gravid eller ammende. Kvinner i fertil alder må få utført en graviditetstest innen 7 dager før påmelding, og negativt resultat må dokumenteres
17. Å delta i andre forsøk eller trekke deg innen 4 uker.
18. Forskere mener at andre årsaker ikke egner seg for kliniske studier.