Zervikale Verstärkung durch ablative stereotaktische Strahlentherapie (SABR) vs. Brachytherapie bei Patienten mit Zervixkarzinom (SABRVICAL)

Eine randomisierte Phase-2-Studie ist aus zwei Gründen erforderlich:

1. Der Literatur mangelt es an ausreichenden prospektiven Informationen. In diesem Zusammenhang würde eine randomisierte Phase-2-Studie SBRT als vielversprechende experimentelle Behandlung identifizieren, die je nach Ergebnis in einer Phase-3-Studie getestet werden könnte.
2. Durch die Randomisierung wird eine adäquate Kontrollgruppe bereitgestellt, die als Vergleichsgruppe für den experimentellen Arm dient, da nicht randomisierte historische oder zeitgenössische Kontrollen aufgrund des Ausmaßes an Verzerrungen, die sie bei der Patientenauswahl mit sich bringen, sowie Störfaktoren (Verwendung von 2D-Brachytherapie) nicht geeignet sind. statt 3D oder der Einsatz einer konformen Strahlentherapie und nicht einer intensitätsmodulierten Strahlentherapie).

Zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit einer gleichzeitigen CT/RT gefolgt von einer SBRT im Vergleich zur hochfrequenten 3D-Intracavity-Brachytherapie bei Patienten mit Gebärmutterhalskrebs im klinischen Stadium IB3-IIIC1 bei INCan:

1. Bewerten Sie die Sicherheit von CT/RT anhand der CTCAE V5.0-Kriterien.
2. Bewerten Sie die lokale Wirksamkeit und das objektive Ansprechen anhand der RECIST 1.1-Kriterien.
3. Vergleichen Sie die Zeit mit lokalen, regionalen und Fernrezidiven zwischen Strahlentherapietechniken.
4. Vergleichen Sie das Gesamtüberleben und das progressionsfreie Überleben beider Strahlentherapietechniken.
5. Messen Sie die Lebensqualität des Patienten mithilfe der Fragebögen QLQ-C30 und QLQ-CX24.

Randomisierte, offene Phase-2-Studie an Personen mit CaCu-Klinikstadien IB3–IIIC1, die mit QT/RT behandelt wurden. Die Probanden werden randomisiert einer zervikalen Verstärkung mit SBRT oder 3D-intrakavitärer Brachytherapie im Verhältnis 1:1 zugeteilt und nach Knotenstatus geschichtet.

Arm 1 wird der experimentelle Arm sein und aus Patienten mit den klinischen CC-Stadien IB3–IIIC1 bestehen, die mit CT/RT mit einer Mindestdosis von 45 Gy und Boost bei makroskopischen Knoten (1,8 Gy pro Fraktion von Montag bis Freitag) behandelt werden ) mit Cisplatin und Cervical Boost mit SBRT von 28 Gy in 4 Fraktionen, verabreicht mindestens alle 40 Stunden, um einen EQD210(Gy) bei PTV D90 % von 83,9 Gy zu erreichen. Arm 2 wird der Kontrollarm sein, der aus Patienten mit den klinischen CC-Stadien IB3–IIIC1 besteht und mit CT/RT mit einer Mindestdosis von 45 Gy und Boost bei makroskopischen Knoten (1,8 Gy pro Fraktion von Montag bis Freitag) behandelt wird ) mit Cisplatin und Cervical Boost mit hochdosierter 3D-Brachytherapie mit einer Dosis von 28 Gy in 4 Fraktionen, verabreicht mindestens alle 40 Stunden, um einen EQD210(Gy) am Punkt A von 83,9 Gy zu erreichen.

Probengröße Die maximal akzeptable Toxizität (Grad 3 oder höher) beträgt 24 %. Die einzige in der Literatur veröffentlichte klinische Studie der Phase II über SBRT bei CC berichtete über eine Spättoxizität von 26,7 % nach 2 Jahren. Für die intrakavitäre Brachytherapie wurde eine Spättoxizität Grad 3 von 3,31 % berichtet.

Die Probengröße wurde anhand einer Formel für zwei Anteile berechnet, wobei eine Inzidenz von Toxizität Grad 3–4 von 26,7 % für Arm A und 3,31 % für Gruppe B berücksichtigt wurde. Ein α-Fehler von 5 % und eine Leistung von 80 %. Insgesamt werden 35 Patienten pro Arm benötigt, plus 20 % Verlust = 42 Patienten pro Arm (siehe beigefügte Abbildung).

Einschlusskriterien

1. Menschen mit Gebärmutterhalskrebs > 18 Jahre.
2. Unterzeichnete Einverständniserklärung, die von den Regulierungsausschüssen beider Institute genehmigt und vor jedem Eingriff im Zusammenhang mit dem Protokoll eingeholt wurde und nicht als Teil der normalen Patientenversorgung gilt.
3. Kann geplante Besuche, Behandlungspläne, Labor- und Bildgebungsstudien einhalten und Fragebögen zur Lebensqualität ausfüllen.
4. Histologische Bestätigung von CaCu und Einstufung als IB3-IIIC1.
5. Histologie von Plattenepithelkarzinomen, Adenokarzinomen oder Adenokarzinomen.
6. Keine vorherige Behandlung von Gebärmutterhalskrebs.
7. Mit einer Krankheit, die gemäß den REC 1.1-Kriterien mittels CT, MRT oder PET/CT messbar ist. Diese Messung muss 28 Tage vor der Randomisierung durchgeführt werden.
8. Funktionsstatus 0-2 gemäß WHO-Kriterien.
9. Charlson-Komorbiditätsindex von 1–4
10. Kandidaten, die Cisplatin erhalten sollen.

11. Normale hämatologische, Nieren- und Leberfunktion gemäß:

    Hämatologische:

    Hämoglobin gleich oder > 10 g/L. (Mit der Möglichkeit einer Transfusion vor der Behandlung, um diesen Hämoglobinspiegel zu erreichen).

    Leukozyten >4000/mm3. Blutplättchen > 100.000 mm3. Neutrophile >1500 / μL

    Leber:

    Gesamtbilirubin <1,5-facher Normalwert. Transaminasen <1,5-facher Normalwert.

    Nieren:

    Kreatinin <1,3 mg/dl oder Kreatinin-Clearance > 40 ml/Minute (unter Verwendung der Cockcroft/Gault-Formel).

    Frauen: DepCr = (140 – Alter in Jahren) x Gewicht in kg x 0,85

    ___________________________________ 72 x Serumkreatinin in mg/dL Männer: DepCr = (140 - Alter in Jahren) x Gewicht in kg x 1,00

    _____________________________________ 72 x Serumkreatinin in mg/dL

12. Thoraxtomographie ohne Metastasierung oder Infektionskrankheiten.
13. Negativer Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter.
14. Kein Kandidat für eine andere klinische Studie innerhalb der Einrichtung.

Ausschlusskriterien

1. Patienten mit kleinzelligem Karzinom oder anderen seltenen Histologien (Glaszellkarzinom, Melanom, Sarkome, Lymphome)
2. Patienten mit nicht messbarer Krankheit.
3. Patientinnen, bei denen im Rahmen des Rekrutierungsverfahrens eine Schwangerschaft bestätigt wird.
4. Klinische Stadien IIIC2-IVB.
5. Schwerwiegende Infektionen oder Krankheiten, die durch den Einsatz einer Chemotherapie reaktiviert werden können oder deren Einsatz einschränken könnten (Hepatitis oder HIV).
6. Vorbestehende Neuropathie jeglicher Ätiologie.
7. Gleichzeitige Behandlung mit einem anderen experimentellen Medikament.
8. Psychische Erkrankungen: Um die Einhaltung der Studie zu maximieren, werden Patienten, bei denen das Risiko einer drohenden körperlichen Aggression besteht (erkennbar im Interview), die eine geistige Behinderung oder Autismus haben und die aufgrund von Zwang zur Konsultation kommen, nicht in die Studie einbezogen Studie. ihre begleitende schwere schwere depressive Störung mit oder ohne psychotische Symptome; Patienten, bei denen neben dem Missbrauch einer Freizeitsubstanz auch eine psychiatrische Diagnose, Essstörungen, Schizophrenie oder eine bipolare schizoaffektive Störung vorliegen.
9. Fettleibigkeit 3. Grades mit einem Body-Mass-Index >40 kg/m2 gemäß der Weltgesundheitsorganisation: Patienten, die mit Beckenbestrahlung behandelt werden und einen Body-Mass-Index >40 kg/m2 haben, gehen mit einer Verschlechterung der Lebensqualität aufgrund von sexuellen, intestinalen und urogenitalen Veränderungen einher. sowie eine höhere Toxizität aufgrund der angebotenen onkologischen Behandlungen wie der intrakavitären Brachytertherapie, bei der die Positionierung des Geräts im Vaginalbereich bei sedierten Patienten erheblich erschwert wird. Patienten mit Adipositas Grad III werden nicht berücksichtigt.
10. Jeder Patient, der für 5 weitere Termine bei der Nachsorge abwesend ist, wird von der Studie ausgeschlossen.
11. Vorgeschichte einer vollständigen oder teilweisen Hysterektomie.
12. Patienten mit einer Vorgeschichte einer neoadjuvanten Chemotherapie oder der Anwendung eines anderen antineoplastischen Arzneimittels unterscheiden sich von Cisplatin (40 mg/m2).
13. Vorgeschichte der Anwendung von Bevacizumab zur Behandlung einer anderen Pathologie als CC oder Absicht, dieses Medikament als Teil der Behandlung von CC zu verwenden.

15. Charlson-Komorbiditätsindex >5 16. Synchroner Krebs, außer Nicht-Melanom-Hautkrebs. 17. Vorgeschichte einer Beckenbestrahlung bei metachronem Krebs. 18. Entzündliche Darmerkrankungen oder Kollagenerkrankungen. 19. Patienten mit schwerer Immunsuppression (Transplantation oder Behandlung mit Immunsuppressiva).

20. Patienten, die die Einverständniserklärung nicht unterschreiben. 21. Verdacht auf Alkohol- oder Freizeitdrogenmissbrauch. 22. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie in den letzten 90 Tagen vor der Protokollrekrutierung.

23. Jede Krankheit oder Behinderung, die nicht unter die Ausschlusskriterien fällt und nach Ansicht der Forscher die Sicherheit des Patienten und die Einhaltung des Protokolls gefährden kann.

24. Patienten mit einem Prozentsatz des Rektalumfangs, der eine Dosis von 15 Gy >62,7 % erhält.

Eliminierungskriterien

Ein Patient wird aus folgenden Gründen aus der Studie ausgeschlossen:

1. Wenn der Patient es wünscht.
2. Unangemessene Aufnahme in die Studie ohne Einhaltung der Einschluss- und Ausschlusskriterien.