Hema-NeoTIL01-soluinfuusiohoito uusiutuneessa/refraktaarisessa akuutissa leukemiassa

Sisällön kriteerit:

1. Ikä ≥18 ja <70 vuotta vanha, sukupuolta ei ole määritelty;
2. Diagnosoitu B-ALL tai AML Maailman terveysjärjestön (WHO) hematopoieettisten ja imukudoskasvaimien luokituksen mukaan (2022-versio);
3. Täyttää uusiutuneen/refraktorisen leukemian diagnoosin, lukuun ottamatta eristettyä ekstramedullaarista relapsia; Relapsoitunut tai refraktaarinen ALL, mukaan lukien mikä tahansa seuraavista tilanteista: a) Relapsi: primitiivisten solujen uusiutuminen perifeerisessä veressä tai luuytimessä > 5 % tai ekstramedullaariset leesiot ilmaantuvat uudelleen täydellisen remission jälkeen; b) Refractory: Primaariset refraktoriset potilaat, jotka eivät saavuta täydellistä remissiota tavanomaisen induktiokemoterapian jälkeen; Tai täyttää uusiutuneen tai refraktaarisen AML-diagnoosin, mukaan lukien jokin seuraavista tilanteista: a) Relapsi: primitiivisten solujen uusiutuminen > 5 % luuytimessä täydellisen remission jälkeen (lukuun ottamatta syitä, kuten luuytimen regeneraatio konsolidoivan kemoterapian jälkeen) tai ekstramedullaarinen infiltraatio leukemiasoluista; b) Refractory: Potilaat, jotka eivät ole läpäisseet kaksi standardihoitojaksoa; ne, jotka uusiutuvat 12 kuukauden sisällä CR:stä konsolidointihoidon jälkeen; ne, jotka uusiutuvat 12 kuukauden kuluttua ja ovat tehottomia tavanomaisen kemoterapian jälkeen; ne, joilla on kaksi tai useampia pahenemisvaiheita; ne, joilla on jatkuva ekstramedullaarinen leukemia;
4. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet tehotonta/relapsoitunutta CAR-T-soluhoitoa, voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen edellyttäen, että CAR-T-hoidon tehokkuuden arviointi on saatettu päätökseen ja arvioitu NR:ksi tai uusiutuneeksi CAR-T-hoidon remission jälkeen;
5. Arvioitu eloonjäämisaika > 12 viikkoa;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä ≤2;
7. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %;
8. Keuhkojen toiminta ≤ Grade 1 hengenahdistus (CTCAE v5.0), normaali happisaturaatio ilman happilisää;
9. Kokonaisbilirubiini (TBil) ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 5 x ULN, kreatiniini ≤ 1,6 mg/dl;
10. Raskaustestin tulee olla negatiivinen, ja hedelmällisten ei-rabstinenttien naispotilaiden on suostuttava tehokkaaseen ehkäisyyn itseseulonnan alusta 1 vuoteen soluinfuusion jälkeen. Hedelmällisten miespotilaiden, joilla on hedelmällinen kumppani, on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä itseseulonnan alusta vuoden ajan soluinfuusion jälkeen, eivätkä he saa luovuttaa siemennestettä tai siittiöitä koko tutkimusjakson aikana.
11. Tutkittava ja hänen laillinen huoltajansa osallistuvat vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen, ymmärtävät kokeen tiedot ja tavoitteet sekä antavat tietoisen suostumuksen allekirjoitetulla ja päivätyllä allekirjoituksella.
12. Tutkittava ja hänen laillinen huoltajansa ovat halukkaita ja kykeneviä noudattamaan kaikkia oikeudenkäyntiä koskevia vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on ollut vakavia keskushermoston sairauksia, kuten hallitsemattomat kohtaukset, aivohalvaus, vakava aivovaurio, joka johtaa afasiaan, halvaantumiseen, dementiaan, Parkinsonin tautiin, psykiatrisiin häiriöihin jne.;
2. New York Heart Associationin (NYHA) toimintaluokan III tai IV sydämen vajaatoiminta;
3. Kaikki epästabiilit sairaudet, jotka ilmenevät 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta): epästabiili angina pectoris, iskeemiset tai aivoverenkiertohäiriöt, sydäninfarkti, vakavat rytmihäiriöt, jotka vaativat lääkehoitoa (kuten nopea eteisvärinä, korkea-asteinen eteiskammiokatkos, kammiotakykardia, kammiotakykardia fibrillaatio tai torsades de pointes), sydämen katetrointi tai sepelvaltimon stentointi tai sepelvaltimon ohitusleikkaus, tromboottiset tai emboliset tapahtumat.
4. Disseminoituneen intravaskulaarisen koagulaation esiintyminen;
5. Vaikeat autoimmuunisairaudet tai immuunipuutossairaudet;
6. Aktiivinen graft-versus-host -sairaus, joka vaatii jatkuvaa systeemistä hoitoa;
7. Koehenkilöt, jotka saavat systeemisiä kortikosteroideja tai muuta immunosuppressiivista hoitoa ennen seulontaa, ja tutkija päättää, että he jatkavat pitkäaikaishoidon käyttöä ilmoittautumisen jälkeen (lukuun ottamatta inhalaatiota tai paikallista käyttöä);
8. Aiemmat tai samanaikaiset aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, lukuun ottamatta parantunutta ei-invasiivista tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää, kohdunkaulan karsinooma in situ tai paikallinen eturauhassyöpä tai rintatiehyesyöpä in situ ilman uusiutumista vähintään 2 vuoden ajan;
9. Muiden tutkijan määrittelemien vakavien lääketieteellisten tilojen esiintyminen, kuten hallitsematon verenpainetauti tai diabetes, vaikea munuaisten vajaatoiminta, vakava keuhkojen toimintahäiriö jne.;
10. Aktiivinen HBV- tai HCV-infektio (HBV-DNA-positiivinen tai HCV-RNA-positiivinen), HIV-positiivinen tai kuppapositiivinen;
11. Muut vakavat tai jatkuvat aktiiviset infektiot;
12. Aiempaan systeemiseen immuunihoitoon (mukaan lukien muut tutkimuslääkkeet tai lääkinnällisten laitteiden interventiot) liittyvien haittatapahtumien vakavuus seulonnassa, jota ei ole laskettu asteeseen 1 tai perustilaan;
13. Immunosuppressanttien lopettaminen 2 viikon sisällä ennen seulontaa;
14. Aiempi allergia jollekin solutuotteen komponentille;
15. Rokotus tai mikä tahansa kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
16. Muut olosuhteet, jotka tutkija katsoo mahdollisesti lisäävän koehenkilön riskiä tai häiritsevän tutkimustuloksia.