Livmorhalsboost ved ablativ stereotaktisk strålebehandling (SABR) vs brakyterapi hos pasienter med livmorhalskreft (SABRVICAL)

En randomisert fase 2-studie er nødvendig av to grunner:

1. Litteraturen mangler nok prospektiv informasjon. I denne sammenhengen vil en randomisert fase 2-studie identifisere SBRT som en lovende eksperimentell behandling som, avhengig av resultatene, kan testes i en fase 3-studie.
2. Randomisering vil gi en tilstrekkelig kontrollgruppe for å tjene som en komparator for den eksperimentelle armen siden ikke-randomiserte historiske eller moderne kontroller ikke er hensiktsmessige på grunn av mengden av skjevheter de introduserer i pasientutvelgelse, så vel som konfoundere (bruk av 2D-brachyterapi). i stedet for 3D eller bruk av konform strålebehandling og ikke intensitetsmodulert strålebehandling).

For å evaluere sikkerheten og effekten av samtidig CT/RT etterfulgt av SBRT vs høyhastighets 3D Intracavity Brachytherapy hos pasienter med livmorhalskreft i klinisk stadium IB3-IIIC1 ved INCan:

1. Evaluer sikkerheten til CT/RT ved å bruke CTCAE V5.0-kriteriene.
2. Evaluer lokal effekt og objektiv respons ved å bruke RECIST 1.1-kriteriene.
3. Sammenlign tiden med lokalt, regionalt og fjernt tilbakefall mellom strålebehandlingsteknikker.
4. Sammenlign total overlevelse og progresjonsfri overlevelse mellom begge strålebehandlingsteknikkene.
5. Mål pasientens livskvalitet ved hjelp av spørreskjemaene QLQ-C30 og QLQ-CX24.

Randomisert åpen fase 2-studie hos personer med CaCu kliniske stadier IB3-IIIC1 behandlet med QT/RT. Forsøkspersonene vil bli randomisert til cervikal boost med SBRT eller 3D intrakavitær brachyterapi i forholdet 1:1 og stratifisert etter nodal status.

Arm 1 vil være den eksperimentelle armen og vil bestå av pasienter med CC kliniske stadier IB3-IIIC1 som vil bli behandlet med CT/RT med en minimumsdose på 45Gy og boost ved makroskopiske noder (1,8Gy per fraksjon fra mandag til fredag). ) med cisplatin og cervical boost med SBRT på 28Gy i 4 fraksjoner administrert minst hver 40. time for å oppnå en EQD210(Gy) ved PTV D90% på 83,9Gy. Arm 2 vil være kontrollarmen som vil bestå av pasienter med CC kliniske stadier IB3-IIIC1 og vil bli behandlet med CT/RT med en minimumsdose på 45Gy og boost ved makroskopiske noder (1,8Gy per fraksjon fra mandag til fredag). ) med cisplatin og cervical boost med høydose-rate 3D brachyterapi med en dose på 28Gy i 4 fraksjoner administrert minst hver 40. time for å oppnå en EQD210(Gy) ved punkt A på 83,9Gy.

Prøvestørrelse Maksimal akseptabel toksisitet (grad 3 eller høyere) er 24 %. Den eneste kliniske fase II-studien publisert i litteraturen om SBRT i CC rapporterte sen toksisitet på 26,7 % etter 2 år. For intrakavitær brakyterapi er det rapportert en grad 3 sen toksisitet på 3,31 %.

Prøvestørrelsen ble beregnet ved å bruke en formel for 2 proporsjoner, der en forekomst av grad 3-4 toksisitet på 26,7 % for arm A og 3,31 % for gruppe B ble vurdert. En α-feil på 5 % og en potens på 80 %. Det trengs totalt 35 pasienter for hver arm pluss 20 % tap = 42 pasienter for hver arm (se figur vedlagt).

Inkluderingskriterier

1. Personer med livmorhalskreft >18 år.
2. Signert informert samtykkeskjema godkjent av reguleringskomiteene til begge instituttene og innhentet før hver prosedyre relatert til protokollen, og som ikke anses som en del av den normale omsorgen for pasienten.
3. I stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorie- og bildeundersøkelser, og fylle ut livskvalitetsspørreskjemaer.
4. Histologisk bekreftelse av CaCu og iscenesatt som IB3-IIIC1.
5. Plateepitel, adenokarsinom eller adenokarsinom histologi.
6. Ingen tidligere behandling for livmorhalskreft.
7. Med sykdom som kan måles med CT, MR eller PET/CT i henhold til REC 1.1 kriterier. Denne målingen skal utføres 28 dager før randomisering.
8. Funksjonell status på 0-2 i henhold til WHOs kriterier.
9. Charlson Comorbidity Index på 1-4
10. Kandidater til å motta cisplatin.

11. Normal hematologisk, nyre- og leverfunksjon i henhold til:

    Hematologisk:

    Hemoglobin lik eller >10g/L. (Med mulighet for transfusjon før behandling for å nå dette hemoglobinnivået).

    Leukocytter >4000/mm3. Blodplater>100 000 mm3. Nøytrofiler >1500 / μL

    Hepatisk:

    Total bilirubin <1,5 X ganger normalverdien. Transaminaser <1,5 X ganger normalverdien.

    Nyre:

    Kreatinin <1,3 mg/dl eller kreatininclearance > 40 ml/minutt (ved bruk av Cockcroft/Gault-formelen).

    Kvinner: DepCr = (140 - Alder i år) x Vekt i kg x 0,85

    __________________________________ 72 x Serum Kreatinin i mg/dL Menn: DepCr = (140 - Alder i år) x Vekt i kg x 1,00

    __________________________________ 72 x Serum Kreatinin i mg/dL

12. Brysttomografi uten metastatisk sykdom eller infeksjonssykdommer.
13. Negativ graviditetstest hos kvinner i fertil alder.
14. Ikke en kandidat for en annen klinisk utprøving innen institusjonen.

Eksklusjonskriterier

1. Pasienter med småcellet karsinom eller andre sjeldne histologier (glasscellekarsinom, melanom, sarkomer, lymfomer)
2. Pasienter med ikke-målbar sykdom.
3. Pasienter hvor graviditet er bekreftet under rekrutteringsprosedyren.
4. Kliniske stadier IIIC2-IVB.
5. Alvorlige infeksjoner eller sykdommer som kan reaktiveres ved bruk av kjemoterapi eller som kan begrense bruken (hepatitt eller HIV).
6. Eksisterende nevropati av enhver etiologi.
7. Samtidig behandling med et annet eksperimentelt medikament.
8. Psykiske lidelser: Med den hensikt å maksimere etterlevelsen av studien, vil de pasientene som er i fare for overhengende fysisk aggresjon (som er tydelig under intervjuet), har intellektuelle funksjonshemninger eller autisme, og som kommer til konsultasjon på grunn av tvang, ikke inkluderes i studere. deres medfølgende Alvorlig alvorlig depressiv lidelse, med eller uten psykotiske symptomer; pasienter der en psykiatrisk diagnose eksisterer side om side i tillegg til misbruk av et eller annet rekreasjonsmiddel, spiseforstyrrelser, schizofreni eller schizoaffektiv lidelse av bipolar type.
9. Grad 3 fedme med kroppsmasseindeks >40 kg/m2 ifølge Verdens helseorganisasjon: Pasienter behandlet med bekkenstrålebehandling og en kroppsmasseindeks >40 kg/m2 er assosiert med en reduksjon i livskvalitet på grunn av seksuelle, intestinale, genitourinære endringer, samt større toksisitet på grunn av onkologiske behandlinger som tilbys som intrakavitær brachyter der plassering av utstyret i skjedeområdet er betydelig vanskelig hos sederte pasienter. Pasienter med grad III overvekt vil ikke inkluderes.
10. Enhver pasient som er fraværende fra oppfølging i 5 påfølgende avtaler vil bli ekskludert fra studien.
11. Historie med total eller delvis hysterektomi.
12. Pasienter med en historie med neoadjuvant kjemoterapi eller bruk av et annet antineoplastisk legemiddel skiller seg fra cisplatin (40 mg/m2).
13. Anamnese med bruk av Bevacizumab for å håndtere en annen patologi enn CC eller intensjon om å bruke dette legemidlet som en del av behandlingen av CC.

15. Charlson Comorbidity Index >5 16. Synkron kreft unntatt ikke-melanom hudkreft. 17. Historie om bekkenbestråling for metakron kreft. 18. Inflammatorisk tarmsykdom eller kollagensykdommer. 19. Pasienter med alvorlig immunsuppresjon (transplantasjon eller behandling med immunsuppressive legemidler).

20. Pasienter som ikke skriver under på skjemaet for informert samtykke. 21. Mistenkt alkohol- eller rusmisbruk. 22. Deltakelse i andre kliniske studier de siste 90 dagene før protokollrekruttering.

23. Enhver sykdom eller funksjonshemming som ikke er omfattet av eksklusjonskriteriene som etter forskernes mening kan sette pasientens sikkerhet og etterlevelse av protokollen i fare.

24. Pasienter med en prosentandel av rektal omkrets som får en dose på 15Gy >62,7 %.

Eliminasjonskriterier

En pasient vil bli fjernet fra studien av følgende årsaker:

1. Hvis pasienten ber om det.
2. Upassende inkludering i studien uten å følge inklusjons- og eksklusjonskriteriene.