Terapia infuzyjna komórek Hema-NeoTIL01 w nawrotowej/opornej na leczenie ostrej białaczce

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥18 i <70 lat, płeć nieokreślona;
2. Zdiagnozowano B-ALL lub AML zgodnie z klasyfikacją nowotworów układu krwiotwórczego i tkanki limfatycznej Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) (wersja 2022);
3. Spełniają kryteria rozpoznania białaczki nawrotowej/opornej na leczenie, z wyłączeniem izolowanego nawrotu pozaszpikowego; W przypadku nawrotowej lub opornej na leczenie ALL, w tym w dowolnej z poniższych sytuacji: a) Nawrót: nawrót prymitywnych komórek we krwi obwodowej lub szpiku kostnym > 5% lub zmiany pozaszpikowe pojawiają się ponownie po całkowitej remisji; b) Pacjenci oporni na leczenie: pacjenci z pierwotną opornością na leczenie, którym nie udaje się osiągnąć całkowitej remisji po standardowej chemioterapii indukcyjnej; Lub spełniają diagnozę nawrotowej lub opornej na leczenie AML, w tym w którejkolwiek z poniższych sytuacji: a) Nawrót: nawrót komórek pierwotnych > 5% w szpiku kostnym po całkowitej remisji (z wyjątkiem takich przyczyn, jak regeneracja szpiku kostnego po chemioterapii konsolidacyjnej) lub naciek pozaszpikowy komórek białaczkowych; b) Oporni: Pacjenci, u których nie powiodły się dwa cykle standardowego leczenia; osoby, u których nawrót następuje w ciągu 12 miesięcy po CR po terapii konsolidacyjnej; te, które mają nawrót po 12 miesiącach i są nieskuteczne po konwencjonalnej chemioterapii; osoby z dwoma lub większą liczbą nawrotów; osoby z uporczywą białaczką pozaszpikową;
4. Do tego badania można włączyć pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali nieskuteczną/nawrotową terapię komórkami CAR-T, pod warunkiem, że ocena skuteczności terapii CAR-T została zakończona i oceniona jako NR lub nawrót po remisji terapii CAR-T;
5. Szacowane przeżycie > 12 tygodni;
6. Wynik stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2;
7. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%;
8. Czynność płuc ≤ Duszność stopnia 1 (CTCAE v5.0), saturacja w normie bez suplementacji tlenem;
9. Bilirubina całkowita (TBil) ≤3×górna granica normy (GGN), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤5×GGN, kreatynina ≤1,6mg/dL;
10. Test ciążowy musi dać wynik negatywny, a płodne, nieabtynentne pacjentki muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji od rozpoczęcia samodzielnego badania przesiewowego do 1 roku po wlewie komórek. Płodni mężczyźni mający płodne partnerki muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji od rozpoczęcia samodzielnego badania przesiewowego do 1 roku po wlewie komórek i nie powinni oddawać nasienia ani nasienia przez cały okres badania.
11. Uczestnik i jego opiekun prawny dobrowolnie uczestniczą w tym badaniu, rozumieją informacje i cele badania oraz wyrażają świadomą zgodę z podpisanym i datowanym podpisem.
12. Uczestnik i jego opiekun prawny wyrażają chęć i zdolność do spełnienia wszystkich wymogów badania.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci z ciężkimi chorobami ośrodkowego układu nerwowego w wywiadzie, takimi jak niekontrolowane drgawki, udar, ciężkie uszkodzenie mózgu skutkujące afazją, paraliżem, demencją, chorobą Parkinsona, zaburzeniami psychicznymi itp.;
2. niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA);
3. Wszelkie niestabilne choroby, które wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (w tym między innymi: niestabilna dusznica bolesna, udary niedokrwienne lub mózgowo-naczyniowe, zawał mięśnia sercowego, ciężkie zaburzenia rytmu wymagające leczenia farmakologicznego (takie jak szybkie migotanie przedsionków, blok przedsionkowo-komorowy wysokiego stopnia, częstoskurcz komorowy, niewydolność komorowa) migotanie lub torsade de pointes), cewnikowanie serca lub wszczepienie stentu w tętnicy wieńcowej, operację pomostowania aortalno-wieńcowego, zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe.
4. Obecność rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego;
5. Ciężkie choroby autoimmunologiczne lub niedobory odporności;
6. Aktywna choroba przeszczep przeciw gospodarzowi wymagająca kontynuacji leczenia ogólnoustrojowego;
7. Pacjenci otrzymujący kortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym lub inną terapię immunosupresyjną przed badaniem przesiewowym, a badacz ustali, że po włączeniu do badania będą nadal stosować terapię długoterminową (z wyjątkiem leczenia wziewnego lub stosowania miejscowego);
8. Czynne nowotwory złośliwe w wywiadzie lub współistniejące, z wyłączeniem wyleczonego nieinwazyjnego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub zlokalizowanego raka prostaty lub raka przewodowego piersi in situ bez wznowy przez co najmniej 2 lata;
9. Obecność innych poważnych schorzeń określonych przez badacza, takich jak niekontrolowane nadciśnienie lub cukrzyca, ciężka niewydolność nerek, ciężka dysfunkcja płuc itp.;
10. Aktywne zakażenie HBV lub HCV (dodatni HBV-DNA lub HCV-RNA dodatni), dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV lub kiły;
11. Inne ciężkie lub uporczywe aktywne infekcje;
12. Nasilenie zdarzeń niepożądanych związanych z wcześniejszą immunoterapią ogólnoustrojową (w tym innymi badanymi lekami lub interwencjami związanymi z wyrobami medycznymi) podczas badania przesiewowego nie zostało zmniejszone do stopnia 1. lub stanu wyjściowego;
13. Przerwanie stosowania leków immunosupresyjnych w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym;
14. Historia alergii na którykolwiek składnik produktu komórkowego;
15. Szczepienie lub jakikolwiek zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
16. Inne stany uznane przez badacza za potencjalnie zwiększające ryzyko pacjenta lub zakłócające wyniki badania.