Terapia con infusione cellulare Hema-NeoTIL01 nella leucemia acuta recidivante/refrattaria

Criteri di inclusione:

1. Età ≥18 e <70 anni, sesso non specificato;
2. Diagnosi di LLA B o LMA secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) dei tumori del tessuto emopoietico e linfoide (versione 2022);
3. Soddisfare la diagnosi di leucemia recidivante/refrattaria, esclusa la recidiva extramidollare isolata; Per LLA recidivante o refrattaria, inclusa una qualsiasi delle seguenti situazioni: a) Recidiva: recidiva di cellule primitive nel sangue periferico o nel midollo osseo > 5% o lesioni extramidollari che ricompaiono dopo la remissione completa; b) Refrattari: pazienti refrattari primari che non riescono a raggiungere la remissione completa dopo chemioterapia di induzione standard; Oppure incontrare la diagnosi di LMA recidivante o refrattaria, inclusa una delle seguenti situazioni: a) Recidiva: recidiva di cellule primitive >5% nel midollo osseo dopo remissione completa (ad eccezione di motivi quali la rigenerazione del midollo osseo dopo chemioterapia di consolidamento) o infiltrazione extramidollare delle cellule leucemiche; b) Refrattari: pazienti che hanno fallito due cicli di trattamento standard; coloro che recidivano entro 12 mesi dalla CR dopo terapia di consolidamento; coloro che hanno una ricaduta dopo 12 mesi e sono inefficaci dopo la chemioterapia convenzionale; quelli con due o più ricadute; quelli con leucemia extramidollare persistente;
4. I pazienti che hanno precedentemente ricevuto una terapia con cellule CAR-T inefficace/recidivata possono essere inclusi in questo studio, a condizione che la valutazione dell'efficacia della terapia con CAR-T sia stata completata e valutata come NR, o recidiva dopo la remissione della terapia con CAR-T;
5. Sopravvivenza stimata> 12 settimane;
6. Punteggio performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2;
7. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%;
8. Funzionalità polmonare ≤ Dispnea di grado 1 (CTCAE v5.0), normale saturazione di ossigeno senza integrazione di ossigeno;
9. Bilirubina totale (TBil) ≤3×limite superiore della norma (ULN), aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤5×ULN, creatinina ≤1,6 mg/dl;
10. Il test di gravidanza deve essere negativo e le pazienti fertili non astinenti devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace dall'inizio dell'autoscreening fino a 1 anno dopo l'infusione cellulare. I pazienti maschi fertili con partner fertili devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace dall'inizio dell'autoscreening fino a 1 anno dopo l'infusione cellulare e non devono donare seme o sperma durante il periodo dello studio.
11. Il soggetto e il suo tutore legale partecipano volontariamente a questo studio, comprendono le informazioni e gli obiettivi dello studio e forniscono il consenso informato con una firma firmata e datata.
12. Il soggetto e il suo tutore legale sono disposti e in grado di soddisfare tutti i requisiti del processo.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con una storia di gravi malattie del sistema nervoso centrale, come convulsioni incontrollate, ictus, gravi lesioni cerebrali con conseguente afasia, paralisi, demenza, morbo di Parkinson, disturbi psichiatrici, ecc.;
2. insufficienza cardiaca di classe funzionale III o IV della New York Heart Association (NYHA);
3. Qualsiasi malattia instabile verificatasi entro 6 mesi prima dello screening (incluse ma non limitate a): angina instabile, incidenti ischemici o cerebrovascolari, infarto miocardico, aritmie gravi che richiedono un trattamento farmacologico (come fibrillazione atriale rapida, blocco atrioventricolare di alto grado, tachicardia ventricolare, fibrillazione atriale o torsione di punta), cateterismo cardiaco o stent dell'arteria coronaria, o intervento di bypass dell'arteria coronaria, eventi trombotici o embolici.
4. Presenza di coagulazione intravascolare disseminata;
5. Gravi malattie autoimmuni o malattie da immunodeficienza;
6. Malattia del trapianto contro l’ospite attiva che richiede terapia sistemica continuata;
7. Soggetti che ricevono corticosteroidi sistemici o altra terapia immunosoppressiva prima dello screening e lo sperimentatore stabilisce che continueranno a utilizzare la terapia a lungo termine dopo l'arruolamento (esclusa l'inalazione o l'uso locale);
8. Storia di o concomitanti tumori maligni attivi, escluso cancro della pelle basocellulare o squamocellulare non invasivo guarito, carcinoma della cervice uterina in situ o cancro della prostata localizzato o carcinoma duttale della mammella in situ senza recidiva da almeno 2 anni;
9. Presenza di altre condizioni mediche gravi determinate dallo sperimentatore, come ipertensione o diabete non controllati, grave insufficienza renale, grave disfunzione polmonare, ecc.;
10. Infezione attiva da HBV o HCV (HBV-DNA positivo o HCV-RNA positivo), HIV positivo o sifilide positivo;
11. Altre infezioni attive gravi o persistenti;
12. Gravità degli eventi avversi correlati alla precedente immunoterapia sistemica (inclusi altri farmaci sperimentali o interventi su dispositivi medici) allo screening non ridotta al grado 1 o allo stato basale;
13. Interruzione degli immunosoppressori entro 2 settimane prima dello screening;
14. Storia di allergia a qualsiasi componente del prodotto cellulare;
15. Vaccinazione o qualsiasi procedura chirurgica entro 4 settimane prima dello screening;
16. Altre condizioni ritenute dallo sperimentatore potenzialmente in grado di aumentare il rischio del soggetto o di interferire con i risultati dello studio.