Livmoderhalscancer med ablativ stereotaktisk strålbehandling (SABR) vs brachyterapi hos patienter med livmoderhalscancer (SABRVICAL)

En randomiserad fas 2-studie krävs av två skäl:

1. Litteraturen saknar tillräckligt med prospektiv information. I detta sammanhang skulle en randomiserad fas 2-studie identifiera SBRT som en lovande experimentell behandling som, beroende på resultaten, skulle kunna testas i en fas 3-studie.
2. Randomisering kommer att tillhandahålla en adekvat kontrollgrupp för att fungera som en jämförelse för den experimentella armen eftersom icke-randomiserade historiska eller samtida kontroller inte är lämpliga på grund av mängden fördomar de introducerar i patienturvalet såväl som konfounders (användning av 2D-brachyterapi). istället för 3D eller användning av konform strålbehandling och inte intensitetsmodulerad strålbehandling).

För att utvärdera säkerheten och effekten av samtidig CT/RT följt av SBRT vs högfrekvens 3D Intrakavitet Brachyterapi hos patienter med livmoderhalscancer i kliniskt stadium IB3-IIIC1 vid INCan:

1. Utvärdera säkerheten för CT/RT med hjälp av CTCAE V5.0-kriterierna.
2. Utvärdera lokal effekt och objektiv respons med hjälp av RECIST 1.1-kriterierna.
3. Jämför tiden med lokala, regionala och avlägsna återfall mellan strålbehandlingstekniker.
4. Jämför total överlevnad och progressionsfri överlevnad mellan båda strålbehandlingsteknikerna.
5. Mät patientens livskvalitet med hjälp av frågeformulären QLQ-C30 och QLQ-CX24.

Randomiserad öppen fas 2-studie på personer med CaCu kliniska stadier IB3-IIIC1 behandlade med QT/RT. Försökspersoner kommer att randomiseras till livmoderhalsförstärkning med SBRT eller 3D intrakavitär brachyterapi i förhållandet 1:1 och stratifieras efter nodal status.

Arm 1 kommer att vara den experimentella armen och kommer att bestå av patienter med CC kliniska stadier IB3-IIIC1 som kommer att behandlas med CT/RT med en minsta dos på 45Gy och boost i fallet med makroskopiska noder (1,8Gy per fraktion från måndag till fredag ) med cisplatin och cervikal boost med SBRT på 28Gy i 4 fraktioner administrerade minst var 40:e timme för att uppnå en EQD210(Gy) vid PTV D90% av 83,9Gy. Arm 2 kommer att vara kontrollarmen som kommer att bestå av patienter med CC kliniska stadier IB3-IIIC1 och kommer att behandlas med CT/RT med en minsta dos på 45Gy och boost i fallet med makroskopiska noder (1,8Gy per fraktion från måndag till fredag ) med cisplatin och livmoderhalsboost med 3D brachyterapi med hög doshastighet med en dos på 28Gy i 4 fraktioner som administreras minst var 40:e timme för att uppnå en EQD210(Gy) vid punkt A på 83,9Gy.

Provstorlek Den maximala acceptabla toxiciteten (grad 3 eller högre) är 24 %. Den enda kliniska fas II-studien publicerad i litteraturen om SBRT i CC rapporterade sen toxicitet på 26,7 % efter 2 år. För intrakavitär brachyterapi har en sen toxicitet grad 3 på 3,31 % rapporterats.

Provstorleken beräknades med en formel för 2 proportioner, där en incidens av grad 3-4 toxicitet på 26,7 % för arm A och 3,31 % för grupp B beaktades. Ett α-fel på 5 % och en potens på 80 %. Totalt behövs 35 patienter för varje arm plus 20 % förlust = 42 patienter för varje arm (se bifogad figur).

Inklusionskriterier

1. Personer med livmoderhalscancer >18 år.
2. Undertecknat formulär för informerat samtycke som godkänts av de reglerande kommittéerna för båda instituten och som erhålls före varje procedur relaterat till protokollet, och som inte anses vara en del av den normala patientvården.
3. Kunna följa schemalagda besök, behandlingsscheman, laboratorie- och bildundersökningar och fylla i livskvalitetsfrågeformulär.
4. Histologisk bekräftelse av CaCu och iscensatt som IB3-IIIC1.
5. Skivepitelceller, adenosquamous eller adenokarcinom histologi.
6. Ingen tidigare behandling för livmoderhalscancer.
7. Med sjukdom mätbar med CT, MRT eller PET/CT enligt REC 1.1 kriterier. Denna mätning måste utföras 28 dagar före randomisering.
8. Funktionell status på 0-2 enligt WHOs kriterier.
9. Charlson Comorbidity Index på 1-4
10. Kandidater att få cisplatin.

11. Normal hematologisk, njur- och leverfunktion enligt:

    Hematologiska:

    Hemoglobin lika med eller >10g/L. (Med möjlighet till transfusion före behandling för att nå denna hemoglobinnivå).

    Leukocyter >4000/mm3. Blodplättar >100 000 mm3. Neutrofiler >1500 / μL

    Lever:

    Totalt bilirubin <1,5 X gånger normalvärdet. Transaminaser <1,5 X gånger normalvärdet.

    Njur:

    Kreatinin <1,3 mg/dl eller kreatininclearance > 40 ml/minut (med Cockcroft/Gault-formeln).

    Kvinnor: DepCr = (140 - Ålder i år) x Vikt i kg x 0,85

    __________________________________ 72 x Serumkreatinin i mg/dL Män: DepCr = (140 - Ålder i år) x Vikt i kg x 1,00

    __________________________________ 72 x Serumkreatinin i mg/dL

12. Brösttomografi utan metastaserande sjukdom eller infektionssjukdomar.
13. Negativt graviditetstest hos kvinnor i fertil ålder.
14. Inte en kandidat för en annan klinisk prövning inom institutionen.

Uteslutningskriterier

1. Patienter med småcelligt karcinom eller andra sällsynta histologier (glascellscancer, melanom, sarkom, lymfom)
2. Patienter med icke-mätbar sjukdom.
3. Patienter hos vilka graviditet bekräftas under rekryteringsförfarandet.
4. Kliniska stadier IIIC2-IVB.
5. Allvarliga infektioner eller sjukdomar som kan återaktiveras med användning av kemoterapi eller som kan begränsa användningen (hepatit eller HIV).
6. Redan existerande neuropati av vilken etiologi som helst.
7. Samtidig behandling med ett annat experimentellt läkemedel.
8. Psykiska sjukdomar: Med avsikten att maximera följsamheten till studien kommer de patienter som löper risk för överhängande fysisk aggression (uppenbart under intervjun), har intellektuella funktionsnedsättningar eller autism och som kommer på konsultation på grund av tvång inte att inkluderas i studera. deras åtföljande Allvarlig depression, med eller utan psykotiska symtom; patienter där en psykiatrisk diagnos existerar parallellt med missbruk av någon rekreationssubstans, ätstörningar, schizofreni eller schizoaffektiv sjukdom av bipolär typ.
9. Grad 3 fetma med kroppsmassaindex >40 kg/m2 enligt Världshälsoorganisationen: Patienter som behandlas med bäckenstrålning och ett kroppsmassaindex >40 kg/m2 är associerade med en minskning av livskvaliteten på grund av sexuella, intestinala, genitourinära förändringar, samt större toxicitet på grund av onkologiska behandlingar som erbjuds såsom intrakavitära brachyter där placeringen av utrustningen i vaginalområdet är signifikant svårt hos sederade patienter. Patienter med fetma grad III kommer inte att inkluderas.
10. Varje patient som är frånvarande från uppföljning under 5 efterföljande möten kommer att exkluderas från studien.
11. Historik av total eller partiell hysterektomi.
12. Patienter med en historia av neoadjuvant kemoterapi eller användning av ett annat antineoplastiskt läkemedel skiljer sig från cisplatin (40 mg/m2).
13. Historik med användning av Bevacizumab för att hantera en annan patologi än CC eller avsikt att använda detta läkemedel som en del av behandlingen av CC.

15. Charlson Comorbidity Index >5 16. Synkron cancer förutom icke-melanom hudcancer. 17. Historik om bäckenbestrålning för metakron cancer. 18. Inflammatorisk tarmsjukdom eller kollagensjukdomar. 19. Patienter med allvarlig immunsuppression (transplantation eller behandling med immunsuppressiva läkemedel).

20. Patienter som inte undertecknar formuläret för informerat samtycke. 21. Misstänkt alkohol- eller drogmissbruk. 22. Deltagande i någon annan klinisk prövning under de senaste 90 dagarna före protokollrekryteringen.

23. Varje sjukdom eller funktionsnedsättning som inte omfattas av uteslutningskriterierna som, enligt forskarnas uppfattning, kan äventyra patientens säkerhet och efterlevnad av protokollet.

24. Patienter med en procentandel av rektal omkrets som får en dos på 15Gy >62,7 %.

Elimineringskriterier

En patient kommer att tas bort från studien av följande skäl:

1. Om patienten begär det.
2. Olämplig inkludering i studien utan att följa inklusions- och exkluderingskriterierna.