Buněčná infuzní terapie Hema-NeoTIL01 u recidivující/refrakterní akutní leukémie

Kritéria zahrnutí:

1. Věk ≥18 a <70 let, pohlaví neuvedeno;
2. Diagnostikována B-ALL nebo AML podle klasifikace nádorů krvetvorné a lymfoidní tkáně Světové zdravotnické organizace (WHO) (verze 2022);
3. splnit diagnózu relabující/refrakterní leukémie s vyloučením izolovaného extramedulárního relapsu; Pro relabující nebo refrakterní ALL, včetně kterékoli z následujících situací: a) Relaps: Recidiva primitivních buněk >5 % v periferní krvi nebo kostní dřeni nebo extramedulární léze se znovu objeví po kompletní remisi; b) Refrakterní: Primárně refrakterní pacienti, kterým se po standardní indukční chemoterapii nepodařilo dosáhnout kompletní remise; Nebo splnit diagnózu relabující nebo refrakterní AML, včetně kterékoli z následujících situací: a) Recidiva: Recidiva primitivních buněk >5 % v kostní dřeni po kompletní remisi (s výjimkou důvodů, jako je regenerace kostní dřeně po konsolidační chemoterapii) nebo extramedulární infiltrace leukemických buněk; b) Refrakterní: Pacienti, u kterých selhaly dva cykly standardní léčby; ti, u kterých dojde k relapsu do 12 měsíců po CR po konsolidační terapii; ti, kteří po 12 měsících recidivují a jsou neúčinní po konvenční chemoterapii; ti se dvěma nebo více relapsy; osoby s přetrvávající extramedulární leukémií;
4. Do této studie mohou být zařazeni pacienti, kteří dříve dostávali neúčinnou/recidivující terapii CAR-T lymfocyty za předpokladu, že hodnocení účinnosti terapie CAR-T bylo dokončeno a vyhodnoceno jako NR nebo relaps po remisi terapie CAR-T;
5. Odhadované přežití >12 týdnů;
6. skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2;
7. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50 %;
8. Plicní funkce ≤ dušnost 1. stupně (CTCAE v5.0), normální saturace kyslíkem bez suplementace kyslíkem;
9. Celkový bilirubin (TBil) ≤3×horní hranice normy (ULN), aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤5×ULN, kreatinin ≤1,6 mg/dl;
10. Těhotenský test musí být negativní a fertilní neabstinující pacientky musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce od začátku vlastního screeningu do 1 roku po infuzi buněk. Fertilní pacienti mužského pohlaví s plodnými partnerkami musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce od začátku vlastního screeningu do 1 roku po infuzi buněk a neměli by darovat sperma nebo sperma po celou dobu studie.
11. Subjekt a jeho zákonní zástupci se dobrovolně účastní této studie, rozumí informacím a cílům studie a poskytují informovaný souhlas s podepsaným a datovaným podpisem.
12. Subjekt a jeho zákonný zástupce jsou ochotni a schopni splnit všechny požadavky zkoušky.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s anamnézou závažných onemocnění centrálního nervového systému, jako jsou nekontrolované záchvaty, mrtvice, těžké poranění mozku vedoucí k afázii, paralýze, demenci, Parkinsonově chorobě, psychiatrickým poruchám atd.;
2. Srdeční selhání funkční třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA);
3. Jakákoli nestabilní onemocnění vyskytující se během 6 měsíců před screeningem (včetně, ale bez omezení na ně): nestabilní angina pectoris, ischemické nebo cerebrovaskulární příhody, infarkt myokardu, závažné arytmie vyžadující léčbu léky (jako je rychlá fibrilace síní, atrioventrikulární blokáda vysokého stupně, ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo torsades de pointes), srdeční katetrizace nebo stentování koronární tepny nebo bypass koronární tepny, trombotické nebo embolické příhody.
4. Přítomnost diseminované intravaskulární koagulace;
5. Těžká autoimunitní onemocnění nebo onemocnění imunodeficience;
6. Aktivní reakce štěpu proti hostiteli vyžadující pokračující systémovou léčbu;
7. Subjekty, které před screeningem dostávají systémové kortikosteroidy nebo jinou imunosupresivní terapii, a zkoušející určí, že budou po zařazení pokračovat v dlouhodobé léčbě (s výjimkou inhalace nebo lokálního použití);
8. Anamnéza nebo souběžné aktivní maligní nádory, s výjimkou vyléčeného neinvazivního bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu děložního čípku in situ nebo lokalizovaného karcinomu prostaty nebo duktálního karcinomu prsu in situ bez recidivy po dobu alespoň 2 let;
9. Přítomnost dalších závažných zdravotních stavů, které určí zkoušející, jako je nekontrolovaná hypertenze nebo diabetes, těžká renální insuficience, těžká plicní dysfunkce atd.;
10. Aktivní infekce HBV nebo HCV (HBV-DNA pozitivní nebo HCV-RNA pozitivní), HIV pozitivní nebo pozitivní na syfilis;
11. Jiné závažné nebo přetrvávající aktivní infekce;
12. Závažnost nežádoucích příhod souvisejících s předchozí systémovou imunoterapií (včetně jiných hodnocených léků nebo intervencí zdravotnických prostředků) při screeningu nesnížená na stupeň 1 nebo výchozí stav;
13. Vysazení imunosupresiv během 2 týdnů před screeningem;
14. Historie alergie na kteroukoli složku buněčného produktu;
15. Očkování nebo jakýkoli chirurgický zákrok do 4 týdnů před screeningem;
16. Jiné stavy, které zkoušející považuje za potenciálně zvyšující riziko subjektu nebo interferující s výsledky studie.