子宮頸癌患者における切除的定位放射線療法（SABR）と近接照射療法による子宮頸部ブースト療法の比較 (SABRVICAL)

ランダム化第 2 相試験は、次の 2 つの理由から必要です。

1. 文献には十分な将来情報が不足しています。 これに関連して、ランダム化第 2 相試験では、SBRT が有望な実験的治療法であることが特定され、結果によっては第 3 相試験でテストされる可能性があります。
2. ランダム化されていない歴史的または現代のコントロールは、患者の選択や交絡因子（2D 近接照射療法の使用）に導入されるバイアスの量により適切ではないため、ランダム化は実験群の比較対照として機能する適切なコントロールグループを提供します。 3D の代わり、または強度変調放射線療法ではなく原体放射線療法の使用）。

INCan で臨床ステージ IB3-IIIC1 の子宮頸がん患者を対象に、CT/RT とそれに続く SBRT の併用と高速 3D 腔内近接照射療法の安全性と有効性を評価するには:

1. CTCAE V5.0 基準を使用して CT/RT の安全性を評価します。
2. RECIST 1.1 基準を使用して、局所的な有効性と客観的な反応を評価します。
3. 放射線療法間の局所再発、局所再発、遠隔再発までの時間を比較します。
4. 両方の放射線治療法の全生存期間と無増悪生存期間を比較します。
5. QLQ-C30 および QLQ-CX24 アンケートを使用して患者の生活の質を測定します。

QT/RT治療を受けたCaCu臨床病期IB3～IIIC1の患者を対象としたランダム化非盲検第2相試験。 被験者は、SBRTによる頸部ブースト療法または3D腔内近接照射療法に1:1の比率で無作為に割り付けられ、結節の状態によって階層化されます。

アーム 1 は実験アームとなり、CC 臨床ステージ IB3 ～ IIIC1 の患者で構成され、最小線量 45Gy の CT/RT と巨視的リンパ節の場合は追加照射（月曜日から金曜日まで分割ごとに 1.8Gy）で治療されます。 ）シスプラチンと子宮頸部追加免疫療法（SBRT 28Gyを4回に分けて少なくとも40時間ごとに投与）を行い、PTV D90%で83.9GyのEQD210（Gy）を達成した。 アーム 2 は、CC 臨床ステージ IB3 ～ IIIC1 の患者で構成される対照アームとなり、最小線量 45Gy の CT/RT と巨視的リンパ節の場合は追加照射（月曜日から金曜日まで分割ごとに 1.8Gy）で治療されます。 ）シスプラチンおよび子宮頸部ブーストと、少なくとも 40 時間ごとに 28Gy の線量を 4 回に分けて投与する高線量率 3D 小線源療法を併用し、点 A で 83.9Gy の EQD210(Gy) を達成します。

サンプルサイズ 最大許容毒性 (グレード 3 以上) は 24% です。 CCにおけるSBRTに関する文献で発表された唯一の第II相臨床試験では、2年後の晩発毒性が26.7％と報告されている。 腔内近接照射療法では、グレード 3 の晩発毒性 3.31% が報告されています。

サンプルサイズは 2 つの割合の式を使用して計算され、グレード 3 ～ 4 の毒性の発生率がアーム A で 26.7%、グループ B で 3.31% と考慮されました。 α誤差は5%、検出力は80%。 各アームに合計 35 人の患者が必要で、プラス 20% の損失 = 各アームに 42 人の患者が必要になります (添付の図を参照)。

包含基準

1. 18歳以上の子宮頸がん患者。
2. 両機関の規制委員会によって承認され、プロトコールに関連する各手順の前に取得された署名済みのインフォームドコンセントフォーム。これは患者の通常のケアの一部とはみなされません。
3. 計画された訪問、治療スケジュール、臨床検査および画像検査を遵守し、生活の質に関するアンケートに回答できる。
4. CaCu が組織学的に確認され、IB3-IIIC1 として分類されました。
5. 扁平上皮細胞、腺扁平上皮癌、または腺癌の組織学。
6. 子宮頸がんに対するこれまでの治療歴はない。
7. REC 1.1基準に従ってCT、MRI、またはPET/CTで測定可能な疾患を有する。 この測定は、ランダム化の 28 日前に実行する必要があります。
8. WHOの基準によると、機能状態は0～2。
9. チャールソン併存疾患指数 1 ～ 4
10. シスプラチンの投与を受ける候補者。

11. 以下による正常な血液、腎臓、肝臓の機能:

    血液学的:

    ヘモグロビンが 10g/L 以上。 （このヘモグロビンレベルに達するために、治療前に輸血が必要になる可能性があります）。

    白血球数 >4000/mm3。 血小板>100,000mm3。好中球 >1500 / μL

    肝臓:

    総ビリルビンが正常値の 1.5 倍未満。 トランスアミナーゼは正常値の 1.5 倍未満です。

    腎臓:

    クレアチニン < 1.3 mg/dl またはクレアチニン クリアランス > 40 mL/分 (Cockcroft/Gault 式を使用)。

    女性: DepCr = (140 - 年齢) x 体重 (kg) x 0.85

    ___________________________________ 72 x 血清クレアチニン (mg/dL) 男性: DepCr = (140 - 年齢 (歳) x 体重 (kg) x 1.00

    _____________________________________ 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

12. 転移性疾患や感染症のない胸部断層撮影。
13. 出産可能年齢の女性の妊娠検査薬が陰性。
14. 施設内の別の臨床試験の候補者ではありません。

除外基準

1. 小細胞癌またはその他の稀な組織型（ガラス状細胞癌、黒色腫、肉腫、リンパ腫）を有する患者
2. 測定不能な疾患を患っている患者。
3. 採用手続き中に妊娠が確認された患者様。
4. 臨床段階 IIIC2 ～ IVB。
5. 化学療法を使用すると再活性化する可能性がある、またはその使用が制限される可能性がある重篤な感染症または疾患（肝炎またはHIV）。
6. 何らかの病因による既存の神経障害。
7. 別の治験薬との併用治療。
8. 精神疾患：研究の遵守を最大限に高めることを目的として、差し迫った身体的攻撃のリスクがある患者（面接中に明白）、知的障害または自閉症を抱えている患者、および強制により相談に来た患者は対象外となります。勉強。 精神病症状の有無にかかわらず、それに伴う重度の大うつ病性障害。何らかの娯楽用物質の乱用、摂食障害、統合失調症、または双極性型統合失調感情障害に加えて、精神医学的診断が併存する患者。
9. 世界保健機関によると、BMI が 40kg/m2 を超えるグレード 3 の肥満：骨盤放射線療法を受け、BMI が 40kg/m2 を超える患者は、性的、腸、泌尿生殖器の変化による生活の質の低下と関連しています。同様に、鎮静状態の患者では膣領域に機器を配置することが著しく困難な腔内ブラチテルなどの腫瘍学的治療が提供されるため、より大きな毒性が発生します。 グレード III の肥満患者は含まれません。
10. その後５回の診察でフォローアップを欠席した患者は研究から除外される。
11. -子宮全摘術または子宮部分切除術の既往。
12. 術前化学療法の既往歴がある患者、またはシスプラチン (40 mg/m2) とは異なる別の抗悪性腫瘍薬の使用歴のある患者。
13. -CC以外の病状を管理するためのベバシズマブの使用歴、またはCCの治療の一部としてこの薬剤を使用する意図。

15. チャールソン併存疾患指数 >5 16. 非黒色腫皮膚がんを除く同時がん。 17. 異時性がんに対する骨盤放射線照射の既往。 18. 炎症性腸疾患または膠原病。 19. 重度の免疫抑制患者（移植または免疫抑制剤による治療）。

20. インフォームドコンセントフォームに署名しない患者。 21. アルコールまたは娯楽用薬物乱用の疑い。 22. プロトコール募集前の過去90日間における他の臨床試験への参加。

23. 研究者の意見では、患者の安全とプロトコルの順守を危険にさらす可能性がある、除外基準の対象とならない病気または障害。

24. 15Gyの線量を受けた直腸周囲の割合が62.7%を超える患者。

排除基準

以下の理由により、患者は研究から除外されます。

1. 患者様からご希望があれば。
2. 組み入れ基準および除外基準に従わない、研究への不適切な組み入れ。