Hema-NeoTIL01-Zellinfusionstherapie bei rezidivierter/refraktärer akuter Leukämie

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 und <70 Jahre, Geschlecht nicht angegeben;
2. Diagnose: B-ALL oder AML gemäß der Klassifikation hämatopoetischer und lymphoider Gewebetumoren der Weltgesundheitsorganisation (WHO) (Version 2022);
3. Erfüllen Sie die Diagnose einer rezidivierenden/refraktären Leukämie, mit Ausnahme eines isolierten extramedullären Rückfalls; Bei rezidivierter oder refraktärer ALL, einschließlich einer der folgenden Situationen: a) Rezidiv: Wiederauftreten primitiver Zellen im peripheren Blut oder Knochenmark >5 % oder extramedulläre Läsionen treten nach vollständiger Remission erneut auf; b) Refraktär: Primär refraktäre Patienten, die nach einer Standard-Induktionschemotherapie keine vollständige Remission erreichen; Oder stellen Sie die Diagnose einer rezidivierenden oder refraktären AML, einschließlich einer der folgenden Situationen: a) Rezidiv: Wiederauftreten primitiver Zellen > 5 % im Knochenmark nach vollständiger Remission (außer aus Gründen wie Knochenmarkregeneration nach Konsolidierungschemotherapie) oder extramedullärer Infiltration von Leukämiezellen; b) Refraktär: Patienten, bei denen zwei Zyklen der Standardbehandlung versagt haben; diejenigen, die innerhalb von 12 Monaten nach CR nach Konsolidierungstherapie einen Rückfall erleiden; diejenigen, die nach 12 Monaten einen Rückfall erleiden und nach konventioneller Chemotherapie wirkungslos sind; diejenigen mit zwei oder mehr Rückfällen; diejenigen mit anhaltender extramedullärer Leukämie;
4. Patienten, die zuvor eine ineffektive/rezidivierende CAR-T-Zelltherapie erhalten haben, können in diese Studie einbezogen werden, vorausgesetzt, dass die Wirksamkeitsbewertung der CAR-T-Therapie abgeschlossen und als NR oder Rückfall nach Remission der CAR-T-Therapie bewertet wurde;
5. Geschätztes Überleben >12 Wochen;
6. Leistungsstatusbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2;
7. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %;
8. Lungenfunktion ≤ Dyspnoe Grad 1 (CTCAE v5.0), normale Sauerstoffsättigung ohne Sauerstoffergänzung;
9. Gesamtbilirubin (TBil) ≤3×Obergrenze des Normalwerts (ULN), Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤5×ULN, Kreatinin ≤1,6 mg/dl;
10. Der Schwangerschaftstest muss negativ sein und fruchtbare, nicht abstinente Patientinnen müssen zustimmen, vom Beginn des Selbstscreenings bis 1 Jahr nach der Zellinfusion eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Fruchtbare männliche Patienten mit fruchtbaren Partnern müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung vom Beginn des Selbstscreenings bis 1 Jahr nach der Zellinfusion zustimmen und sollten während des gesamten Studienzeitraums weder Samen noch Sperma spenden.
11. Der Proband und sein Erziehungsberechtigter nehmen freiwillig an dieser Studie teil, verstehen die Informationen und Ziele der Studie und geben eine Einverständniserklärung mit einer unterzeichneten und datierten Unterschrift ab.
12. Der Proband und sein Erziehungsberechtigter sind bereit und in der Lage, alle Anforderungen der Verhandlung zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit einer Vorgeschichte schwerer Erkrankungen des Zentralnervensystems, wie z. B. unkontrollierter Anfälle, Schlaganfall, schwerer Hirnverletzung, die zu Aphasie, Lähmung, Demenz, Parkinson-Krankheit, psychiatrischen Störungen usw. führt;
2. Herzinsuffizienz der Funktionsklasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA);
3. Alle instabilen Erkrankungen, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening auftreten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf): instabile Angina pectoris, ischämische oder zerebrovaskuläre Unfälle, Myokardinfarkt, schwere Arrhythmien, die eine medikamentöse Behandlung erfordern (wie schnelles Vorhofflimmern, hochgradiger atrioventrikulärer Block, ventrikuläre Tachykardie, ventrikuläre Tachykardie). Vorhofflimmern oder Torsades de Pointes), Herzkatheterisierung oder Koronararterienstenting oder Koronararterien-Bypass-Operation, thrombotische oder embolische Ereignisse.
4. Vorhandensein einer disseminierten intravaskulären Koagulation;
5. Schwere Autoimmunerkrankungen oder Immunschwächekrankheiten;
6. Aktive Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit, die eine fortgesetzte systemische Therapie erfordert;
7. Probanden, die vor dem Screening systemische Kortikosteroide oder andere immunsuppressive Therapien erhalten und der Prüfer feststellt, dass sie nach der Einschreibung weiterhin eine Langzeittherapie anwenden werden (ausgenommen Inhalation oder lokale Anwendung);
8. Vorgeschichte oder begleitende aktive bösartige Tumoren, ausgenommen geheilter nicht-invasiver Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Gebärmutterhalskrebs in situ oder lokalisierter Prostatakrebs oder duktaler Brustkrebs in situ ohne Wiederauftreten seit mindestens 2 Jahren;
9. Vorliegen anderer schwerwiegender Erkrankungen, wie vom Prüfer festgestellt, wie z. B. unkontrollierter Bluthochdruck oder Diabetes, schwere Niereninsuffizienz, schwere Lungenfunktionsstörung usw.;
10. Aktive HBV- oder HCV-Infektion (HBV-DNA-positiv oder HCV-RNA-positiv), HIV-positiv oder Syphilis-positiv;
11. Andere schwere oder anhaltende aktive Infektionen;
12. Schwere der unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit einer früheren systemischen Immuntherapie (einschließlich anderer Prüfpräparate oder medizinischer Geräteinterventionen) beim Screening nicht auf Grad 1 oder den Ausgangsstatus reduziert;
13. Absetzen von Immunsuppressiva innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening;
14. Vorgeschichte einer Allergie gegen einen Bestandteil des Zellprodukts;
15. Impfung oder chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening;
16. Andere Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise das Risiko für den Probanden erhöhen oder die Versuchsergebnisse beeinträchtigen könnten.