Cervikal boost ved ablativ stereotaktisk radioterapi (SABR) vs brachyterapi hos patienter med cervikal karcinom (SABRVICAL)

Et randomiseret fase 2-forsøg er påkrævet af to årsager:

1. Litteraturen mangler nok prospektiv information. I denne sammenhæng ville et randomiseret fase 2-studie identificere SBRT som en lovende eksperimentel behandling, der afhængigt af resultaterne kunne testes i et fase 3-forsøg.
2. Randomisering vil give en passende kontrolgruppe til at tjene som en komparator for den eksperimentelle arm, da ikke-randomiserede historiske eller nutidige kontroller ikke er passende på grund af mængden af ​​bias, de introducerer i patientudvælgelse såvel som confounders (brug af 2D brachyterapi). i stedet for 3D eller brug af konform strålebehandling og ikke intensitetsmoduleret strålebehandling).

For at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​samtidig CT/RT efterfulgt af SBRT vs højfrekvens 3D Intrakavitet Brachyterapi hos patienter med livmoderhalskræft i klinisk stadium IB3-IIIC1 hos INCan:

1. Evaluer sikkerheden ved CT/RT ved hjælp af CTCAE V5.0-kriterierne.
2. Evaluer lokal effektivitet og objektiv respons ved hjælp af RECIST 1.1-kriterierne.
3. Sammenlign tiden med lokalt, regionalt og fjernt tilbagefald mellem strålebehandlingsteknikker.
4. Sammenlign samlet overlevelse og progressionsfri overlevelse mellem begge strålebehandlingsteknikker.
5. Mål patientens livskvalitet ved hjælp af QLQ-C30 og QLQ-CX24 spørgeskemaer.

Randomiseret åbent fase 2-studie hos personer med CaCu kliniske stadier IB3-IIIC1 behandlet med QT/RT. Forsøgspersoner vil blive randomiseret til cervikal boost med SBRT eller 3D intrakavitær brachyterapi i forholdet 1:1 og stratificeret efter nodal status.

Arm 1 vil være den eksperimentelle arm og vil bestå af patienter med CC kliniske stadier IB3-IIIC1, som vil blive behandlet med CT/RT med en minimumsdosis på 45Gy og boost i tilfælde af makroskopiske noder (1,8Gy pr. fraktion fra mandag til fredag). ) med cisplatin og cervikal boost med SBRT på 28Gy i 4 fraktioner administreret mindst hver 40. time for at opnå en EQD210(Gy) ved PTV D90% på 83,9Gy. Arm 2 vil være kontrolarmen, der vil bestå af patienter med CC kliniske stadier IB3-IIIC1 og vil blive behandlet med CT/RT med en minimumsdosis på 45Gy og boost i tilfælde af makroskopiske noder (1,8Gy pr. fraktion fra mandag til fredag). ) med cisplatin og cervikal boost med højdosis-rate 3D brachyterapi med en dosis på 28Gy i 4 fraktioner administreret mindst hver 40. time for at opnå en EQD210(Gy) ved punkt A på 83,9Gy.

Prøvestørrelse Den maksimalt acceptable toksicitet (grad 3 eller højere) er 24%. Det eneste kliniske fase II-studie offentliggjort i litteraturen om SBRT i CC rapporterede sen toksicitet på 26,7 % efter 2 år. For intrakavitær brachyterapi er der rapporteret en grad 3 sen toksicitet på 3,31 %.

Prøvestørrelsen blev beregnet ved hjælp af en formel for 2 andele, hvor en forekomst af grad 3-4 toksicitet på 26,7 % for arm A og 3,31 % for gruppe B blev overvejet. En α-fejl på 5 % og en potens på 80 %. Der er behov for i alt 35 patienter for hver arm plus et tab på 20 % = 42 patienter for hver arm (se vedlagte figur).

Inklusionskriterier

1. Personer med livmoderhalskræft >18 år.
2. Underskrevet informeret samtykkeformular godkendt af de regulerende udvalg for begge institutter og opnået før hver procedure relateret til protokollen, og som ikke betragtes som en del af den normale pleje af patienten.
3. I stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorie- og billeddiagnostiske undersøgelser og udfylde livskvalitetsspørgeskemaer.
4. Histologisk bekræftelse af CaCu og iscenesat som IB3-IIIC1.
5. Pladecelle-, adenosquamøs- eller adenokarcinomhistologi.
6. Ingen forudgående behandling for livmoderhalskræft.
7. Med sygdom, der kan måles ved CT, MR eller PET/CT i henhold til REC 1.1 kriterier. Denne måling skal udføres 28 dage før randomisering.
8. Funktionel status på 0-2 i henhold til WHOs kriterier.
9. Charlson Comorbidity Index på 1-4
10. Kandidater til at modtage cisplatin.

11. Normal hæmatologisk, nyre- og leverfunktion ifølge:

    Hæmatologisk:

    Hæmoglobin lig med eller >10g/L. (Med mulighed for transfusion før behandling for at nå dette hæmoglobinniveau).

    Leukocytter >4000/mm3. Blodplader >100.000 mm3. Neutrofiler >1500 / μL

    Hepatisk:

    Total bilirubin <1,5 X gange normalværdien. Transaminaser <1,5 X gange den normale værdi.

    Nyre:

    Kreatinin <1,3 mg/dl eller kreatininclearance > 40 ml/minut (ved brug af Cockcroft/Gault-formlen).

    Kvinder: DepCr = (140 - Alder i år) x Vægt i kg x 0,85

    __________________________________ 72 x Serum Kreatinin i mg/dL Mænd: DepCr = (140 - Alder i år) x Vægt i kg x 1,00

    __________________________________ 72 x Serum Kreatinin i mg/dL

12. Brysttomografi uden metastatisk sygdom eller infektionssygdomme.
13. Negativ graviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder.
14. Ikke kandidat til et andet klinisk forsøg i institutionen.

Eksklusionskriterier

1. Patienter med småcellet karcinom eller andre sjældne histologier (glascellekarcinom, melanom, sarkomer, lymfomer)
2. Patienter med ikke-målbar sygdom.
3. Patienter, hvor graviditet er bekræftet under rekrutteringsproceduren.
4. Kliniske stadier IIIC2-IVB.
5. Alvorlige infektioner eller sygdomme, der kan reaktiveres ved brug af kemoterapi, eller som kan begrænse brugen heraf (hepatitis eller HIV).
6. Eksisterende neuropati af enhver ætiologi.
7. Samtidig behandling med et andet eksperimentelt lægemiddel.
8. Psykiske sygdomme: Med den hensigt at maksimere tilslutningen til undersøgelsen vil de patienter, der er i risiko for overhængende fysisk aggression (tilsyneladende under interviewet), har intellektuelle handicap eller autisme, og som kommer til konsultation på grund af tvang, ikke inkluderet i studere. deres ledsagende Svær alvorlig depressiv lidelse, med eller uden psykotiske symptomer; patienter, hvor en psykiatrisk diagnose eksisterer sideløbende med misbrug af et eller andet rekreativt stof, spiseforstyrrelser, skizofreni eller bipolar type skizoaffektiv lidelse.
9. Grad 3 fedme med kropsmasseindeks >40 kg/m2 ifølge Verdenssundhedsorganisationen: Patienter behandlet med bækkenstrålebehandling og et body mass index >40 kg/m2 er forbundet med et fald i livskvalitet på grund af seksuelle, intestinale, genitourinære ændringer, samt større toksicitet på grund af onkologiske behandlinger, der tilbydes såsom intrakavitære brachyter, hvor placeringen af ​​udstyret i skedeområdet er betydeligt vanskelig hos sederede patienter. Patienter med grad III fedme vil ikke blive inkluderet.
10. Enhver patient, der er fraværende fra opfølgning i 5 efterfølgende aftaler, vil blive udelukket fra undersøgelsen.
11. Anamnese med total eller delvis hysterektomi.
12. Patienter med tidligere neoadjuverende kemoterapi eller brug af et andet antineoplastisk lægemiddel adskiller sig fra cisplatin (40 mg/m2).
13. Anamnese med brug af Bevacizumab til at håndtere en anden patologi end CC eller intention om at bruge dette lægemiddel som en del af behandlingen af ​​CC.

15. Charlson Comorbidity Index >5 16. Synkron kræft undtagen ikke-melanom hudkræft. 17. Historie om bækkenbestråling for metakron cancer. 18. Inflammatorisk tarmsygdom eller kollagensygdomme. 19. Patienter med svær immunsuppression (transplantation eller behandling med immunsuppressive lægemidler).

20. Patienter, der ikke underskriver samtykkeerklæringen. 21. Mistanke om alkohol- eller rekreativt stofmisbrug. 22. Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg inden for de sidste 90 dage forud for protokolrekruttering.

23. Enhver sygdom eller funktionsnedsættelse, der ikke er omfattet af udelukkelseskriterierne, og som efter forskernes opfattelse kan bringe patientens sikkerhed og overholdelse af protokollen i fare.

24. Patienter med en procentdel af rektal omkreds, der får en dosis på 15Gy >62,7 %.

Eliminationskriterier

En patient vil blive fjernet fra undersøgelsen af ​​følgende årsager:

1. Hvis patienten anmoder om det.
2. Uhensigtsmæssig inklusion i undersøgelsen uden at følge inklusions- og eksklusionskriterierne.