Cervikální posílení ablativní stereotaktickou radioterapií (SABR) vs brachyterapie u pacientek s karcinomem děložního hrdla (SABRVICAL)

Randomizovaná studie fáze 2 je nutná ze dvou důvodů:

1. V literatuře chybí dostatek perspektivních informací. V této souvislosti by randomizovaná studie fáze 2 identifikovala SBRT jako slibnou experimentální léčbu, která by v závislosti na výsledcích mohla být testována ve studii fáze 3.
2. Randomizace poskytne adekvátní kontrolní skupinu, která bude sloužit jako komparátor pro experimentální větev, protože nerandomizované historické nebo současné kontroly nejsou vhodné vzhledem k množství zkreslení, které vnesou do výběru pacientů, a také ke zmatkům (použití 2D brachyterapie). místo 3D nebo použití konformní radioterapie a radioterapie s modulovanou intenzitou).

K vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti souběžné CT/RT následované SBRT vs vysokorychlostní 3D intrakavitální brachyterapie u pacientů s rakovinou děložního čípku v klinickém stadiu IB3-IIIC1 na INCan:

1. Vyhodnoťte bezpečnost CT/RT pomocí kritérií CTCAE V5.0.
2. Vyhodnoťte místní účinnost a objektivní odpověď pomocí kritérií RECIST 1.1.
3. Porovnejte dobu s místní, regionální a vzdálenou recidivou mezi technikami radioterapie.
4. Porovnejte celkové přežití a přežití bez progrese mezi oběma technikami radioterapie.
5. Změřte kvalitu života pacienta pomocí dotazníků QLQ-C30 a QLQ-CX24.

Randomizovaná otevřená studie fáze 2 u lidí s klinickým stadiem CaCu IB3-IIIC1 léčených QT/RT. Subjekty budou randomizovány k cervikální posilovací dávce SBRT nebo 3D intrakavitární brachyterapii v poměru 1:1 a stratifikovány podle stavu uzlin.

Rameno 1 bude experimentálním ramenem a bude sestávat z pacientů s CC klinickým stadiem IB3-IIIC1, kteří budou léčeni CT/RT s minimální dávkou 45 Gy a boostem v případě makroskopických uzlin (1,8 Gy na frakci od pondělí do pátku ) s cisplatinou a cervikální posilovací dávkou SBRT 28Gy ve 4 frakcích podávaných alespoň každých 40 hodin k dosažení EQD210(Gy) při PTV D90 % 83,9Gy. Rameno 2 bude kontrolní rameno, které se bude skládat z pacientů s CC klinickým stadiem IB3-IIIC1 a bude léčeno CT/RT s minimální dávkou 45 Gy a boostem v případě makroskopických uzlin (1,8 Gy na frakci od pondělí do pátku ) s cisplatinou a cervikální boost s vysokodávkovanou 3D brachyterapií s dávkou 28Gy ve 4 frakcích podávaných alespoň každých 40 hodin k dosažení EQD210(Gy) v bodě A 83,9Gy.

Velikost vzorku Maximální přijatelná toxicita (stupeň 3 nebo vyšší) je 24 %. Jediná klinická studie fáze II publikovaná v literatuře o SBRT u CC uváděla pozdní toxicitu 26,7 % po 2 letech. Pro intrakavitární brachyterapii byla hlášena pozdní toxicita 3. stupně 3,31 %.

Velikost vzorku byla vypočtena pomocí vzorce pro 2 podíly, ve kterých byl uvažován výskyt toxicity stupně 3-4 26,7 % pro rameno A a 3,31 % pro skupinu B. Chyba α 5 % a síla 80 %. Celkem je potřeba 35 pacientů pro každé rameno plus 20% ztráta = 42 pacientů pro každé rameno (viz přiložený obrázek).

Kritéria pro zařazení

1. Lidé s rakovinou děložního čípku starší 18 let.
2. Podepsaný informovaný souhlas schválený regulačními komisemi obou ústavů a ​​získaný před každým postupem souvisejícím s protokolem, který není považován za součást běžné péče o pacienta.
3. Schopnost dodržovat plánované návštěvy, léčebné plány, laboratorní a zobrazovací studie a vyplňovat dotazníky kvality života.
4. Histologické potvrzení CaCu a stádium jako IB3-IIIC1.
5. Histologie dlaždicových buněk, adenoskvamózních nebo adenokarcinomů.
6. Žádná předchozí léčba rakoviny děložního čípku.
7. S onemocněním měřitelným pomocí CT, MRI nebo PET/CT podle kritérií REC 1.1. Toto měření musí být provedeno 28 dní před randomizací.
8. Funkční stav 0-2 podle kritérií WHO.
9. Charlsonův index komorbidity 1-4
10. Kandidáti na příjem cisplatiny.

11. Normální hematologické funkce, funkce ledvin a jater podle:

    Hematologické:

    Hemoglobin rovný nebo > 10 g/l. (S možností transfuze před léčbou k dosažení této hladiny hemoglobinu).

    Leukocyty >4000/mm3. Krevní destičky>100 000 mm3. Neutrofily >1500 / μL

    Jaterní:

    Celkový bilirubin <1,5násobek normální hodnoty. Transaminázy <1,5násobek normální hodnoty.

    Renální:

    Kreatinin <1,3 mg/dl nebo clearance kreatininu > 40 ml/min (s použitím Cockcroftova/Gaultova vzorce).

    Ženy: DepCr = (140 - Věk v letech) x Hmotnost v kg x 0,85

    ___________________________________ 72 x Sérový kreatinin v mg/dL Muži: DepCr = (140 - Věk v letech) x Hmotnost v kg x 1,00

    _____________________________________ 72 x sérový kreatinin v mg/dl

12. Tomografie hrudníku bez metastatického onemocnění nebo infekčních onemocnění.
13. Negativní těhotenský test u žen v plodném věku.
14. Není kandidátem na další klinické hodnocení v rámci instituce.

Kritéria vyloučení

1. Pacienti s malobuněčným karcinomem nebo jinými vzácnými histologickými nálezy (sklobuněčný karcinom, melanom, sarkomy, lymfomy)
2. Pacienti s neměřitelným onemocněním.
3. Pacientky, u kterých je těhotenství potvrzeno během výběrového řízení.
4. Klinická stadia IIIC2-IVB.
5. Závažné infekce nebo nemoci, které mohou být reaktivovány použitím chemoterapie nebo které by mohly omezit její použití (hepatitida nebo HIV).
6. Preexistující neuropatie jakékoli etiologie.
7. Souběžná léčba jiným experimentálním lékem.
8. Duševní onemocnění: Se záměrem maximalizace dodržování studie nebudou do studie zařazeni ti pacienti, kteří jsou ohroženi bezprostřední fyzickou agresí (zjevná při rozhovoru), mají mentální postižení nebo autismus a přijdou na konzultaci z donucení. studie. jejich doprovodná Těžká depresivní porucha s psychotickými příznaky nebo bez nich; pacientů, u kterých se vedle zneužívání nějaké rekreační látky, poruch příjmu potravy, schizofrenie nebo schizoafektivní poruchy bipolárního typu vyskytuje současně i psychiatrická diagnóza.
9. Obezita 3. stupně s indexem tělesné hmotnosti >40 kg/m2 podle Světové zdravotnické organizace: Pacienti léčení pánevní radioterapií a indexem tělesné hmotnosti >40 kg/m2 jsou spojeni se snížením kvality života v důsledku sexuálních, střevních a urogenitálních změn, stejně jako větší toxicitu v důsledku nabízených onkologických léčeb, jako je intrakavitární brachyter, ve kterém je umístění zařízení ve vaginální oblasti u sedovaných pacientek výrazně obtížné. Pacienti s obezitou III. stupně nebudou zařazeni.
10. Jakýkoli pacient, který není přítomen na sledování po dobu 5 následujících schůzek, bude ze studie vyloučen.
11. Totální nebo částečná hysterektomie v anamnéze.
12. Pacienti s anamnézou neoadjuvantní chemoterapie nebo užívání jiného antineoplastika se liší od cisplatiny (40 mg/m2).
13. Anamnéza užívání bevacizumabu ke zvládnutí jiné patologie než CC nebo záměr používat tento lék jako součást léčby CC.

15. Charlsonův index komorbidity >5 16. Synchronní rakovina kromě nemelanomové rakoviny kůže. 17. Historie ozáření pánve pro metachronní karcinom. 18. Zánětlivá onemocnění střev nebo kolagenová onemocnění. 19. Pacienti s těžkou imunosupresí (transplantace nebo léčba imunosupresivy).

20. Pacienti, kteří nepodepíší formulář informovaného souhlasu. 21. Podezření na zneužívání alkoholu nebo rekreačních drog. 22. Účast na jakémkoli jiném klinickém hodnocení během posledních 90 dnů před náborem podle protokolu.

23. Jakákoli nemoc nebo postižení, na které se nevztahují kritéria vyloučení, které podle názoru výzkumníků mohou ohrozit bezpečnost pacienta a dodržování protokolu.

24. Pacienti s procentem obvodu rekta, kteří dostávají dávku 15Gy >62,7 %.

Kritéria eliminace

Pacient bude ze studie vyřazen z následujících důvodů:

1. Pokud o to pacient požádá.
2. Nevhodné zařazení do studie bez dodržení kritérií pro zařazení a vyloučení.