Hema-NeoTIL01 celinfusietherapie bij recidiverende/refractaire acute leukemie

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 en <70 jaar oud, geslacht niet gespecificeerd;
2. Gediagnosticeerd met B-ALL of AML volgens de classificatie van hematopoietische en lymfoïde weefseltumoren van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) (versie 2022);
3. Voldoen aan de diagnose recidiverende/refractaire leukemie, met uitzondering van geïsoleerde extramedullaire terugval; Voor recidiverende of refractaire ALL, inclusief een van de volgende situaties: a) Terugval: terugkeer van primitieve cellen in het perifere bloed of beenmerg >5% of extramedullaire laesies verschijnen opnieuw na volledige remissie; b) Refractair: primair refractaire patiënten die er niet in slagen volledige remissie te bereiken na standaard inductiechemotherapie; Of u moet voldoen aan de diagnose recidiverende of refractaire AML, inclusief een van de volgende situaties: a) Terugval: terugkeer van primitieve cellen> 5% in het beenmerg na volledige remissie (behalve om redenen zoals beenmergregeneratie na consolidatiechemotherapie) of extramedullaire infiltratie van leukemiecellen; b) Refractair: patiënten bij wie twee cycli standaardbehandeling zijn mislukt; degenen die binnen 12 maanden na CR terugvallen na consolidatietherapie; degenen die na 12 maanden terugvallen en niet effectief zijn na conventionele chemotherapie; degenen met twee of meer terugvallen; mensen met aanhoudende extramedullaire leukemie;
4. Patiënten die eerder ineffectieve/recidief CAR-T-celtherapie hebben gekregen, kunnen in dit onderzoek worden opgenomen, op voorwaarde dat de evaluatie van de werkzaamheid van CAR-T-therapie is voltooid en beoordeeld als NR, of terugval na remissie van CAR-T-therapie;
5. Geschatte overleving >12 weken;
6. Prestatiestatusscore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2;
7. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥50%;
8. Longfunctie ≤Graad 1 dyspnoe (CTCAE v5.0), normale zuurstofsaturatie zonder zuurstofsuppletie;
9. Totaal bilirubine (TBil) ≤3×bovengrens van normaal (ULN), aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤5×ULN, creatinine ≤1,6 mg/dl;
10. De zwangerschapstest moet negatief zijn en vruchtbare, niet-abstinente vrouwelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie vanaf het begin van de zelfscreening tot 1 jaar na de celinfusie. Vruchtbare mannelijke patiënten met vruchtbare partners moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie vanaf het begin van de zelfscreening tot 1 jaar na de celinfusie, en mogen gedurende de gehele onderzoeksperiode geen sperma of sperma doneren.
11. De proefpersoon en zijn wettelijke voogd nemen vrijwillig deel aan dit onderzoek, begrijpen de informatie en doelstellingen van het onderzoek en geven geïnformeerde toestemming met een ondertekende en gedateerde handtekening.
12. De proefpersoon en zijn wettelijke voogd zijn bereid en in staat om aan alle procesvereisten te voldoen.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige ziekten van het centrale zenuwstelsel, zoals ongecontroleerde aanvallen, beroerte, ernstig hersenletsel resulterend in afasie, verlamming, dementie, de ziekte van Parkinson, psychiatrische stoornissen, enz.;
2. New York Heart Association (NYHA) functioneel klasse III of IV hartfalen;
3. Elke onstabiele ziekte die optreedt binnen 6 maanden vóór de screening (inclusief maar niet beperkt tot): onstabiele angina, ischemische of cerebrovasculaire accidenten, myocardinfarct, ernstige aritmieën die medicamenteuze behandeling vereisen (zoals snelle atriale fibrillatie, hooggradig atrioventriculair blok, ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie of torsades de pointes), hartkatheterisatie of coronaire stentplaatsing, of coronaire bypassoperatie, trombotische of embolische voorvallen.
4. Aanwezigheid van gedissemineerde intravasculaire coagulatie;
5. Ernstige auto-immuunziekten of immunodeficiëntieziekten;
6. Actieve graft-versus-host-ziekte die voortdurende systemische therapie vereist;
7. Proefpersonen die vóór de screening systemische corticosteroïden of andere immunosuppressieve therapie krijgen, en de onderzoeker bepaalt dat zij na inschrijving een langdurige therapie zullen blijven gebruiken (exclusief inhalatie of lokaal gebruik);
8. Voorgeschiedenis van of gelijktijdige actieve kwaadaardige tumoren, met uitzondering van genezen niet-invasieve basaalcel- of plaveiselcelkanker, baarmoederhalskanker in situ of gelokaliseerde prostaatkanker of borstductaal carcinoom in situ zonder recidief gedurende minstens 2 jaar;
9. Aanwezigheid van andere ernstige medische aandoeningen zoals vastgesteld door de onderzoeker, zoals ongecontroleerde hypertensie of diabetes, ernstige nierinsufficiëntie, ernstige longdisfunctie, enz.;
10. Actieve HBV- of HCV-infectie (HBV-DNA-positief of HCV-RNA-positief), HIV-positief of syfilis-positief;
11. Andere ernstige of aanhoudende actieve infecties;
12. De ernst van bijwerkingen die verband houden met eerdere systemische immuuntherapie (waaronder andere onderzoeksgeneesmiddelen of interventies met medische hulpmiddelen) bij screening, niet teruggebracht tot graad 1 of baselinestatus;
13. Stoppen met immunosuppressiva binnen 2 weken voorafgaand aan de screening;
14. Geschiedenis van allergie voor een bestanddeel van het celproduct;
15. Vaccinatie of een chirurgische ingreep binnen 4 weken voorafgaand aan de screening;
16. Andere omstandigheden die volgens de onderzoeker mogelijk het risico van de proefpersoon vergroten of de onderzoeksresultaten verstoren.