宫颈癌患者通过消融立体定向放射治疗 (SABR) 与近距离放射治疗进行宫颈升压治疗 (SABRVICAL)

需要进行随机 2 期试验有两个原因：

1. 文献缺乏足够的前瞻性信息。 在这种情况下，一项随机 2 期研究将 SBRT 确定为一种有前途的实验性治疗方法，根据结果，可以在 3 期试验中进行测试。
2. 随机化将提供足够的对照组作为实验组的比较器，因为非随机的历史或当代对照由于在患者选择以及混杂因素（使用 2D 近距离放射治疗）中引入的偏差量而并不合适。 而不是 3D 或使用适形放射治疗而不是调强放射治疗）。

旨在评估 INCan 临床 IB3-IIIC1 期宫颈癌患者同时 CT/RT 后进行 SBRT 与高效率 3D 腔内近距离放射治疗的安全性和有效性：

1. 使用 CTCAE V5.0 标准评估 CT/RT 的安全性。
2. 使用 RECIST 1.1 标准评估局部疗效和客观反应。
3. 比较放射治疗技术之间局部、区域和远处复发的时间。
4. 比较两种放射治疗技术之间的总生存期和无进展生存期。
5. 使用 QLQ-C30 和 QLQ-CX24 问卷衡量患者的生活质量。

对接受 QT/RT 治疗的 CaCu 临床分期 IB3-IIIC1 患者进行的随机开放标签 2 期研究。 受试者将以 1:1 的比例随机接受 SBRT 或 3D 腔内近距离放射治疗的颈部推压治疗，并按淋巴结状态进行分层。

第 1 组将是实验组，由 CC 临床分期 IB3-IIIC1 的患者组成，他们将接受 CT/RT 治疗，最小剂量为 45Gy，如果是宏观淋巴结，则需加强剂量（周一至周五每次 1.8Gy） ）采用顺铂和宫颈加强治疗，至少每 40 小时分 4 次进行 28Gy 的 SBRT，以在 PTV D90% 时达到 83.9Gy 的 EQD210(Gy)。 第 2 组将是对照组，由 CC 临床分期 IB3-IIIC1 期的患者组成，将接受 CT/RT 治疗，最小剂量为 45Gy，如果是宏观淋巴结，则需加强剂量（周一至周五每次 1.8Gy） ）采用顺铂和宫颈加强治疗，采用高剂量率 3D 近距离放射治疗，剂量为 28Gy，分 4 次至少每 40 小时给药一次，以在 A 点实现 83.9Gy 的 EQD210(Gy)。

样本量 可接受的最大毒性（3 级或更高）为 24%。 文献中发表的唯一关于 CC SBRT 的 II 期临床试验报告 2 年晚期毒性为 26.7%。 对于腔内近距离放射治疗，据报道 3 级晚期毒性为 3.31%。

样本量使用2个比例的公式计算，其中A组3-4级毒性的发生率为26.7%，B组为3.31%。 α 误差为 5%，功效为 80%。 每组总共需要 35 名患者加上 20% 的损失 = 每组 42 名患者（见附图）。

纳入标准

1. 18 岁以上患有宫颈癌的人。
2. 签署经两家机构监管委员会批准的知情同意书，并在与方案相关的每个程序之前获得，这不被视为患者正常护理的一部分。
3. 能够遵守预定的就诊、治疗时间表、实验室和影像学研究，并完成生活质量调查问卷。
4. CaCu 的组织学确认并分期为 IB3-IIIC1。
5. 鳞状细胞、腺鳞状细胞或腺癌组织学。
6. 既往未接受过宫颈癌治疗。
7. 根据 REC 1.1 标准，可通过 CT、MRI 或 PET/CT 测量疾病。 该测量必须在随机分组前 28 天进行。
8. 根据 WHO 标准，功能状态为 0-2。
9. 查尔森合并症指数 1-4
10. 接受顺铂的候选人。

11. 正常的血液学、肾功能和肝功能：

    血液学：

    血红蛋白等于或>10g/L。 （可以在治疗前输血以达到此血红蛋白水平）。

    白细胞>4000/mm3。 血小板>100,000mm3。中性粒细胞>1500/μL

    肝脏：

    总胆红素<正常值的1.5倍。 转氨酶<1.5倍正常值。

    肾脏：

    肌酐 <1.3mg/dl 或肌酐清除率 > 40 mL/分钟（使用 Cockcroft/Gault 公式）。

    女性：DepCr =（140 - 年龄）x 体重（公斤）x 0.85

    __________________________________ 72 x 血清肌酐（mg/dL） 男性：DepCr =（140 - 年龄（岁）x 体重（kg）x 1.00

    _____________________________________ 72 x 血清肌酐（mg/dL）

12. 胸部断层扫描无转移性疾病或感染性疾病。
13. 育龄妇女妊娠试验阴性。
14. 不是机构内​​另一项临床试验的候选者。

排除标准

1. 患有小细胞癌或其他罕见组织学（玻璃细胞癌、黑色素瘤、肉瘤、淋巴瘤）的患者
2. 患有不可测量疾病的患者。
3. 在招募过程中确认怀孕的患者。
4. 临床分期 IIIC2-IVB。
5. 严重感染或疾病可以通过使用化疗重新激活或可能限制其使用（肝炎或艾滋病毒）。
6. 任何病因已有的神经病。
7. 与另一种实验药物同时治疗。
8. 精神疾病：为了最大限度地遵守研究，那些面临即将发生的身体攻击风险（在访谈中明显）、有智力障碍或自闭症的患者以及因胁迫而前来咨询的患者将不被纳入研究范围。学习。 伴随的严重抑郁症，有或没有精神病症状；除了滥用某些娱乐物质、饮食失调、精神分裂症或双相型分裂情感障碍之外，还同时存在精神科诊断的患者。
9. 根据世界卫生组织的数据，体重指数 >40kg/m2 的 3 级肥胖：接受盆腔放疗且体重指数 >40kg/m2 的患者由于性、肠道、泌尿生殖系统的改变而导致生活质量下降，以及由于提供的肿瘤治疗（例如腔内短距离手术）而产生的更大毒性，其中在镇静患者中将设备定位在阴道区域非常困难。 III 级肥胖患者不包括在内。
10. 任何缺席 5 次后续预约随访的患者将被排除在研究之外。
11. 全子宫或部分子宫切除史。
12. 有新辅助化疗史或使用另一种抗肿瘤药物的患者与顺铂 (40 mg/m2) 不同。
13. 使用贝伐珠单抗治疗 CC 以外的病理的历史或打算使用该药物作为 CC 治疗的一部分。

15. 查尔森合并症指数 >5 16. 除非黑色素瘤皮肤癌外的同步癌。 17.异时性癌症盆腔照射史。 18.炎症性肠病或胶原病。 19. 严重免疫抑制患者（移植或免疫抑制药物治疗）。

20.未签署知情同意书的患者。 21. 疑似酗酒或滥用毒品。 22. 在方案招募前的最后 90 天内参加过任何其他临床试验。

23. 研究人员认为，排除标准未涵盖的任何疾病或残疾可能会危及患者的安全和方案的遵守。

24.接受15Gy剂量的直肠周长百分比>62.7%的患者。

淘汰标准

由于以下原因，患者将被从研究中除名：

1. 如果病人要求的话。
2. 未遵循纳入和排除标准而不当纳入研究。