Thérapie par perfusion cellulaire Hema-NeoTIL01 dans la leucémie aiguë récidivante/réfractaire

Critères d'intégration :

1. Âge ≥18 et <70 ans, sexe non précisé ;
2. Diagnostiqué avec B-ALL ou AML selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) des tumeurs des tissus hématopoïétiques et lymphoïdes (version 2022) ;
3. Répondre au diagnostic de leucémie en rechute/réfractaire, à l'exclusion de la rechute extramédullaire isolée ; Pour la LAL en rechute ou réfractaire, y compris l'une des situations suivantes : a) Rechute : récidive de cellules primitives dans le sang périphérique ou dans la moelle osseuse > 5 % ou des lésions extramédullaires réapparaissent après une rémission complète ; b) Réfractaire : patients réfractaires primaires qui ne parviennent pas à obtenir une rémission complète après une chimiothérapie d'induction standard ; Ou répondre au diagnostic de LAM récidivante ou réfractaire, y compris l'une des situations suivantes : a) Rechute : récidive de cellules primitives > 5 % dans la moelle osseuse après une rémission complète (sauf pour des raisons telles que la régénération de la moelle osseuse après une chimiothérapie de consolidation) ou une infiltration extramédullaire. de cellules leucémiques ; b) Réfractaire : Patients qui ont échoué à deux cycles de traitement standard ; ceux qui rechutent dans les 12 mois suivant la RC après un traitement de consolidation ; ceux qui rechutent après 12 mois et sont inefficaces après une chimiothérapie conventionnelle ; ceux qui ont eu deux rechutes ou plus ; ceux atteints de leucémie extramédullaire persistante ;
4. Les patients qui ont déjà reçu une thérapie cellulaire CAR-T inefficace/en rechute peuvent être inclus dans cette étude, à condition que l'évaluation de l'efficacité de la thérapie CAR-T ait été complétée et évaluée comme NR, ou rechute après la rémission de la thérapie CAR-T ;
5. Survie estimée > 12 semaines ;
6. score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 ;
7. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥50 % ;
8. Fonction pulmonaire ≤ Dyspnée de grade 1 (CTCAE v5.0), saturation normale en oxygène sans supplémentation en oxygène ;
9. Bilirubine totale (TBil) ≤ 3 × limite supérieure de la normale (LSN), aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 5 × LSN, créatinine ≤ 1,6 mg/dL ;
10. Le test de grossesse doit être négatif et les patientes fertiles non abstinentes doivent accepter d'utiliser une contraception efficace dès le début de l'autodépistage jusqu'à 1 an après la perfusion cellulaire. Les patients de sexe masculin fertiles ayant des partenaires fertiles doivent accepter d'utiliser une contraception efficace dès le début de l'auto-dépistage jusqu'à 1 an après la perfusion cellulaire, et ne doivent pas donner de sperme ou de sperme pendant toute la période d'étude.
11. Le sujet et son tuteur légal participent volontairement à cette étude, comprennent les informations et les objectifs de l'essai et fournissent un consentement éclairé avec une signature signée et datée.
12. Le sujet et son tuteur légal sont disposés et capables de se conformer à toutes les exigences du procès.

Critères d'exclusion :

1. Patients ayant des antécédents de maladies graves du système nerveux central, telles que des convulsions incontrôlées, des accidents vasculaires cérébraux, des lésions cérébrales graves entraînant une aphasie, une paralysie, une démence, la maladie de Parkinson, des troubles psychiatriques, etc. ;
2. Insuffisance cardiaque de classe fonctionnelle III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ;
3. Toute maladie instable survenant dans les 6 mois précédant le dépistage (y compris, mais sans s'y limiter) : angor instable, accidents ischémiques ou cérébrovasculaires, infarctus du myocarde, arythmies sévères nécessitant un traitement médicamenteux (telles que fibrillation auriculaire rapide, bloc auriculo-ventriculaire élevé, tachycardie ventriculaire, ventricule fibrillation ou torsades de pointes), un cathétérisme cardiaque ou la pose d'un stent de l'artère coronaire, ou un pontage aorto-coronarien, des événements thrombotiques ou emboliques.
4. Présence de coagulation intravasculaire disséminée ;
5. Maladies auto-immunes graves ou maladies d'immunodéficience ;
6. Maladie active du greffon contre l'hôte nécessitant un traitement systémique continu ;
7. Sujets recevant des corticostéroïdes systémiques ou un autre traitement immunosuppresseur avant le dépistage, et l'investigateur détermine qu'ils continueront à utiliser un traitement à long terme après l'inscription (à l'exclusion de l'inhalation ou de l'utilisation locale) ;
8. Antécédents ou tumeurs malignes actives concomitantes, à l'exclusion du cancer basocellulaire non invasif ou épidermoïde de la peau guéri, du carcinome cervical utérin in situ ou du cancer localisé de la prostate ou du carcinome canalaire du sein in situ sans récidive depuis au moins 2 ans ;
9. Présence d'autres problèmes médicaux graves déterminés par l'investigateur, tels qu'une hypertension ou un diabète non contrôlé, une insuffisance rénale sévère, un dysfonctionnement pulmonaire sévère, etc. ;
10. Infection active par le VHB ou le VHC (ADN-VHB positif ou ARN-VHC positif), séropositive ou syphilis positive ;
11. Autres infections actives graves ou persistantes ;
12. Gravité des événements indésirables liés à une immunothérapie systémique antérieure (y compris d'autres médicaments expérimentaux ou interventions liées à des dispositifs médicaux) lors du dépistage non réduit au grade 1 ou à l'état de base ;
13. Arrêt des immunosuppresseurs dans les 2 semaines précédant le dépistage ;
14. Antécédents d'allergie à l'un des composants du produit cellulaire ;
15. Vaccination ou toute intervention chirurgicale dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
16. Autres conditions considérées par l'investigateur comme susceptibles d'augmenter le risque du sujet ou d'interférer avec les résultats de l'essai.