Terapia de infusión de células Hema-NeoTIL01 en leucemia aguda en recaída o refractaria

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 y <70 años, género no especificado;
2. Diagnosticado con LLA-B o LMA según la clasificación de tumores de tejido hematopoyético y linfoide de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (versión 2022);
3. Cumplir con el diagnóstico de leucemia en recaída/refractaria, excluyendo la recaída extramedular aislada; Para LLA recidivante o refractaria, incluyendo cualquiera de las siguientes situaciones: a) Recaída: recurrencia de células primitivas >5% en sangre periférica o médula ósea o lesiones extramedulares que aparecen nuevamente después de la remisión completa; b) Refractario: pacientes refractarios primarios que no logran la remisión completa después de la quimioterapia de inducción estándar; O cumplir con el diagnóstico de LMA recidivante o refractaria, incluyendo cualquiera de las siguientes situaciones: a) Recaída: Recurrencia de células primitivas >5% en la médula ósea después de la remisión completa (excepto por motivos como regeneración de la médula ósea después de la quimioterapia de consolidación) o infiltración extramedular de células leucémicas; b) Refractario: Pacientes que han fracasado en dos ciclos de tratamiento estándar; aquellos que recaen dentro de los 12 meses posteriores a la RC después de la terapia de consolidación; aquellos que recaen después de 12 meses y son ineficaces después de la quimioterapia convencional; aquellos con dos o más recaídas; aquellos con leucemia extramedular persistente;
4. Los pacientes que hayan recibido previamente terapia con células CAR-T ineficaz o en recaída pueden incluirse en este estudio, siempre que la evaluación de eficacia de la terapia CAR-T se haya completado y evaluado como NR, o recaída después de la remisión de la terapia CAR-T;
5. Supervivencia estimada >12 semanas;
6. Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2;
7. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%;
8. Función pulmonar ≤Disnea de grado 1 (CTCAE v5.0), saturación de oxígeno normal sin suplementación de oxígeno;
9. Bilirrubina total (TBil) ≤3 × límite superior normal (LSN), aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤5 × LSN, creatinina ≤1,6 mg/dL;
10. La prueba de embarazo debe ser negativa y las pacientes fértiles no abstinentes deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz desde el inicio del autoexamen hasta 1 año después de la infusión de células. Los pacientes varones fértiles con parejas fértiles deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz desde el inicio de la autoevaluación hasta 1 año después de la infusión de células, y no deben donar semen ni esperma durante todo el período del estudio.
11. El sujeto y su tutor legal participan voluntariamente en este estudio, comprenden la información y los objetivos del ensayo y brindan su consentimiento informado con firma firmada y fechada.
12. El sujeto y su tutor legal están dispuestos y son capaces de cumplir con todos los requisitos del ensayo.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con antecedentes de enfermedades graves del sistema nervioso central, como convulsiones incontroladas, accidentes cerebrovasculares, lesiones cerebrales graves que provocan afasia, parálisis, demencia, enfermedad de Parkinson, trastornos psiquiátricos, etc.;
2. Insuficiencia cardíaca de clase funcional III o IV de la New York Heart Association (NYHA);
3. Cualquier enfermedad inestable que ocurra dentro de los 6 meses anteriores a la detección (incluidas, entre otras): angina inestable, accidentes isquémicos o cerebrovasculares, infarto de miocardio, arritmias graves que requieran tratamiento farmacológico (como fibrilación auricular rápida, bloqueo auriculoventricular de alto grado, taquicardia ventricular, fibrilación o torsades de pointes), cateterismo cardíaco o colocación de stent en la arteria coronaria, o cirugía de derivación de la arteria coronaria, eventos trombóticos o embólicos.
4. Presencia de coagulación intravascular diseminada;
5. Enfermedades autoinmunes graves o enfermedades de inmunodeficiencia;
6. Enfermedad de injerto contra huésped activa que requiere terapia sistémica continua;
7. Sujetos que reciben corticosteroides sistémicos u otra terapia inmunosupresora antes de la selección, y el investigador determina que continuarán usando la terapia a largo plazo después de la inscripción (excluyendo inhalación o uso local);
8. Antecedentes o tumores malignos activos concomitantes, excluyendo cáncer de piel de células basales o de células escamosas no invasivo curado, carcinoma de cuello uterino in situ o cáncer de próstata localizado o carcinoma ductal de mama in situ sin recurrencia durante al menos 2 años;
9. Presencia de otras condiciones médicas graves según lo determine el investigador, como hipertensión o diabetes no controlada, insuficiencia renal grave, disfunción pulmonar grave, etc.;
10. Infección activa por VHB o VHC (ADN-VHB positivo o ARN-VHC positivo), VIH positivo o sífilis positivo;
11. Otras infecciones activas graves o persistentes;
12. La gravedad de los eventos adversos relacionados con la inmunoterapia sistémica previa (incluidos otros medicamentos en investigación o intervenciones con dispositivos médicos) en el momento de la selección no se redujo al grado 1 o al estado inicial;
13. Interrupción de inmunosupresores dentro de las 2 semanas previas a la selección;
14. Historial de alergia a cualquier componente del producto celular;
15. Vacunación o cualquier procedimiento quirúrgico dentro de las 4 semanas previas a la evaluación;
16. Otras condiciones que el investigador considere que aumentan potencialmente el riesgo del sujeto o interfieren con los resultados del ensayo.