Инфузионная терапия клетками Hema-NeoTIL01 при рецидивирующем/рефрактерном остром лейкозе

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 и <70 лет, пол не указан;
2. Установлен диагноз B-ОЛЛ или ОМЛ согласно классификации опухолей кроветворной и лимфоидной ткани Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (версия 2022 г.);
3. Встречают диагноз рецидивирующего/рефрактерного лейкоза, исключая изолированный экстрамедуллярный рецидив; Для рецидивирующего или рефрактерного ОЛЛ, включая любую из следующих ситуаций: а) Рецидив: рецидив примитивных клеток в периферической крови или костном мозге >5% или экстрамедуллярные поражения появляются снова после полной ремиссии; б) Рефрактерные: первичные рефрактерные пациенты, которым не удалось достичь полной ремиссии после стандартной индукционной химиотерапии; Или соответствовать диагнозу рецидивирующего или рефрактерного ОМЛ, включая любую из следующих ситуаций: а) Рецидив: рецидив примитивных клеток> 5% в костном мозге после полной ремиссии (за исключением таких причин, как регенерация костного мозга после консолидационной химиотерапии) или экстрамедуллярная инфильтрация. лейкозных клеток; б) Рефрактерные: пациенты, которым не удалось пройти два цикла стандартного лечения; те, у кого рецидив в течение 12 месяцев после ПР после консолидационной терапии; те, у кого рецидив произошел через 12 месяцев и неэффективен после традиционной химиотерапии; те, у кого есть два или более рецидива; люди с персистирующим экстрамедуллярным лейкозом;
4. Пациенты, которые ранее получали неэффективную/рецидивирующую терапию CAR-T-клетками, могут быть включены в это исследование при условии, что оценка эффективности терапии CAR-T была завершена и оценена как NR или рецидив после ремиссии терапии CAR-T;
5. Предполагаемая выживаемость >12 недель;
6. Оценка состояния работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2;
7. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%;
8. Легочная функция <1 степени одышки (CTCAE v5.0), нормальное насыщение кислородом без применения добавок кислорода;
9. Общий билирубин (TBil) ≤3×верхняя граница нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤5×ВГН, креатинин ≤1,6 мг/дл;
10. Тест на беременность должен быть отрицательным, а пациентки женского пола, не воздерживающиеся от фертильности, должны согласиться использовать эффективную контрацепцию с момента начала самодиагностики до 1 года после инфузии клеток. Фертильные пациенты мужского пола с фертильными партнерами должны согласиться использовать эффективную контрацепцию с начала самообследования до 1 года после инфузии клеток и не должны сдавать сперму или сперму на протяжении всего периода исследования.
11. Субъект и его законный опекун добровольно участвуют в этом исследовании, понимают информацию и цели исследования и предоставляют информированное согласие с подписью и датой.
12. Субъект и его законный опекун желают и могут соблюдать все требования суда.

Критерии исключения:

1. Пациенты с тяжелыми заболеваниями центральной нервной системы в анамнезе, такими как неконтролируемые судороги, инсульт, тяжелая черепно-мозговая травма, приводящая к афазии, параличу, деменции, болезни Паркинсона, психическим расстройствам и т.д.;
2. Сердечная недостаточность III или IV функционального класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
3. Любые нестабильные заболевания, возникшие в течение 6 месяцев до скрининга (включая, помимо прочего): нестабильную стенокардию, ишемические или нарушения мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, тяжелые аритмии, требующие медикаментозного лечения (такие как быстрая мерцательная аритмия, атриовентрикулярная блокада высокой степени, желудочковая тахикардия, желудочковая фибрилляция или трепетание-мерцание), катетеризация сердца или стентирование коронарной артерии, аортокоронарное шунтирование, тромботические или эмболические явления.
4. Наличие синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови;
5. Тяжелые аутоиммунные заболевания или иммунодефицитные заболевания;
6. Активная реакция «трансплантат против хозяина», требующая продолжения системной терапии;
7. Субъекты, получающие системные кортикостероиды или другую иммуносупрессивную терапию перед скринингом, и исследователь определяет, что они будут продолжать использовать долгосрочную терапию после включения в исследование (исключая ингаляционное или местное применение);
8. Наличие в анамнезе или сопутствующих активных злокачественных опухолей, за исключением излеченного неинвазивного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или локализованного рака предстательной железы или рака протоков молочной железы in situ без рецидивов в течение как минимум 2 лет;
9. Наличие других тяжелых заболеваний по определению исследователя, таких как неконтролируемая гипертония или диабет, тяжелая почечная недостаточность, тяжелая легочная дисфункция и т. д.;
10. Активная инфекция HBV или HCV (положительная ДНК HBV или РНК HCV), ВИЧ-положительная или сифилис-положительная;
11. Другие тяжелые или постоянные активные инфекции;
12. Тяжесть нежелательных явлений, связанных с предшествующей системной иммунотерапией (включая вмешательство в отношении других исследуемых препаратов или медицинских устройств), при скрининге не снижена до степени 1 или исходного состояния;
13. Прекращение приема иммунодепрессантов за 2 недели до скрининга;
14. История аллергии на любой компонент клеточного продукта;
15. Вакцинация или любая хирургическая процедура в течение 4 недель до скрининга;
16. Другие условия, которые, по мнению исследователя, потенциально увеличивают риск для субъекта или влияют на результаты исследования.