Hema-NeoTIL01 cellinfusionsterapi vid återfall/refraktär akut leukemi

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 och <70 år, kön ej specificerat;
2. Diagnostiserats med B-ALL eller AML enligt Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering av hematopoetiska och lymfoida vävnadstumörer (2022 version);
3. Uppfyll diagnosen återfall/refraktär leukemi, exklusive isolerat extramedullärt återfall; För återfall eller refraktär ALL, inklusive någon av följande situationer: a) Återfall: Perifert blod eller benmärg återfall av primitiva celler >5 % eller extramedullära lesioner uppträder igen efter fullständig remission; b) Refraktär: Primära refraktära patienter som inte uppnår fullständig remission efter standardinduktionskemoterapi; Eller uppfylla diagnosen recidiverande eller refraktär AML, inklusive någon av följande situationer: a) Återfall: Återfall av primitiva celler >5 % i benmärgen efter fullständig remission (förutom av skäl som benmärgsregenerering efter konsolideringskemoterapi) eller extramedullär infiltration av leukemiceller; b) Refraktär: Patienter som har misslyckats med två cykler av standardbehandling; de som återfaller inom 12 månader efter CR efter konsolideringsterapi; de som återfaller efter 12 månader och är ineffektiva efter konventionell kemoterapi; de med två eller flera skov; de med ihållande extramedullär leukemi;
4. Patienter som tidigare har fått ineffektiv/återfallande CAR-T-cellterapi kan inkluderas i denna studie, förutsatt att effektutvärderingen av CAR-T-terapi har slutförts och utvärderats som NR, eller återfall efter remission av CAR-T-terapi;
5. Beräknad överlevnad >12 veckor;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatuspoäng ≤2;
7. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %;
8. Lungfunktion ≤Grad 1 dyspné (CTCAE v5.0), normal syremättnad utan syrgastillskott;
9. Totalt bilirubin (TBil) ≤3×övre normalgräns (ULN), aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤5×ULN, kreatinin ≤1,6mg/dL;
10. Graviditetstestet måste vara negativt och fertila icke-abstinenta kvinnliga patienter måste gå med på att använda effektiv preventivmetod från början av självscreeningen till 1 år efter cellinfusion. Fertila manliga patienter med fertil partner måste gå med på att använda effektiv preventivmetod från början av självscreeningen till 1 år efter cellinfusion, och bör inte donera sperma eller spermier under studieperioden.
11. Försökspersonen och deras vårdnadshavare deltar frivilligt i denna studie, förstår rättegångens information och mål och ger informerat samtycke med en undertecknad och daterad signatur.
12. Försökspersonen och deras vårdnadshavare är villiga och kan uppfylla alla prövningskrav.

Uteslutningskriterier:

1. Patienter med en historia av allvarliga sjukdomar i centrala nervsystemet, såsom okontrollerade anfall, stroke, allvarlig hjärnskada som resulterar i afasi, förlamning, demens, Parkinsons sjukdom, psykiatriska störningar, etc.;
2. New York Heart Association (NYHA) funktionell klass III eller IV hjärtsvikt;
3. Alla instabila sjukdomar som inträffar inom 6 månader före screening (inklusive men inte begränsat till): instabil angina, ischemiska eller cerebrovaskulära olyckor, hjärtinfarkt, svåra arytmier som kräver läkemedelsbehandling (såsom snabbt förmaksflimmer, höggradigt atrioventrikulärt block, ventrikulärt ventrikeltak flimmer eller torsades de pointes), hjärtkateterisering eller kranskärlsstentning, eller kranskärlsbypasskirurgi, trombotiska eller emboliska händelser.
4. Förekomst av spridd intravaskulär koagulation;
5. Allvarliga autoimmuna sjukdomar eller immunbristsjukdomar;
6. Aktiv transplantat-mot-värd-sjukdom som kräver fortsatt systemisk terapi;
7. Försökspersoner som får systemiska kortikosteroider eller annan immunsuppressiv terapi före screening, och utredaren fastställer att de kommer att fortsätta att använda långtidsbehandling efter inskrivningen (exklusive inhalation eller lokal användning);
8. Anamnes med eller samtidig aktiva maligna tumörer, exklusive botad icke-invasiv hudcancer i basalcell eller skivepitel, livmoderhalscancer in situ eller lokaliserad prostatacancer eller bröstcancer in situ utan återfall i minst 2 år;
9. Förekomst av andra allvarliga medicinska tillstånd som bestämts av utredaren, såsom okontrollerad hypertoni eller diabetes, allvarlig njurinsufficiens, allvarlig lungdysfunktion, etc.;
10. Aktiv HBV- eller HCV-infektion (HBV-DNA-positiv eller HCV-RNA-positiv), HIV-positiv eller syfilispositiv;
11. Andra allvarliga eller ihållande aktiva infektioner;
12. Allvarligheten av biverkningar relaterade till tidigare systemisk immunterapi (inklusive andra prövningsläkemedel eller medicintekniska ingrepp) vid screening inte reducerad till grad 1 eller baslinjestatus;
13. Avbrytande av immunsuppressiva läkemedel inom 2 veckor före screening;
14. Historik av allergi mot någon komponent i cellprodukten;
15. Vaccination eller något kirurgiskt ingrepp inom 4 veckor före screening;
16. Andra tillstånd som utredaren anser kan potentiellt öka patientrisken eller störa försöksresultaten.