Méhnyak-erősítés ablatív sztereotaktikus sugárterápiával (SABR) vs brachyterápiával méhnyakkarcinómában szenvedő betegeknél (SABRVICAL)

Két okból van szükség randomizált, 2. fázisú vizsgálatra:

1. A szakirodalomból hiányzik a megfelelő információ. Ebben az összefüggésben egy randomizált, 2. fázisú vizsgálat az SBRT-t ígéretes kísérleti kezelésként azonosítaná, amely az eredményektől függően egy 3. fázisú vizsgálatban is tesztelhető.
2. A véletlenszerűsítés megfelelő kontrollcsoportot biztosít a kísérleti ág összehasonlításához, mivel a nem randomizált történeti vagy kortárs kontrollok nem megfelelőek a betegek kiválasztásában bevezetett torzítás mértéke, valamint a zavaró tényezők (2D brachyterápia alkalmazása) miatt. 3D helyett vagy konform sugárterápia és nem intenzitásmodulált sugárterápia alkalmazása).

Az IB3-IIIC1 klinikai stádiumú méhnyakrákos betegek egyidejű CT/RT, majd SBRT-vel szembeni magas frekvenciájú 3D intrakavitációs brachyterápiájának biztonságosságának és hatékonyságának értékelése az INCan-nál:

1. Értékelje a CT/RT biztonságosságát a CTCAE V5.0 kritériumok segítségével.
2. Értékelje a helyi hatékonyságot és objektív választ a RECIST 1.1 kritériumok segítségével.
3. Hasonlítsa össze az időt a sugárterápiás technikák közötti helyi, regionális és távoli kiújulással.
4. Hasonlítsa össze a teljes túlélést és a progressziómentes túlélést mindkét sugárterápiás technika között.
5. Mérje meg a páciens életminőségét a QLQ-C30 és QLQ-CX24 kérdőívek segítségével.

Randomizált, nyílt 2. fázisú vizsgálat QT/RT-vel kezelt, IB3-IIIC1 CaCu klinikai stádiumú betegeken. Az alanyokat 1:1 arányban SBRT-vel vagy 3D intracavitaris brachyterápiával végzett cervicalis boostolásra randomizálják, és a csomóponti státusz szerint rétegzik.

Az 1. kar lesz a kísérleti kar, és az IB3-IIIC1 CC klinikai stádiumú betegekből áll, akiket CT/RT-vel kezelnek 45 Gy minimális dózissal, makroszkopikus csomópontok esetén pedig boost (1,8 Gy frakciónként hétfőtől péntekig). ). A 2. kar lesz a kontroll kar, amely az IB3-IIIC1 CC klinikai stádiumban szenvedő betegekből áll, és CT/RT-vel kezelik, minimum 45Gy dózissal, makroszkopikus csomók esetén pedig boost (1,8 Gy frakciónként hétfőtől péntekig). ) ciszplatinnal és cervicalis boosttal, nagy dózisú 3D brachyterápiával, 28Gy dózissal 4 frakcióban, legalább 40 óránként beadva, hogy az A pontban 83,9Gy EQD210(Gy) legyen.

Mintanagyság A maximálisan elfogadható toxicitás (3. vagy magasabb fokozat) 24%. Az irodalomban közzétett egyetlen II. fázisú klinikai vizsgálat az SBRT-ről CC-ben 26,7%-os késői toxicitásról számolt be 2 év után. Az intracavitaris brachyterápia esetében 3,31%-os 3. fokozatú késői toxicitásról számoltak be.

A minta méretét egy 2 arányú képlet segítségével számítottuk ki, amelyben a 3-4. fokozatú toxicitás előfordulását 26,7%-os A karban és 3,31%-os B csoportban vették figyelembe. 5%-os α hiba és 80%-os hatvány. Karonként összesen 35 betegre van szükség, plusz 20%-os veszteségre = 42 beteg mindegyik karon (lásd a mellékelt ábrát).

Bevételi kritériumok

1. 18 év feletti méhnyakrákban szenvedők.
2. Mindkét intézet szabályozó bizottsága által jóváhagyott, aláírt, a protokollhoz kapcsolódó minden egyes eljárás előtt beszerzett beleegyező nyilatkozat, amely nem minősül a beteg normál ellátásának részének.
3. Képes betartani a tervezett viziteket, kezelési ütemterveket, laboratóriumi és képalkotó vizsgálatokat, valamint életminőségi kérdőíveket tölteni ki.
4. A CaCu szövettani megerősítése és IB3-IIIC1 stádium.
5. Laphám, adenosquamous vagy adenocarcinoma szövettana.
6. Nincs előzetes méhnyakrák kezelés.
7. CT-vel, MRI-vel vagy PET/CT-vel mérhető betegséggel a REC 1.1 kritériumok szerint. Ezt a mérést 28 nappal a randomizálás előtt kell elvégezni.
8. 0-2 funkcionális állapot a WHO kritériumai szerint.
9. Charlson komorbiditási index 1-4
10. A ciszplatint kapó jelöltek.

11. Normál hematológiai, vese- és májfunkció a következők szerint:

    Hematológiai:

    Hemoglobin egyenlő vagy >10g/l. (A kezelés előtti transzfúzió lehetőségével, hogy elérje ezt a hemoglobinszintet).

    Leukociták >4000/mm3. Vérlemezkék > 100 000 mm3. Neutrofilek >1500/μl

    Máj:

    Az összbilirubin a normál érték 1,5-szerese. Transzaminázok a normál érték 1,5-szerese.

    Vese:

    Kreatinin <1,3 mg/dl vagy kreatinin clearance > 40 ml/perc (a Cockcroft/Gault képlet alapján).

    Nők: DepCr = (140 – életkor években) x súly kg-ban x 0,85

    ________________________________________ 72 x szérum kreatinin mg/dl-ben Férfiak: DepCr = (140 - Életkor években) x Súly kg-ban x 1,00

    ___________________________________________ 72 x szérum kreatinin mg/dl-ben

12. Mellkasi tomográfia metasztatikus vagy fertőző betegségek nélkül.
13. Negatív terhességi teszt fogamzóképes korú nőknél.
14. Nem jelölt másik klinikai vizsgálatra az intézményen belül.

Kizárási kritériumok

1. Kissejtes karcinómában vagy más ritka szövettani elváltozásban (üvegsejtes karcinóma, melanoma, szarkóma, limfóma) szenvedő betegek
2. Nem mérhető betegségben szenvedő betegek.
3. Azok a betegek, akiknél a toborzási eljárás során megerősítették a terhességet.
4. Klinikai stádiumok IIIC2-IVB.
5. Súlyos fertőzések vagy betegségek, amelyek újraaktiválhatók kemoterápia alkalmazásával, vagy amelyek korlátozhatják annak alkalmazását (hepatitis vagy HIV).
6. Bármilyen etiológiájú, már meglévő neuropátia.
7. Egyidejű kezelés egy másik kísérleti gyógyszerrel.
8. Mentális betegségek: A vizsgálatban való részvétel érdekében a vizsgálatban nem szerepelnek azok a betegek, akiknél fennáll a közvetlen fizikai agresszió veszélye (ami az interjú során nyilvánvaló), értelmi fogyatékos vagy autista, és kényszer miatt jönnek konzultációra. tanulmány. kísérő súlyos súlyos depressziós rendellenesség, pszichotikus tünetekkel vagy anélkül; olyan betegek, akiknél a pszichiátriai diagnózis egyidejűleg fennáll valamilyen rekreációs szerrel való visszaélés, étkezési zavarok, skizofrénia vagy bipoláris típusú skizoaffektív zavar mellett.
9. 3. fokozatú elhízás >40 kg/m2 testtömegindex esetén az Egészségügyi Világszervezet szerint: A kismedencei radioterápiával kezelt betegeknél, akiknél a testtömegindex >40 kg/m2, életminőség-csökkenéssel járnak szexuális, bélrendszeri, húgyúti elváltozások, valamint nagyobb toxicitás a kínált onkológiai kezelések miatt, mint például az intracavitaris brachyter, amelynél a berendezés elhelyezése a hüvelyi területen jelentősen megnehezül szedált betegeknél. A III. fokozatú elhízásban szenvedő betegek nem tartoznak bele.
10. A vizsgálatból kizárásra kerül minden olyan beteg, aki 5 alkalommal hiányzik a követésről.
11. Teljes vagy részleges méheltávolítás anamnézisében.
12. Azok a betegek, akiknek anamnézisében neoadjuváns kemoterápia vagy más daganatellenes gyógyszert szedtek, eltérnek a ciszplatintól (40 mg/m2).
13. A bevacizumab kórtörténetében a CC-n kívüli patológia kezelésére vagy a CC kezelésének részeként történő alkalmazására vonatkozó szándék.

15. Charlson komorbiditási index >5 16. Szinkron rák, kivéve a nem melanómás bőrrákot. 17. A metakron rák kismedencei besugárzásának története. 18. Gyulladásos bélbetegség vagy kollagénbetegségek. 19. Súlyos immunszuppresszióban (transzplantáció vagy immunszuppresszív gyógyszerekkel végzett kezelés) szenvedő betegek.

20. Azok a betegek, akik nem írják alá a beleegyező nyilatkozatot. 21. Alkohollal vagy rekreációs kábítószerrel való visszaélés gyanúja. 22. Részvétel bármely más klinikai vizsgálatban a protokoll felvételét megelőző utolsó 90 napban.

23. Minden olyan betegség vagy fogyatékosság, amelyre nem vonatkoznak a kizárási kritériumok, és amelyek a kutatók véleménye szerint veszélyeztethetik a beteg biztonságát és a protokollnak való megfelelést.

24. 62,7% feletti 15Gy dózist kapó, százalékos végbélkörfogatú betegek.

Kizárási kritériumok

A pácienst a következő okok miatt távolítják el a vizsgálatból:

1. Ha a beteg kéri.
2. Nem megfelelő felvétel a vizsgálatba a felvételi és kizárási kritériumok betartása nélkül.