Terapia de infusão de células Hema-NeoTIL01 em leucemia aguda recidivante/refratária

Critérios de inclusão:

1. Idade ≥18 e <70 anos, sexo não especificado;
2. Diagnosticado com LLA-B ou LMA de acordo com a classificação de tumores do tecido hematopoiético e linfóide da Organização Mundial da Saúde (OMS) (versão 2022);
3. Atender o diagnóstico de leucemia recidivante/refratária, excluindo recidiva extramedular isolada; Para LLA recidivante ou refratária, incluindo qualquer uma das seguintes situações: a) Recidiva: recorrência de células primitivas no sangue periférico ou na medula óssea >5% ou lesões extramedulares reaparecem após remissão completa; b) Refratários: Pacientes refratários primários que não conseguem atingir a remissão completa após quimioterapia de indução padrão; Ou atender ao diagnóstico de LMA recidivante ou refratária, incluindo qualquer uma das seguintes situações: a) Recidiva: Recorrência de células primitivas >5% na medula óssea após remissão completa (exceto por razões como regeneração da medula óssea após quimioterapia de consolidação) ou infiltração extramedular de células de leucemia; b) Refratários: Pacientes que falharam em dois ciclos de tratamento padrão; aqueles que recidivam dentro de 12 meses após RC após terapia de consolidação; aqueles que recidivam após 12 meses e são ineficazes após a quimioterapia convencional; aqueles com duas ou mais recaídas; aqueles com leucemia extramedular persistente;
4. Pacientes que já receberam terapia com células CAR-T ineficazes/recidivantes podem ser incluídos neste estudo, desde que a avaliação da eficácia da terapia CAR-T tenha sido concluída e avaliada como NR ou recidiva após remissão da terapia CAR-T;
5. Sobrevida estimada >12 semanas;
6. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2;
7. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%;
8. Função pulmonar ≤Dispneia grau 1 (CTCAE v5.0), saturação normal de oxigênio sem suplementação de oxigênio;
9. Bilirrubina total (TBil) ≤3×limite superior do normal (LSN), aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤5×ULN, creatinina ≤1,6mg/dL;
10. O teste de gravidez deve ser negativo e pacientes férteis e não abstinentes devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes desde o início da autotriagem até 1 ano após a infusão de células. Pacientes férteis do sexo masculino com parceiros férteis devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes desde o início da autotriagem até 1 ano após a infusão de células, e não devem doar sêmen ou esperma durante todo o período do estudo.
11. O sujeito e seu responsável legal participam voluntariamente deste estudo, compreendem as informações e objetivos do estudo e fornecem consentimento informado com assinatura assinada e datada.
12. O sujeito e seu responsável legal estão dispostos e são capazes de cumprir todos os requisitos do ensaio.

Critérios de exclusão:

1. Pacientes com histórico de doenças graves do sistema nervoso central, como convulsões não controladas, acidente vascular cerebral, lesão cerebral grave resultando em afasia, paralisia, demência, doença de Parkinson, distúrbios psiquiátricos, etc.;
2. insuficiência cardíaca classe funcional III ou IV da New York Heart Association (NYHA);
3. Quaisquer doenças instáveis ​​que ocorram nos 6 meses anteriores ao rastreio (incluindo, mas não se limitando a): angina instável, acidentes isquémicos ou cerebrovasculares, enfarte do miocárdio, arritmias graves que requerem tratamento medicamentoso (tais como fibrilhação auricular rápida, bloqueio atrioventricular de alto grau, taquicardia ventricular, fibrilação ou torsades de pointes), cateterismo cardíaco ou implante de stent na artéria coronária, ou cirurgia de revascularização do miocárdio, eventos trombóticos ou embólicos.
4. Presença de coagulação intravascular disseminada;
5. Doenças autoimunes graves ou doenças de imunodeficiência;
6. Doença ativa do enxerto contra hospedeiro que requer terapia sistêmica continuada;
7. Indivíduos recebendo corticosteroides sistêmicos ou outra terapia imunossupressora antes da triagem, e o investigador determina que eles continuarão a usar terapia de longo prazo após a inscrição (excluindo inalação ou uso local);
8. História de tumores malignos ativos ou concomitantes, excluindo células basais não invasivas curadas ou células escamosas câncer de pele, carcinoma cervical uterino in situ ou câncer de próstata localizado ou carcinoma ductal de mama in situ sem recorrência por pelo menos 2 anos;
9. Presença de outras condições médicas graves determinadas pelo investigador, como hipertensão ou diabetes não controlada, insuficiência renal grave, disfunção pulmonar grave, etc.;
10. Infecção ativa por HBV ou HCV (HBV-DNA positivo ou HCV-RNA positivo), HIV positivo ou sífilis positivo;
11. Outras infecções ativas graves ou persistentes;
12. A gravidade dos eventos adversos relacionados à imunoterapia sistêmica anterior (incluindo outros medicamentos em investigação ou intervenções em dispositivos médicos) na triagem não foi reduzida ao grau 1 ou ao status basal;
13. Descontinuação de imunossupressores nas 2 semanas anteriores à triagem;
14. História de alergia a algum componente do produto celular;
15. Vacinação ou qualquer procedimento cirúrgico nas 4 semanas anteriores à triagem;
16. Outras condições consideradas pelo investigador como potencialmente aumentando o risco do sujeito ou interferindo nos resultados do ensaio.