Hema-NeoTIL01 celleinfusjonsterapi ved residiverende/refraktær akutt leukemi

Inkluderingskriterier:

1. Alder ≥18 og <70 år, kjønn ikke spesifisert;
2. Diagnostisert med B-ALL eller AML i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) klassifisering av hematopoietiske og lymfoide vevssvulster (2022-versjon);
3. Møt diagnosen residiverende/refraktær leukemi, unntatt isolert ekstramedullært tilbakefall; For residiverende eller refraktær ALL, inkludert noen av følgende situasjoner: a) Tilbakefall: Perifert blod eller benmarg tilbakefall av primitive celler >5 % eller ekstramedullære lesjoner vises igjen etter fullstendig remisjon; b) Refraktær: Primære refraktære pasienter som ikke oppnår fullstendig remisjon etter standard induksjonskjemoterapi; Eller møte diagnosen residiverende eller refraktær AML, inkludert en av følgende situasjoner: a) Tilbakefall: Gjentakelse av primitive celler >5 % i benmargen etter fullstendig remisjon (bortsett fra årsaker som benmargsregenerering etter konsolideringskjemoterapi) eller ekstramedullær infiltrasjon av leukemiceller; b) Refraktær: Pasienter som har mislyktes i to sykluser med standardbehandling; de som får tilbakefall innen 12 måneder etter CR etter konsolideringsterapi; de som får tilbakefall etter 12 måneder og er ineffektive etter konvensjonell kjemoterapi; de med to eller flere tilbakefall; de med vedvarende ekstramedullær leukemi;
4. Pasienter som tidligere har mottatt ineffektiv/residiverende CAR-T-celleterapi kan inkluderes i denne studien, forutsatt at effektevalueringen av CAR-T-terapi er fullført og evaluert som NR, eller tilbakefall etter remisjon av CAR-T-behandling;
5. Estimert overlevelse >12 uker;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore ≤2;
7. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 %;
8. Lungefunksjon ≤Grade 1 dyspné (CTCAE v5.0), normal oksygenmetning uten oksygentilskudd;
9. Total bilirubin (TBil) ≤3×øvre grense for normal (ULN), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤5×ULN, kreatinin ≤1,6mg/dL;
10. Graviditetstesten må være negativ, og fertile ikke-abstinente kvinnelige pasienter må godta å bruke effektiv prevensjon fra start av selvscreening til 1 år etter celleinfusjon. Fertile mannlige pasienter med fertile partnere må godta å bruke effektiv prevensjon fra start av selvscreening til 1 år etter celleinfusjon, og bør ikke donere sæd eller sæd gjennom hele studieperioden.
11. Forsøkspersonen og deres juridiske verge deltar frivillig i denne studien, forstår prøveinformasjonen og målene, og gir informert samtykke med en signert og datert signatur.
12. Observanden og deres juridiske verge er villige og i stand til å overholde alle prøvekrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med en historie med alvorlige sykdommer i sentralnervesystemet, som ukontrollerte anfall, hjerneslag, alvorlig hjerneskade som resulterer i afasi, lammelser, demens, Parkinsons sykdom, psykiatriske lidelser, etc.;
2. New York Heart Association (NYHA) funksjonell klasse III eller IV hjertesvikt;
3. Eventuelle ustabile sykdommer som oppstår innen 6 måneder før screening (inkludert men ikke begrenset til): ustabil angina, iskemisk eller cerebrovaskulære ulykker, hjerteinfarkt, alvorlige arytmier som krever medikamentell behandling (slik som rask atrieflimmer, høy grad av atrioventrikulær blokkering, ventrikulær tachycardia fibrillering, eller torsades de pointes), hjertekateterisering eller stenting av kranspulsårer, eller bypass-operasjoner i koronararterie, trombotiske eller emboliske hendelser.
4. Tilstedeværelse av disseminert intravaskulær koagulasjon;
5. Alvorlige autoimmune sykdommer eller immunsviktsykdommer;
6. Aktiv graft-versus-host-sykdom som krever fortsatt systemisk terapi;
7. Personer som får systemiske kortikosteroider eller annen immunsuppressiv behandling før screening, og etterforskeren bestemmer at de vil fortsette å bruke langtidsbehandling etter innrullering (unntatt inhalasjon eller lokal bruk);
8. Anamnese med eller samtidig aktive maligne svulster, unntatt helbredet ikke-invasiv basalcelle- eller plateepitelhudkreft, livmorhalskreft in situ eller lokalisert prostatakreft eller brystkanalkarsinom in situ uten tilbakefall i minst 2 år;
9. Tilstedeværelse av andre alvorlige medisinske tilstander som bestemt av etterforskeren, slik som ukontrollert hypertensjon eller diabetes, alvorlig nyresvikt, alvorlig lungedysfunksjon, etc.;
10. Aktiv HBV- eller HCV-infeksjon (HBV-DNA-positiv eller HCV-RNA-positiv), HIV-positiv eller syfilispositiv;
11. Andre alvorlige eller vedvarende aktive infeksjoner;
12. Alvorlighetsgraden av uønskede hendelser relatert til tidligere systemisk immunterapi (inkludert andre undersøkelsesmedisiner eller intervensjoner for medisinsk utstyr) ved screening ikke redusert til grad 1 eller baseline-status;
13. Seponering av immunsuppressiva innen 2 uker før screening;
14. Historie med allergi mot en hvilken som helst komponent i celleproduktet;
15. Vaksinasjon eller annen kirurgisk prosedyre innen 4 uker før screening;
16. Andre forhold som etterforskeren vurderer å potensielt øke pasientrisikoen eller forstyrre prøveresultatene.