再発・難治性急性白血病におけるHema-NeoTIL01細胞注入療法

包含基準:

1. 年齢 18 歳以上 70 歳未満、性別は指定されていません。
2. 世界保健機関（WHO）の造血組織腫瘍およびリンパ組織腫瘍の分類（2022年版）に従ってB-ALLまたはAMLと診断されている。
3. 孤立性髄外再発を除き、再発性/難治性白血病の診断を満たす。以下の状況のいずれかを含む、再発性または難治性の ALL の場合: a) 再発: 末梢血または骨髄における原始細胞の 5% を超える再発、あるいは完全寛解後に髄外病変が再び出現する。 b) 難治性：標準的な導入化学療法後に完全寛解を達成できない原発性難治性患者。または、以下の状況のいずれかを含む、再発または難治性AMLの診断を満たす： a) 再発：完全寛解後の骨髄における原始細胞の再発＞5％（地固め化学療法後の骨髄再生などの理由を除く）または髄外浸潤白血病細胞の。 b) 難治性: 標準治療を 2 サイクル受けられなかった患者。地固め療法後のCR後12か月以内に再発した人。 12か月後に再発し、従来の化学療法が効果のない患者。 2回以上再発した人。持続性髄外白血病患者。
4. 以前に無効/再発した CAR-T 細胞療法を受けた患者は、CAR-T 療法の有効性評価が完了し、NR または CAR-T 療法の寛解後の再発として評価されている場合に限り、この研究に含めることができます。
5. 推定生存期間 > 12 週間。
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス ステータス スコア ≤ 2;
7. 左心室駆出率（LVEF）≧50％。
8. 肺機能 ≤ グレード 1 呼吸困難 (CTCAE v5.0)、酸素補給なしで正常な酸素飽和度。
9. 総ビリルビン（TBil）≤3×正常上限値（ULN）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤5×ULN、クレアチニン≤1.6mg/dL。
10. 妊娠検査は陰性でなければならず、妊娠可能な非禁欲女性患者は、自己スクリーニングの開始から細胞注入後1年まで効果的な避妊法を使用することに同意しなければなりません。 妊娠可能なパートナーを持つ妊娠可能な男性患者は、自己スクリーニングの開始から細胞注入後1年まで効果的な避妊法を使用することに同意する必要があり、研究期間を通じて精液または精子を提供すべきではありません。
11. 被験者とその法的保護者は自発的にこの研究に参加し、治験の情報と目的を理解し、署名と日付を記入したインフォームドコンセントを提供します。
12. 対象者とその法的保護者は、すべての裁判要件に従う意思があり、遵守することができます。

除外基準:

1. 制御不能な発作、脳卒中、失語症を引き起こす重度の脳損傷、麻痺、認知症、パーキンソン病、精神障害などの重度の中枢神経系疾患の病歴のある患者。
2. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の機能的クラス III または IV 心不全。
3. スクリーニング前6か月以内に発生した不安定な疾患（以下を含むがこれらに限定されない）：不安定狭心症、虚血性または脳血管障害、心筋梗塞、薬物治療を必要とする重篤な不整脈（急速な心房細動、高度房室ブロック、心室頻拍、心室性不整脈など）細動、トルサード・ド・ポワント）、心臓カテーテル法または冠動脈ステント留置術、または冠動脈バイパス手術、血栓性イベントまたは塞栓性イベント。
4. 播種性血管内凝固症候群の存在;
5. 重度の自己免疫疾患または免疫不全疾患;
6. 継続的な全身療法を必要とする進行性の移植片対宿主病。
7. スクリーニング前に全身性コルチコステロイドまたは他の免疫抑制療法を受けている被験者、および治験責任医師が登録後も長期治療を継続すると判断した被験者（吸入または局所使用を除く）。
8. -少なくとも2年間再発のない治癒した非浸潤性基底細胞または扁平上皮皮膚癌、子宮頸部上皮内癌、限局性前立腺癌または上皮内乳管癌を除く、活動性悪性腫瘍の病歴または付随性；
9. 治験担当医師が判断した他の重篤な病状（コントロール不良の高血圧または糖尿病、重度の腎不全、重度の肺機能不全など）の存在。
10. 活動性HBVまたはHCV感染（HBV-DNA陽性またはHCV-RNA陽性）、HIV陽性、または梅毒陽性。
11. その他の重度または持続的な活動性感染症。
12. スクリーニング時の以前の全身免疫療法（他の治験薬または医療機器介入を含む）に関連する有害事象の重症度がグレード1またはベースライン状態に低下していない。
13. スクリーニング前の2週間以内に免疫抑制剤の中止。
14. 細胞製品のいずれかの成分に対するアレルギーの病歴;
15. スクリーニング前4週間以内のワクチン接種または外科的処置。
16. 被験者のリスクを増大させる可能性がある、または試験結果を妨げる可能性があると研究者が判断したその他の状態。