Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

GSL Synthetase Inhibitor Plus Immune Checkpoint Inhibitor ja/tai regorafenibi aiemmin hoidetussa pMMR/MSS CRC:ssä.

maanantai 9. helmikuuta 2026 päivittänyt: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

GSL-syntetaasi-inhibiittori yhdistelmänä immuunitarkistuspisteen estäjän ja/tai regorafenibin kanssa potilaille, joilla on pitkälle edennyt/metastaattinen pMMR/MSS-kolorektaalisyöpä: avoin, satunnaistettu, vaiheen II tutkimus

Tässä yhden keskuksen avoimessa, satunnaistetussa, vaiheen II tutkimuksessa GSL-syntetaasin estäjän tehoa ja toteutettavuutta yhdessä immuunitarkastuspisteen estäjän ja/tai regorafenibin hoito-ohjelman kanssa arvioidaan potilailla, joilla on pitkälle edennyt/metastaattinen taitava yhteensopimattomuuden korjaus/mikrosatelliitti. stabiili (pMMR/MSS) kolorektaalisyöpä (CRC). Tässä kliinisessä tutkimuksessa yhteensä 120 soveltuvaa potilasta jaettiin satunnaisesti (maksaetäpesäkkeillä/ei) jaettiin kolmeen haaraan suhteessa 1:1:1: kokeellinen ryhmä- käsivarsi A (eliglustaatti+immuunitarkistuspisteen estäjä+regorafenibi), kokeellinen ryhmähaara B (eliglustaatti+immuunitarkistuspisteen estäjä) ja vertailuryhmäryhmä C (regorafenibi+immuunitarkistuspisteen estäjä). Sen tavoitteena on: 1) arvioida: GSL-syntetaasin estäjä yhdistettynä immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjän ja/tai regorafenibin kanssa;2). arvioida tehon ja toksisuuden immunologiset tai kliiniset ennustavat biomarkkerit; 3) havaita kasvaimen mikroympäristön (TME) transformaatio ja immuunisolujen dynaamiset muutokset perifeerisestä verestä GSL-syntetaasin estäjähoidon jälkeen yhdessä immuunitarkistuspisteen estäjän ja/tai regorafenibin kanssa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Immunoterapia on saavuttanut merkittävän terapeuttisen vaikutuksen DNA-virheen korjauspuutteellisessa tai mikrosatelliitin epävakauden korkeassa (dMMR/MSI-H) metastaattisessa kolorektaalisyövässä (mCRC). Erotettuna dMMR/MSI-H mCRC:tä sairastavista, eristetty immunoterapia on osoittautunut lähes tehottomaksi potilailla, joilla on pMMR/MSS-tyypin mCRC, mikä viittaa huonompaan ennusteeseen.

Aikaisempi työ on osoittanut, että TME eroaa MSI-H:n ja MSS CRC:n välillä. Kohdennettua terapiaa ja immunoterapiaa sisältävät terapeuttiset yhdistelmät, kuten regorafenibi yhdistettynä PD-1:een, jotka voivat muuttaa TME:tä ja edistää menestyksekkäästi suotuisaa immuunimodulaatiota, ovat herättäneet laajaa huomiota. Muut regifenibin ja monoklonaalisen PD-1:n yhdistettyjen kliinisten tutkimusten pienten näytteiden tulosten perusteella vasta-ainelääkkeiden ORR on 0–33,3 %, muiden kuin maksan etäpesäkkeiden ORR on 20–50 % ja maksametastaasien ORR on 0–15 %, mikä osoittaa rajallista kliinistä hyötyä.

TME:n lisäksi toinen tärkeä syy on se, että kasvainsolut pakenevat usein immuunivalvonnasta vähentämällä yhtä tai useampaa HLA-antigeenin esittelyssä kriittistä molekyyliä. Tämän seurauksena vaihtoehdot, jotka voivat palauttaa HLA-antigeenin esityksen, voivat lisätä immuunitarkistuspisteen estäjien välittämiä immuunivasteita.

Glykosfingolipidi- (GSL) -syntetaasin epänormaali ilmentyminen on perus- ja spesifinen ominaisuus useimmille kasvaimille ja kasvaimen mikroympäristölle, kuten Globo H Ceramidille, joka yli-ilmentyy useissa epiteelistä peräisin olevissa kasvaimissa. Useat tutkimukset raportoivat myös, että GSL-syntetaasi yli-ilmensi kemoterapiaresistenteissä kasvaimissa. Eliglustaatti on suun kautta otettava GlcCer-syntaasin estäjä, joka on hyväksytty tyypin 1 Gaucherin taudin hoitoon. Eräs viimeisin tutkimus kuitenkin paljastaa, että se voi estää glykosfingolipidien synteesiä ja palauttaa HLA-antigeenin esillepanon ja muuttaa kasvainsolujen immunogeenisyyttä. Edellinen vaiheen I tutkimuksemme on osoittanut Eliglustatin ja immuunitarkastuspisteen estäjän yhdistelmän erinomaisen turvallisuuden ja tehon pitkälle kehittyneissä / metastaattiset kiinteät kasvaimet ja r/r hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet, erityisesti pMMR/MSS mCRC:ssä (jopa maksametastaasien kanssa).

Edellä mainittujen syiden perusteella suunnittelimme tämän avoimen, satunnaistetun, vaiheen II tutkimuksen tarkkailemaan GSL-syntetaasin estäjän tehoa ja toteutettavuutta yhdessä immuunitarkistuspisteen estäjän ja/tai regorafenibin kanssa potilailla, joilla on edennyt/metastaattinen pMMR/MSS CRC ja Pyritään tarjoamaan korkean tason näyttöön perustuva perusta näiden potilaiden yhdistelmähoito-ohjelmalle. Yhteensä 120 pitkälle edennyt/metastaattista pMMR/MSS CRC-potilasta jaettiin satunnaisesti (maksametastaasien kanssa tai ilman) jaettiin 3 haaraan suhteessa 1:1:1: koeryhmä-haara A (eliglustaatti+immuunitarkistuspisteen estäjä+regorafenibi) ,kokeellinen ryhmä-haara B (eliglustaatti+immuunitarkistuspisteen inhibiittori) ja vertailuryhmä-haara C (regorafenibi+immuunitarkistuspisteen estäjä). Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida edellä mainittujen kahden koeryhmän tehoa ja toteutettavuutta. Tutkimustavoitteet on arvioida immunologisia tai kliinisiä ennustavia biomarkkereita tehon ja toksisuuden, kasvaimen mikroympäristön transformaation ja immuunisolujen dynaamisten muutosten suhteen perifeerisessä veressä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

120

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Weidong Han, Ph.D
  • Puhelinnumero: 010-66937231
  • Sähköposti: hanwdrsw@sina.com

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Biotherapeutic Department of Chinsese PLA Gereral Hospital
      • Beijing, Biotherapeutic Department of Chinsese PLA Gereral Hospital, Kiina
        • Rekrytointi
        • China
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällön kriteerit:

  1. Ikä ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta vanha.
  2. Histologisesti vahvistettu ei-leikkauskelvoton paikallisesti edennyt, uusiutuva tai metastaattinen kolorektaalisyövän diagnoosi on epäonnistunut vähintään kahdella aikaisemmalla hoitolinjalla.
  3. Kasvainkudokset tunnistettiin pMMR:ksi immunohistokemian (IHC) menetelmällä tai MSS:ksi polymeraasiketjureaktiolla (PCR).
  4. CYP2D6:n nopeat metaboloijat (EM), keskipitkät metaboloijat (IM:t) tai hitaat metaboloijat (PM:t).
  5. ECOG-suorituskykytila ​​≤2 ja arvioitu elinajanodote yli 3 kuukautta.
  6. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio lähtötilanteessa RECIST-version 1.1 mukaan.
  7. Tuoreet kiinteät kasvainnäytteet tai formaliinilla kiinnitetyt parafiiniin upotetut kasvainarkistonäytteet 6 kuukauden sisällä ovat tarpeen; Tuoreet kasvainnäytteet ovat edullisia. Koehenkilöt ovat halukkaita hyväksymään kasvaimen rebiopsian tämän tutkimuksen prosessissa.
  8. Heillä on riittävä elinten toiminta protokollan edellyttämän laboratorion arvioiden mukaan, mikä tulee varmistaa 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
  9. Aikaisempaa hoitoa on suoritettava yli 4 viikkoa ennen tähän tutkimukseen ottamista, ja koehenkilöt ovat toipuneet <= asteen 1 toksisuuteen.
  10. Aiempi hoito anti-PD-1/PD-L1-vasta-aineilla tai sytotoksisilla T-lymfosyytteihin liittyvillä antigeeni 4:n (CTLA-4) estäjillä on sallittu.
  11. Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestien on oltava negatiivisia; Sekä miehet että naiset sopivat käyttävänsä tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja seuraavan vuoden ajan.
  12. Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Osallistujat, joilla on dMMR / MSI-H paksusuolensyöpä.
  2. CYP2D6:n erittäin nopeat metaboloijat (URM).
  3. Aktiiviset, tunnetut tai epäillyt autoimmuunisairaudet.
  4. Potilaat käyttävät CYP2D6-estäjää ja/tai samanaikaisesti voimakasta tai kohtalaista CYP3A-estäjää.
  5. Koehenkilöitä hoidetaan joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäistä prednisonia ekvivalenttia) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta.
  6. Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot muille monoklonaalisille vasta-aineille.
  7. Aiempi allergia tai intoleranssi tutkittavan lääkkeen komponenteille.
  8. Tunnetut aivometastaasit tai aktiivinen keskushermosto (CNS). Koehenkilöt, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä ja joita on hoidettu sädehoidolla vähintään 3 kuukautta ennen ilmoittautumista, joilla ei ole keskushermoston oireita ja jotka eivät saa kortikosteroideja, ovat kelvollisia osallistumaan, mutta he tarvitsevat aivojen MRI-tutkimuksen.
  9. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien meneillään oleva tai aktiivinen systeeminen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö (pois lukien merkityksetön sinusbradykardia ja sinustakykardia) tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet ja mikä tahansa muu sairaus, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista ja vaarantaisi potilaan turvallisuudesta.
  10. Tunnettu positiivinen testitulos ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta.
  11. Aiempi tai samanaikainen syöpä 3 vuoden sisällä ennen hoidon aloittamista PAITSI parantavasti hoidetulla kohdunkaulan syöpää in situ, ei-melanoomaa ihosyöpää, pinnallisia virtsarakon kasvaimia [Ta (ei-invasiivinen kasvain), Tis (karsinooma in situ) ja T1 (kasvain tunkeutuu laminaan) propria)].
  12. Suuri leikkaus tai trauma tapahtui 28 päivää ennen ilmoittautumista, tai merkittäviä sivuvaikutuksia ei ole toipunut.
  13. Rokotus 30 päivän sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta.
  14. Aktiivinen verenvuoto tai tunnettu verenvuototaipumus. Kaikki henkeä uhkaava verenvuoto 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
  15. Hallitsematon verenpaine (systolinen paine > 150 mm Hg tai diastolinen paine > 100 mm Hg toistuvassa mittauksessa) optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta.
  16. Raskaana oleva tai imettävä. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä raskaustesti 7 päivää ennen ilmoittautumista ja negatiivinen tulos on dokumentoitava
  17. Osallistuminen muihin kokeisiin tai peruuta 4 viikon kuluessa.
  18. Tutkijat uskovat, että muut syyt eivät sovellu kliinisiin kokeisiin.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi B: Eliglustaatti + Immuunitarkistuspisteen estäjä

Eliglustaattia 84 mg annetaan kahdesti vuorokaudessa potilaille, jotka ovat CYP2D6:n laajoja metaboloijia (EM) tai keskivaikeaa metaboloijaa (IM), ensimmäisten 14 päivän aikana ja sen jälkeen joka toinen viikko 24 viikkoon asti. Potilaille, jotka edelleen hyötyvät tutkimuksesta, eliglustaattia 84 mg annetaan kahdesti päivässä joka toinen viikko 96 viikon ajan.

Immuunitarkistuspisteinhibiittori (lääkäri päättää) annetaan suonensisäisesti päivänä 5 joka 3. viikko. Potilaille, jotka edelleen hyötyvät tutkimuksesta, immuunijärjestelmän tarkistuspisteestäjää annetaan 3 viikon välein 96 viikkoon.
Lääke: Eliglustaatti + Immuunitarkistuspisteen estäjä

Eliglustaattia 84 mg annetaan kahdesti vuorokaudessa ensimmäisten 14 päivän aikana ja sen jälkeen joka toinen viikko.

Immuunitarkistuspisteen estäjä (lääkäri päätti) .

Muut nimet:
  • Eliglustaatti (Cerdelga)
Active Comparator: Arm A:Regorafenib+Immuunipistekontrollin estäjä

Regorafenibiä annostellaan suun kautta 80 mg päivittäin 21 päivän ajan (3 viikkoa annostelua, 1 viikko taukoa, 4 viikon jakso). Annoksen nostaminen 120 mg päivittäin oli sallittua, jos lääke sietettiin hyvin.

Kunnes: kohtuuton myrkyllisyys ilmeni tai sairaus eteni.

Immuunipistoketutkain (lääkärin päätöksen mukaan) annostellaan laskimonsisäisesti päivänä 5 joka kolmas viikko. Potilaille, jotka edelleen hyötyvät tutkimuksesta, immuunipistoketutkainta annostellaan joka kolmas viikko 96 viikon ajan.
Lääke: Regorafenib+Immuunivasteen estäjä

Regorafenibi suun kautta 80 mg päivittäin. Annoksen nostaminen 120 mg päivittäin oli sallittu, jos lääkitys siedettiin hyvin.

Immuunivasteen estäjä (lääkärin määräämä).

Muut nimet:
  • Regorafenibi (Stivarga)
Kokeellinen: Arm C:Eliglustat+Immuniesteinarkistaja+Regorafenib

Eliglustatia 84 mg annostellaan kahdesti päivässä potilaille, jotka ovat CYP2D6:n laajat metabolisoijat (EM) tai välitasoiset metabolisoijat (IM), ensimmäisten 14 päivän aikana ja sen jälkeen joka toinen viikko 24 viikkoon asti. Potilaille, jotka edelleen hyötyvät tutkimuksesta, eliglustatia 84 mg annostellaan kahdesti päivässä joka toinen viikko 96 viikkoon asti.

Immuunipistoksen estäjä (lääkärin päätöksellä) annetaan laskimonsisäisesti päivänä 5 joka kolmas viikko. Potilaille, jotka edelleen hyötyvät tutkimuksesta, immuunipistoksen estäjää annetaan joka kolmas viikko 96 viikkoon asti.

Regorafenibia annetaan suun kautta 80 mg päivässä 21 päivän ajan (3 viikkoa päällä, 1 viikko pois, 4 viikkoa jaksona). Annoksen nostaminen 120 mg päivässä sallittiin, jos se hyväksyttiin.

kunnes: hyväksymiskelvottomia myrkytyksiä ilmeni tai tauti eteni.
Lääke: Eliglustat+Immuunivasteen estäjä+Regorafenib

Eliglustat 84 mg annostellaan kahdesti päivässä ensimmäisten 14 päivän ajan ja sen jälkeen joka toinen viikko.

Immuunipistetarkastusinhibitori (lääkärin määrittämä).

Regorafenibiä annetaan suun kautta 80 mg päivittäin. Annoksen nostaminen 120 mg päivittäin oli sallittua, jos lääke siedettiin hyvin.

Muut nimet:
  • Regorafenibi (Stivarga)
  • Eliglustaatti (Cerdelga)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 120 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
Objektiivinen vastausprosentti sisältää täydellisen vasteen ja osittaisen vasteen, jotka tutkijat ovat määrittäneet RECIST 1.1- tai iRECIST-kriteerien mukaisesti.
Jopa 120 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Aika tutkimuslääkkeen ensimmäisestä antopäivästä taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (mikä tahansa aikaisin päivämäärä).
Jopa 2 vuotta
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Aika tutkimuslääkkeen ensimmäisestä antopäivästä kuolemaan.
Jopa 2 vuotta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Immunologinen vaste (sytokiinit, lymfosyyttifenotyyppi)
Aikaikkuna: Jopa 120 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen]
Sytokiinien pitoisuus (pääasiassa interleukiini-2 (IL-2), interleukiini-6 (IL-6), tuumorinekroositekijä α (TNF-α), yksikkö on pikogrammia millilitraa kohti) kasvainkerroksissa ja perifeerisessä veressä ja Muutokset lymfosyyttien fenotyypissä (sisältää pääasiassa 4(CD4+)- ja CD8+ T-solurypäiden lukumäärän ja prosenttiosuuden) hoidon jälkeen, arvioidaan kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (qPCR) ja virtaussytometrillä.
Jopa 120 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen]
Biomarkkerit ennustavat vastetta ja myrkyllisyyttä
Aikaikkuna: Jopa 120 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen]
Kasvainsoluista, lymfosyyteistä ja kasvaimen mikroympäristöstä peräisin olevien biomarkkerien potentiaalia arvioida kliinisen vasteen ja toksisuuden ennustamisessa. Kaikki osallistujat, joilla on hoitoon liittyviä haittatapahtumia (AE) National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event, Version 5.0 (CTC) mukaan. AE 5.0).
Jopa 120 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen]

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Chinese PLA General Hospital

Tutkijat

  • Päätutkija: Weidong Han, Ph.D, Biotherapeutic Department, Chinese PLA General Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. maaliskuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 31. maaliskuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 13. elokuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 15. elokuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 19. elokuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 11. helmikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 9. helmikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. helmikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CHN-PLAGH-BT-088

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa