Повышение эффективности цервикальной терапии с помощью аблятивной стереотаксической лучевой терапии (SABR) по сравнению с брахитерапией у пациентов с карциномой шейки матки (SABRVICAL)

Рандомизированное исследование фазы 2 необходимо по двум причинам:

1. В литературе недостаточно перспективной информации. В этом контексте рандомизированное исследование фазы 2 идентифицирует SBRT как многообещающий экспериментальный метод лечения, который, в зависимости от результатов, может быть проверен в исследовании фазы 3.
2. Рандомизация обеспечит адекватную контрольную группу, которая будет служить в качестве сравнения для экспериментальной группы, поскольку нерандомизированный исторический или современный контроль не подходит из-за величины систематической ошибки, которую они вносят при отборе пациентов, а также искажающих факторов (использование 2D-брахитерапии). вместо 3D или использования конформной лучевой терапии, а не лучевой терапии с модуляцией интенсивности).

Чтобы оценить безопасность и эффективность сопутствующей КТ/ЛТ с последующей SBRT по сравнению с высокочастотной 3D внутриполостной брахитерапией у пациентов с раком шейки матки на клинической стадии IB3-IIIC1 в INCan:

1. Оцените безопасность КТ/ЛТ, используя критерии CTCAE V5.0.
2. Оцените местную эффективность и объективный ответ, используя критерии RECIST 1.1.
3. Сравните время с местным, регионарным и отдаленным рецидивом между методами лучевой терапии.
4. Сравните общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования при использовании обоих методов лучевой терапии.
5. Измерьте качество жизни пациента с помощью опросников QLQ-C30 и QLQ-CX24.

Рандомизированное открытое исследование фазы 2 с участием людей с клиническими стадиями CaCu IB3-IIIC1, получавших QT/RT. Субъекты будут рандомизированы на ревакцинацию шейки матки с помощью SBRT или внутриполостной брахитерапии 3D в соотношении 1:1 и стратифицированы по статусу узлов.

Группа 1 будет экспериментальной и будет состоять из пациентов с клиническими стадиями CC IB3-IIIC1, которые будут получать лечение с помощью CT/RT с минимальной дозой 45 Гр и ревакцинацию в случае макроскопических узлов (1,8 Гр на фракцию с понедельника по пятницу). ) с цисплатином и стимуляцией шейки матки с помощью SBRT 28 Гр в 4 фракциях, вводимых не реже, чем каждые 40 часов, для достижения EQD210 (Гр) при PTV D90% 83,9 Гр. Группа 2 будет контрольной группой, которая будет состоять из пациентов с клиническими стадиями CC IB3-IIIC1 и будет получать лечение с помощью CT/RT с минимальной дозой 45 Гр и ревакцинацию в случае макроскопических узлов (1,8 Гр на фракцию с понедельника по пятницу). ) с цисплатином и стимуляцией шейки матки с высокодозной 3D-брахитерапией с дозой 28 Гр за 4 фракции, вводимой не реже, чем каждые 40 часов, для достижения EQD210 (Гр) в точке А, равного 83,9 Гр.

Размер выборки Максимально допустимая токсичность (класс 3 или выше) составляет 24%. Единственное опубликованное в литературе клиническое исследование II фазы SBRT при CC показало позднюю токсичность 26,7% через 2 года. Сообщалось о поздней токсичности 3 степени при внутриполостной брахитерапии, составляющей 3,31%.

Размер выборки рассчитывался по формуле для двух долей, в которой учитывалась частота токсичности 3-4 степени 26,7% для группы А и 3,31% для группы Б. Ошибка α 5% и мощность 80%. Всего необходимо 35 пациентов в каждой группе плюс 20% потерь = 42 пациента в каждой группе (см. прилагаемый рисунок).

Критерии включения

1. Люди с раком шейки матки старше 18 лет.
2. Подписанная форма информированного согласия, одобренная регулирующими комитетами обоих институтов и полученная перед каждой процедурой, связанной с протоколом, и которая не считается частью обычного ухода за пациентом.
3. Способен соблюдать плановые посещения, графики лечения, лабораторные и визуализирующие исследования, а также заполнять анкеты по качеству жизни.
4. Гистологическое подтверждение CaCu и классификация IB3-IIIC1.
5. Гистология плоскоклеточной, аденосквамозной или аденокарциномы.
6. Никакого предварительного лечения рака шейки матки.
7. При заболевании, которое можно измерить с помощью КТ, МРТ или ПЭТ/КТ в соответствии с критериями REC 1.1. Это измерение должно быть проведено за 28 дней до рандомизации.
8. Функциональный статус 0-2 по критериям ВОЗ.
9. Индекс коморбидности Чарльсона 1-4.
10. Кандидаты на получение цисплатина.

11. Нормальная гематологическая, почечная и печеночная функция по данным:

    Гематологические:

    Гемоглобин равен или > 10 г/л. (С возможностью переливания крови до начала лечения для достижения данного уровня гемоглобина).

    Лейкоциты >4000/мм3. Тромбоциты >100 000 мм3. Нейтрофилы >1500/мкл

    Печеночная:

    Общий билирубин <1,5 раза превышает нормальное значение. Трансаминазы < в 1,5 раза выше нормального значения.

    Почечная:

    Креатинин <1,3 мг/дл или клиренс креатинина > 40 мл/мин (по формуле Кокрофта/Голта).

    Женщины: DepCr = (140 - Возраст в годах) x Вес в кг x 0,85.

    ___________________________________ 72 x креатинин сыворотки в мг/дл Мужчины: DepCr = (140 - возраст в годах) x вес в кг x 1,00

    _____________________________________ 72 x креатинин сыворотки в мг/дл

12. Томография грудной клетки без метастатического заболевания или инфекционных заболеваний.
13. Отрицательный тест на беременность у женщин детородного возраста.
14. Не является кандидатом на участие в другом клиническом исследовании в рамках учреждения.

Критерии исключения

1. Пациенты с мелкоклеточным раком или другими редкими гистологическими образованиями (стеклоклеточный рак, меланома, саркомы, лимфомы)
2. Пациенты с неизмеримым заболеванием.
3. Пациенты, у которых беременность подтверждена во время процедуры набора.
4. Клинические стадии IIIC2-IVB.
5. Серьезные инфекции или заболевания, которые можно реактивировать с помощью химиотерапии или которые могут ограничить ее применение (гепатит или ВИЧ).
6. Ранее существовавшая невропатия любой этиологии.
7. Сопутствующее лечение другим экспериментальным препаратом.
8. Психические заболевания: с целью максимизации приверженности к исследованию в исследование не будут включены те пациенты, которые подвергаются риску неминуемой физической агрессии (очевидной во время интервью), имеют интеллектуальные нарушения или аутизм и которые приходят на консультацию по принуждению. изучать. сопровождающее их тяжелое большое депрессивное расстройство с психотическими симптомами или без них; пациенты, у которых помимо злоупотребления некоторыми рекреационными веществами сочетается психиатрический диагноз, расстройства пищевого поведения, шизофрения или шизоаффективное расстройство биполярного типа.
9. Ожирение 3 степени с индексом массы тела >40 кг/м2 по данным Всемирной организации здравоохранения: Пациенты, получавшие лучевую терапию таза и индекс массы тела >40 кг/м2, связаны со снижением качества жизни из-за сексуальных, кишечных, мочеполовых изменений, а также более высокая токсичность из-за предлагаемых онкологических методов лечения, таких как внутриполостная брахитерация, при которой расположение оборудования в области влагалища значительно затруднено у пациентов, находящихся под седативным действием. Пациенты с ожирением III степени не будут включены.
10. Любой пациент, отсутствующий на диспансерном наблюдении в течение 5 последующих посещений, будет исключен из исследования.
11. История полной или частичной гистерэктомии.
12. Пациенты, в анамнезе получавшие неоадъювантную химиотерапию или применявшие другой противоопухолевый препарат, отличаются от цисплатина (40 мг/м2).
13. История использования бевацизумаба для лечения патологии, отличной от КК, или намерение использовать этот препарат в рамках лечения КК.

15. Индекс коморбидности Чарльсона >5 16. Синхронный рак, за исключением немеланомного рака кожи. 17. История облучения органов малого таза при метахронном раке. 18. Воспалительные заболевания кишечника или коллагеновые заболевания. 19. Пациенты с выраженной иммуносупрессией (трансплантация или лечение иммунодепрессантами).

20. Пациенты, не подписывающие форму информированного согласия. 21. Подозрение на злоупотребление алкоголем или наркотиками. 22. Участие в любом другом клиническом исследовании в течение последних 90 дней до включения в протокол.

23. Любое заболевание или инвалидность, не подпадающие под критерии исключения, которые, по мнению исследователей, могут поставить под угрозу безопасность пациента и соблюдение протокола.

24. Пациенты с процентом окружности прямой кишки, получившим дозу 15Гр >62,7%.

Критерии исключения

Пациент будет исключен из исследования по следующим причинам:

1. Если пациент этого попросит.
2. Неправомерное включение в исследование без соблюдения критериев включения и исключения.