Hema-NeoTIL01 celleinfusionsterapi ved recidiverende/refraktær akut leukæmi

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 og <70 år, køn ikke specificeret;
2. Diagnosticeret med B-ALL eller AML i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation af hæmatopoietiske og lymfoide vævtumorer (2022-version);
3. Opfyld diagnosen recidiverende/refraktær leukæmi, undtagen isoleret ekstramedullært tilbagefald; For recidiverende eller refraktær ALL, inklusive enhver af følgende situationer: a) Tilbagefald: Perifert blod eller knoglemarvsgentagelse af primitive celler >5 % eller ekstramedullære læsioner vises igen efter fuldstændig remission; b) Refraktær: Primære refraktære patienter, som ikke opnår fuldstændig remission efter standard induktionskemoterapi; Eller opfylde diagnosen recidiverende eller refraktær AML, herunder enhver af følgende situationer: a) Tilbagefald: Gentagelse af primitive celler >5 % i knoglemarv efter fuldstændig remission (undtagen af ​​årsager som knoglemarvsregenerering efter konsolideringskemoterapi) eller ekstramedullær infiltration af leukæmiceller; b) Refraktær: Patienter, der har fejlet to cyklusser af standardbehandling; dem, der får tilbagefald inden for 12 måneder efter CR efter konsolideringsterapi; dem, der får tilbagefald efter 12 måneder og er ineffektive efter konventionel kemoterapi; dem med to eller flere tilbagefald; dem med vedvarende ekstramedullær leukæmi;
4. Patienter, der tidligere har modtaget ineffektiv/tilbagefaldende CAR-T-celleterapi, kan inkluderes i denne undersøgelse, forudsat at effektivitetsevalueringen af ​​CAR-T-terapi er blevet afsluttet og evalueret som NR, eller tilbagefald efter remission af CAR-T-behandling;
5. Estimeret overlevelse >12 uger;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore ≤2;
7. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%;
8. Lungefunktion ≤Grade 1 dyspnø (CTCAE v5.0), normal iltmætning uden ilttilskud;
9. Total bilirubin (TBil) ≤3×øvre grænse for normal (ULN), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤5×ULN, kreatinin ≤1,6mg/dL;
10. Graviditetstesten skal være negativ, og fertile ikke-afholdende kvindelige patienter skal acceptere at bruge effektiv prævention fra start af selvscreening til 1 år efter celleinfusion. Fertile mandlige patienter med fertile partnere skal acceptere at bruge effektiv prævention fra starten af ​​selvscreeningen til 1 år efter celleinfusion og bør ikke donere sæd eller sæd i hele undersøgelsesperioden.
11. Forsøgspersonen og deres juridiske værge deltager frivilligt i denne undersøgelse, forstår forsøgets oplysninger og formål og giver informeret samtykke med en underskrevet og dateret underskrift.
12. Forsøgspersonen og deres juridiske værge er villige og i stand til at overholde alle prøvekrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med en historie med alvorlige sygdomme i centralnervesystemet, såsom ukontrollerede anfald, slagtilfælde, alvorlig hjerneskade, der resulterer i afasi, lammelse, demens, Parkinsons sygdom, psykiatriske lidelser, etc.;
2. New York Heart Association (NYHA) funktionel klasse III eller IV hjertesvigt;
3. Enhver ustabil sygdom, der forekommer inden for 6 måneder før screening (herunder, men ikke begrænset til): ustabil angina, iskæmiske eller cerebrovaskulære ulykker, myokardieinfarkt, alvorlige arytmier, der kræver lægemiddelbehandling (såsom hurtig atrieflimren, høj grad af atrioventrikulær blokering, ventrikulær tachycardia fibrillation eller torsades de pointes), hjertekateterisation eller koronararteriestenting eller koronararterie-bypass-operation, trombotiske eller emboliske hændelser.
4. Tilstedeværelse af dissemineret intravaskulær koagulation;
5. Alvorlige autoimmune sygdomme eller immundefektsygdomme;
6. Aktiv graft-versus-host-sygdom, der kræver fortsat systemisk terapi;
7. Forsøgspersoner, der modtager systemiske kortikosteroider eller anden immunsuppressiv terapi før screening, og investigator beslutter, at de vil fortsætte med at bruge langtidsbehandling efter indskrivning (eksklusive inhalation eller lokal brug);
8. Anamnese med eller samtidig aktive maligne tumorer, eksklusive helbredt ikke-invasiv basalcelle- eller pladecellehudcancer, livmoderhalskræft in situ eller lokaliseret prostatacancer eller brystkanalcarcinom in situ uden tilbagefald i mindst 2 år;
9. Tilstedeværelse af andre alvorlige medicinske tilstande som bestemt af investigator, såsom ukontrolleret hypertension eller diabetes, alvorlig nyreinsufficiens, alvorlig pulmonal dysfunktion, etc.;
10. Aktiv HBV- eller HCV-infektion (HBV-DNA-positiv eller HCV-RNA-positiv), HIV-positiv eller syfilis-positiv;
11. Andre alvorlige eller vedvarende aktive infektioner;
12. Alvorligheden af ​​uønskede hændelser relateret til tidligere systemisk immunterapi (inklusive andre forsøgslægemidler eller medicinsk udstyrsintervention) ved screening ikke reduceret til grad 1 eller baseline-status;
13. Seponering af immunsuppressiva inden for 2 uger før screening;
14. Anamnese med allergi over for enhver komponent i celleproduktet;
15. Vaccination eller ethvert kirurgisk indgreb inden for 4 uger før screening;
16. Andre forhold, som efterforskeren vurderer til potentielt at øge forsøgspersonens risiko eller forstyrre forsøgsresultater.