Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

GSL Synthetase Inhibitor Plus Immune Checkpoint Inhibitor og/eller Regorafenib i tidligere behandlet pMMR/MSS CRC.

9. februar 2026 opdateret af: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

GSL-syntetasehæmmer i kombination med immun checkpoint-hæmmer og/eller regorafenib til patienter med avanceret/metastatisk pMMR/MSS kolorektal cancer: et åbent, randomiseret fase II-studie

I dette single-center, open-label, randomiserede fase II studie vil effektiviteten og gennemførligheden af ​​GSL syntetasehæmmer i kombination med immun checkpoint inhibitor og/eller regorafenib terapeutisk regime blive evalueret hos patienter med avanceret/metastatisk dygtig mismatch reparation/mikrosatellit stabil (pMMR/MSS) kolorektal cancer (CRC). I dette kliniske forsøg blev i alt 120 kvalificerede patienter stratificeret tilfældigt (med/uden levermetastaser) tildelt de 3 arme i et 1:1:1-forhold: eksperimentel gruppe- arm A(Eliglustat+Immun checkpoint inhibitor+Regorafenib),eksperimentel gruppe-arm B(Eliglustat+Immune checkpoint inhibitor) og komparatorgruppe-arm C(Regorafenib+Immun checkpoint inhibitor).Den har til formål at: 1).vurdere antitumorvirkningerne af GSL syntetasehæmmer i kombination med immun checkpoint hæmmer og/eller regorafenib;2).evaluere de immunologiske eller klinisk prædiktive biomarkører for effektivitet og toksicitet; 3).detektere transformation af tumormikromiljø (TME) og dynamiske ændringer af immunceller i perifert blod efter behandlingen med GSL-syntetasehæmmer i kombination med immuncheckpoint-hæmmer og/eller regorafenib.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Immunterapi har opnået signifikant terapeutisk effekt ved DNA-mismatch reparationsmanglende eller mikrosatellitinstabilitetshøj (dMMR/MSI-H) metastatisk kolorektal cancer (mCRC). Til forskel fra dem med dMMR/MSI-H mCRC, har isoleret immunterapi vist sig at være næsten ineffektiv for patienter med pMMR/MSS type mCRC, hvilket indikerer en dårligere prognose.

Tidligere arbejde har fastslået, at TME er adskilt mellem MSI-H og MSS CRC. Terapeutiske kombinationer af målrettet terapi og immunterapi, såsom regorafenib kombineret med PD-1, som kan ændre TME og med succes fremme gunstig immunmodulation, har tiltrukket sig stor opmærksomhed. Baseret på de små prøver af kliniske forsøgsresultater af andre regifenib kombineret med PD-1 monoklonal antistoflægemidler, den samlede ORR er mellem 0 % og 33,3 %, ORR for ikke-levermetastaser er mellem 20 % og 50 %, og ORR for levermetastaser er mellem 0 % og 15 %, hvilket viser begrænset klinisk fordel.

Udover TME er en anden vigtig årsag, at tumorceller ofte undslipper immunovervågning ved at nedregulere et eller flere molekyler, der er kritiske i HLA-antigenpræsentationen. Som en konsekvens heraf kan muligheder, der kunne genoprette HLA-antigenpræsentationen, forstærke immun-checkpoint-hæmmer-medierede immunresponser.

Unormal ekspression af glycosphingolipid (GSL) syntetase er en grundlæggende og specifik karakteristik af de fleste tumorer og tumormikromiljøer, såsom Globo H Ceramide, som er overudtrykt i flere epitelafledte tumorer. Adskillige undersøgelser rapporterede også, at GSL-syntetase blev overudtrykt i kemoterapi-resistente tumorer. Eliglustat er en oral GlcCer-syntasehæmmer, som er godkendt til behandling af Gauchers sygdom type 1. Et seneste studie afslører imidlertid, at det kunne hæmme glycosphingolipidsyntesen og genoprette HLA-antigenpræsentationen og transformere tumorcellernes immunogenicitet. Vores tidligere fase I-undersøgelse har vist den fremragende sikkerhed og effektivitet af kombinationen af ​​Eliglustat og immuncheckpoint-hæmmer i avanceret / metastatiske solide tumorer og r/r hæmatologiske maligniteter, især ved pMMR/MSS mCRC (selv med levermetastaser).

Baseret på ovenstående grunde designede vi dette åbne, randomiserede fase II-studie for at observere effektiviteten og gennemførligheden af ​​GSL-syntetasehæmmeren i kombination med immun checkpoint-hæmmer og/eller regorafenib til patienter med fremskreden/metastatisk pMMR/MSS CRC og stræber efter at give et evidensbaseret grundlag på højt niveau for kombinationsbehandling til disse patienter. I alt 120 fremskredne/metastatiske pMMR/MSS CRC-patienter blev stratificeret tilfældigt (med/uden levermetastaser) tildelt til de 3 arme i et 1:1:1-forhold: eksperimentel gruppe-arm A (Eliglustat+Immun checkpoint inhibitor+Regorafenib) ,eksperimentel gruppe-arm B(Eliglustat+Immun checkpoint hæmmer) og komparator gruppe-Arm C(Regorafenib+Immun checkpoint hæmmer). Det primære formål med denne undersøgelse er at vurdere effektiviteten og gennemførligheden af ​​de ovennævnte to forsøgsgrupper. De eksplorative mål skal evaluere de immunologiske eller klinisk prædiktive biomarkører for effektivitet og toksicitet, transformation af tumormikromiljø og dynamiske ændringer af immunceller i perifert blod.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

120

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Biotherapeutic Department of Chinsese PLA Gereral Hospital
      • Beijing, Biotherapeutic Department of Chinsese PLA Gereral Hospital, Kina

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥18 år og ≤75 år.
  2. Histologisk bekræftet diagnose af inoperabel lokalt fremskreden, recidiverende eller metastatisk kolorektalcancer har svigtet mindst to linjers tidligere behandling.
  3. Tumorvæv blev identificeret som pMMR ved immunhistokemi (IHC) metode eller MSS ved polymerase kædereaktion (PCR).
  4. CYP2D6 omfattende metabolisatorer (EM'er), intermediate metabolizers (IM'er) eller dårlige metabolizers (PM'er).
  5. ECOG ydeevnestatus ≤2 og estimeret forventet levetid på mere end 3 måneder.
  6. Mindst én målbar læsion ved baseline i henhold til RECIST version 1.1.
  7. Friske solide tumorprøver eller formalinfikserede paraffinindlejrede tumorarkivprøver inden for 6 måneder er nødvendige; Friske tumorprøver foretrækkes. Forsøgspersoner er villige til at acceptere tumorrebiopsi i processen med denne undersøgelse.
  8. Har tilstrækkelig organfunktion som vurderet af laboratoriet krævet af protokol, som skal bekræftes inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidler.
  9. Tidligere behandling skal afsluttes i mere end 4 uger før optagelsen af ​​denne undersøgelse, og forsøgspersoner er kommet sig til <= grad 1 toksicitet.
  10. Tidligere behandling med anti-PD-1/PD-L1-antistoffer eller cytotoksiske T-lymfocytassocierede antigen 4 (CTLA-4)-hæmmere er tilladt.
  11. Graviditetstests for kvinder i den fødedygtige alder skal være negative; Både mænd og kvinder blev enige om at bruge effektiv prævention under behandlingen og i løbet af det efterfølgende 1 år.
  12. Evne til at forstå og underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltagere med dMMR /MSI-H kolorektal cancer.
  2. CYP2D6 ultrahurtige metabolisatorer (URM'er).
  3. Aktive, kendte eller mistænkte autoimmune sygdomme.
  4. Patienterne tager en CYP2D6-hæmmer og/eller samtidig med en stærk eller moderat CYP3A-hæmmer.
  5. Forsøgspersoner bliver behandlet med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter indskrivning.
  6. Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer.
  7. Anamnese med allergi eller intolerance over for undersøgelse af lægemiddelkomponenter.
  8. Kendte hjernemetastaser eller aktivt centralnervesystem (CNS). Forsøgspersoner med CNS-metastaser, som blev behandlet med strålebehandling i mindst 3 måneder før indskrivningen, har ingen centralnervesymptomer og ikke har kortikosteroider, er berettiget til optagelse, men kræver en hjerne-MR-screening.
  9. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder igangværende eller aktiv systemisk infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi (eksklusive ubetydelig sinusbradykardi og sinustakykardi) eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer og enhver anden sygdom, der ville bringe overholdelse af undersøgelser i fare og begrænse overholdelse af undersøgelsen. patientens sikkerhed.
  10. Kendt positivt testresultat for humant immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
  11. Tidligere eller samtidig kræft inden for 3 år før behandlingsstart UNDTAGET kurativt behandlet livmoderhalskræft in situ, ikke-melanom hudkræft, overfladiske blæretumorer [Ta (ikke-invasiv tumor), Tis (carcinoma in situ) og T1 (tumor invaderer lamina propria)].
  12. Større operationer eller traumer opstod inden for 28 dage før indskrivningen, eller større bivirkninger er ikke blevet genoprettet.
  13. Vaccination inden for 30 dage efter studietilmelding.
  14. Aktiv blødning eller kendt hæmoragisk tendens. Ethvert liv Truende blødning inden for 3 måneder før tilmeldingen.
  15. Ukontrolleret hypertension (systolisk tryk >150 mm Hg eller diastolisk tryk > 100 mm Hg ved gentagne målinger) på trods af optimal medicinsk behandling.
  16. Gravid eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have foretaget en graviditetstest senest 7 dage før tilmeldingen, og et negativt resultat skal dokumenteres
  17. At deltage i andre forsøg eller trække sig tilbage inden for 4 uger.
  18. Forskere mener, at andre grunde ikke egner sig til kliniske forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm B:Eliglustat+Immun checkpoint inhibitor

Eliglustat 84 mg vil blive administreret to gange dagligt til patienter, der er CYP2D6-ekstensive metabolisatorer (EM'er) eller intermediære metabolisatorer (IM'er), i de første 14 dage og de følgende hver anden uge indtil 24 uger. For patienter, der stadig har gavn af forsøget, vil eliglustat 84 mg blive administreret to gange dagligt hver anden uge til 96 uger.

Immun checkpoint inhibitor (læge besluttet) vil blive administreret intravenøst ​​på dag 5 hver 3. uge. For patienter, der stadig har gavn af forsøget, vil immun checkpoint-hæmmer blive administreret hver 3. uge til 96. uge.
Medicin: Eliglustat+Immun checkpoint inhibitor

Eliglustat 84 mg vil blive administreret to gange dagligt i de første 14 dage og den følgende hver anden uge.

Immun checkpoint inhibitor (læge besluttet) .

Andre navne:
  • Eliglustat (Cerdelga)
Aktiv komparator: Arm A: Regorafenib + Immun-checkpoint-inhibitor

Regorafenib oralt 80 mg dagligt i 21 dage (3 uger på, 1 uge af, 4 uger som en cyklus). Dosisstigning til 120 mg dagligt var tilladt, hvis det blev tålt godt.

indtil: uacceptabel toksicitet opstod eller sygdomsprogression.

Immune checkpoint inhibitor (lægebeslutning) vil blive administreret intravenøst på dag 5 hver 3. uge. For patienter, der stadig drager fordel af forsøget, vil immune checkpoint inhibitor blive administreret hver 3. uge i op til 96 uger.
Medicin: Regorafenib+Immuncheckpoint-hæmmer

Regorafenib oralt 80 mg dagligt. Dosisøgning til 120 mg dagligt var tilladt, hvis det blev tålt godt.

Immuncheckpoint-hæmmer (lægebeslutning).

Andre navne:
  • Regorafenib (Stivarga)
Eksperimentel: Arm C: Eliglustat+Immun checkpoint-hæmmer+Regorafenib

Eliglustat 84 mg administreres to gange dagligt til patienter, der er CYP2D6 omfattende metabolisatorer (EM) eller intermediære metabolisatorer (IM), i de første 14 dage og derefter hver anden uge indtil 24 uger.
For patienter, der stadig har gavn af forsøget, administreres eliglustat 84 mg to gange dagligt hver anden uge op til 96 uger.

Immun checkpoint-hæmmer (lægebesluttet) administreres intravenøst på dag 5 hver 3. uge.
For patienter, der stadig har gavn af forsøget, administreres immun checkpoint-hæmmer hver 3. uge op til 96 uger.

Regorafenib oralt 80 mg dagligt i 21 dage (3 uger på, 1 uge pause, 4 uger som en cyklus). Dosisforhøjelse til 120 mg dagligt var tilladt, hvis det var vel tolereret.

Indtil: uacceptabel toksicitet opstod eller sygdomsprogression.
Medicin: Eliglustat+Immune checkpoint inhibitor +Regorafenib

Eliglustat 84 mg vil blive administreret to gange dagligt i de første 14 dage og derefter hver anden uge.

Immun checkpoint-hæmmer (lægebestemt).

Regorafenib oralt 80 mg dagligt. Dosisstigning til 120 mg dagligt var tilladt, hvis det var vel tolereret.

Andre navne:
  • Regorafenib (Stivarga)
  • Eliglustat (Cerdelga)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: Op til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin
Objektiv responsrate inkluderer komplet respons og delvis respons defineret af efterforskere i henhold til RECIST 1.1 eller iRECIST kriterier.
Op til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 2 år
Tid fra datoen for første administration af undersøgelseslægemidlet til sygdomsprogression eller død af enhver årsag (en hvilken som helst tidligste dato).
Op til 2 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 2 år
Tid fra datoen for første administration af undersøgelseslægemidlet til dødsdatoen.
Op til 2 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immunologisk respons (cytokiner, lymfocytfænotype)
Tidsramme: Op til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin]
Koncentrationen af ​​cytokiner (inkluderer hovedsageligt interleukin-2(IL-2), interleukin-6(IL-6), tumornekrosefaktor α (TNF-α), enheden er pikogram pr. milliliter) i tumorleje og perifert blod og ændringer af lymfocytfænotype (inkluderer hovedsageligt antallet og procentdelen af ​​cluster of differentiation 4(CD4+) og CD8+ T-celler) efter behandlingen, vil blive vurderet ved kvantitativ polymerasekædereaktion (qPCR) og flowcytometer.
Op til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin]
Biomarkører, der forudsiger respons og toksicitet
Tidsramme: Op til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin]
Biomarkører fra tumorceller, lymfocytter og tumormikromiljø vil blive vurderet for deres potentiale til at forudsige klinisk respons og toksicitet. Alle deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger (AE) som vurderet af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event, Version 5.0(CTC) AE 5,0).
Op til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin]

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Chinese PLA General Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Weidong Han, Ph.D, Biotherapeutic Department, Chinese PLA General Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. marts 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2027

Studieafslutning (Anslået)

31. marts 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. august 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. august 2024

Først opslået (Faktiske)

19. august 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CHN-PLAGH-BT-088

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kolorektal cancer

Kliniske forsøg med Eliglustat+Immun checkpoint inhibitor

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in El Salvador

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner