Hema-NeoTIL01 sejtinfúziós terápia relapszusos/refrakter akut leukémiában

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥18 és <70 év, neme nincs megadva;
2. B-ALL-lel vagy AML-lel diagnosztizáltak az Egészségügyi Világszervezet (WHO) hematopoietikus és limfoid szöveti daganatok osztályozása szerint (2022-es verzió);
3. Megfelel a relapszusos/refrakter leukémia diagnózisának, kivéve az izolált extramedulláris relapszusokat; Relapszus vagy refrakter ALL esetén, beleértve az alábbi helyzetek bármelyikét: a) Relapszus: A primitív sejtek 5%-nál nagyobb perifériás vér vagy csontvelő recidívája vagy a teljes remisszió után ismét megjelennek az extramedulláris elváltozások; b) Refrakter: elsődlegesen refrakter betegek, akik nem értek el teljes remissziót a standard indukciós kemoterápia után; Vagy megfeleljen a relapszusos vagy refrakter AML diagnózisának, beleértve a következő helyzetek bármelyikét: a) Relapszus: primitív sejtek >5%-os kiújulása a csontvelőben teljes remisszió után (kivéve olyan okokat, mint a csontvelő-regeneráció konszolidációs kemoterápia után) vagy extramedulláris infiltráció leukémia sejtek; b) Refrakter: olyan betegek, akiknél a standard kezelés két ciklusa sikertelen volt; azok, akik a CR után 12 hónapon belül visszaesnek a konszolidációs terápia után; akik 12 hónap után visszaesnek, és a hagyományos kemoterápia után hatástalanok; két vagy több visszaesés esetén; tartós extramedulláris leukémiában szenvedők;
4. Azok a betegek, akik korábban hatástalan/relapszusos CAR-T sejtterápiában részesültek, bevonhatók ebbe a vizsgálatba, feltéve, hogy a CAR-T terápia hatékonyságának értékelését befejezték, és NR-ként értékelték, vagy a CAR-T terápia remisszióját követően relapszusként értékelték;
5. Becsült túlélés >12 hét;
6. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítmény-státusz pontszáma ≤2;
7. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥50%;
8. Tüdőfunkció ≤ 1. fokozatú nehézlégzés (CTCAE v5.0), normál oxigéntelítettség oxigénpótlás nélkül;
9. Összes bilirubin (TBil) ≤3 × a normál felső határa (ULN), aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤5 × ULN, kreatinin ≤1,6 mg/dl;
10. A terhességi tesztnek negatívnak kell lennie, és a termékeny, nem absztinens nőbetegeknek bele kell állniuk a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába az önszűrés kezdetétől a sejtinfúziót követő 1 évig. Termékeny férfibetegeknek, akiknek termékeny partnerük van, el kell fogadniuk, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak az önszűrés kezdetétől a sejtinfúziót követő 1 évig, és a vizsgálati időszak alatt nem adhatnak spermát vagy spermát.
11. A vizsgálati alany és törvényes gyámja önkéntesen vesz részt ebben a vizsgálatban, megérti a vizsgálattal kapcsolatos információkat és célokat, és aláírt és keltezett aláírással tájékozott beleegyezését adja.
12. Az alany és törvényes gyámja minden tárgyalási követelménynek hajlandó és képes megfelelni.

Kizárási kritériumok:

1. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében súlyos központi idegrendszeri betegségek szerepelnek, mint például ellenőrizetlen rohamok, szélütés, súlyos agysérülés, amely afáziát, bénulást, demenciát, Parkinson-kórt, pszichiátriai rendellenességeket stb.
2. New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. funkcionális osztályú szívelégtelenség;
3. Bármilyen instabil betegség, amely a szűrést megelőző 6 hónapon belül jelentkezik (beleértve, de nem kizárólagosan): instabil angina, ischaemiás vagy cerebrovaszkuláris balesetek, szívinfarktus, gyógyszeres kezelést igénylő súlyos szívritmuszavarok (például gyors pitvarfibrilláció, nagyfokú pitvar-kamrai blokk, kamrai tachycardia, kamrai). fibrilláció vagy torsades de pointes), szívkatéterezés vagy koszorúér stentelés, vagy koszorúér bypass műtét, trombózisos vagy embóliás események.
4. Disszeminált intravaszkuláris koaguláció jelenléte;
5. Súlyos autoimmun betegségek vagy immunhiányos betegségek;
6. Aktív graft versus-host betegség, amely folyamatos szisztémás terápiát igényel;
7. Az alanyok, akik szisztémás kortikoszteroidokat vagy más immunszuppresszív terápiát kapnak a szűrés előtt, és a vizsgáló megállapítja, hogy a felvételt követően továbbra is hosszú távú terápiát fognak alkalmazni (kivéve az inhalációt vagy a helyi alkalmazást);
8. A kórelőzményben vagy egyidejűleg fennálló aktív rosszindulatú daganatok, kivéve a gyógyított, nem invazív bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, a méhnyakrák in situ vagy a lokalizált prosztatarákot vagy in situ emlőcsatorna karcinómát, kiújulás nélkül legalább 2 évig;
9. A vizsgáló által meghatározott egyéb súlyos egészségügyi állapotok jelenléte, például kontrollálatlan magas vérnyomás vagy cukorbetegség, súlyos veseelégtelenség, súlyos tüdőműködési zavar stb.;
10. Aktív HBV vagy HCV fertőzés (HBV-DNS pozitív vagy HCV-RNS pozitív), HIV pozitív vagy szifilisz pozitív;
11. Egyéb súlyos vagy tartósan aktív fertőzések;
12. A korábbi szisztémás immunterápiával (beleértve az egyéb vizsgálati gyógyszereket vagy orvostechnikai eszközökkel végzett beavatkozásokat) kapcsolatos nemkívánatos események súlyossága a szűrés során, nem csökkent az 1. fokozatra vagy az alapállapotra;
13. Az immunszuppresszánsok adásának abbahagyása a szűrést megelőző 2 héten belül;
14. A sejttermék bármely összetevőjével szembeni allergia anamnézisében;
15. oltás vagy bármilyen sebészeti beavatkozás a szűrést megelőző 4 héten belül;
16. Egyéb olyan állapotok, amelyek a vizsgáló szerint potenciálisan növelik az alany kockázatát vagy befolyásolják a vizsgálati eredményeket.