Stimulation cervicale par radiothérapie stéréotaxique ablative (SABR) par rapport à la curiethérapie chez les patients atteints d'un carcinome cervical (SABRVICAL)

Un essai randomisé de phase 2 est nécessaire pour deux raisons :

1. La littérature manque de suffisamment d’informations prospectives. Dans ce contexte, une étude randomisée de phase 2 identifierait la SBRT comme un traitement expérimental prometteur qui, en fonction des résultats, pourrait être testé dans un essai de phase 3.
2. La randomisation fournira un groupe témoin adéquat pour servir de comparateur pour le bras expérimental puisque les contrôles historiques ou contemporains non randomisés ne sont pas appropriés en raison du degré de biais qu'ils introduisent dans la sélection des patients ainsi que des facteurs de confusion (utilisation de la curiethérapie 2D). au lieu de la 3D ou le recours à la radiothérapie conformationnelle et non à la radiothérapie à modulation d'intensité).

Évaluer l'innocuité et l'efficacité de la CT/RT concomitante suivie d'une SBRT par rapport à la curiethérapie intracavitaire 3D à haut débit chez les patients atteints d'un cancer du col de l'utérus au stade clinique IB3-IIIC1 à l'INCan :

1. Évaluez la sécurité du CT/RT à l’aide des critères CTCAE V5.0.
2. Évaluez l'efficacité locale et la réponse objective à l'aide des critères RECIST 1.1.
3. Comparez le temps de récidive locale, régionale et distante entre les techniques de radiothérapie.
4. Comparez la survie globale et la survie sans progression entre les deux techniques de radiothérapie.
5. Mesurez la qualité de vie du patient à l'aide des questionnaires QLQ-C30 et QLQ-CX24.

Étude de phase 2 randomisée et ouverte chez des personnes atteintes de stades cliniques CaCu IB3-IIIC1 traitées par QT/RT. Les sujets seront randomisés pour recevoir un renforcement cervical avec SBRT ou curiethérapie intracavitaire 3D dans un rapport 1 : 1 et stratifiés par statut ganglionnaire.

Le bras 1 sera le bras expérimental et sera composé de patients aux stades cliniques CC IB3-IIIC1 qui seront traités par CT/RT avec une dose minimale de 45Gy et un boost en cas de ganglions macroscopiques (1,8Gy par fraction du lundi au vendredi ) avec cisplatine et boost cervical avec SBRT de 28Gy en 4 fractions administrées au moins toutes les 40 heures pour atteindre un EQD210(Gy) à PTV D90 % de 83,9Gy. Le bras 2 sera le bras témoin qui sera composé de patients atteints de stades cliniques CC IB3-IIIC1 et sera traité par CT/RT avec une dose minimale de 45 Gy et un boost en cas de ganglions macroscopiques (1,8 Gy par fraction du lundi au vendredi). ) avec cisplatine et boost cervical avec curiethérapie 3D à haut débit de dose avec une dose de 28Gy en 4 fractions administrées au moins toutes les 40 heures pour atteindre un EQD210(Gy) au point A de 83,9Gy.

Taille de l'échantillon La toxicité maximale acceptable (grade 3 ou supérieur) est de 24 %. Le seul essai clinique de phase II publié dans la littérature sur la SBRT dans le CC a rapporté une toxicité tardive de 26,7 % à 2 ans. Pour la curiethérapie intracavitaire, une toxicité tardive de grade 3 de 3,31 % a été rapportée.

La taille de l'échantillon a été calculée à l'aide d'une formule à 2 proportions, dans laquelle une incidence de toxicité de grade 3-4 de 26,7 % pour le bras A et de 3,31 % pour le groupe B a été prise en compte. Une erreur α de 5% et une puissance de 80%. Un total de 35 patients pour chaque bras sont nécessaires plus une perte de 20 % = 42 patients pour chaque bras (voir figure ci-jointe).

Critères d'inclusion

1. Personnes atteintes d'un cancer du col de l'utérus de plus de 18 ans.
2. Formulaire de consentement éclairé signé, approuvé par les comités de réglementation des deux instituts et, obtenu avant chaque procédure liée au protocole, et qui n'est pas considéré comme faisant partie des soins normaux du patient.
3. Capable de se conformer aux visites programmées, aux calendriers de traitement, aux études de laboratoire et d'imagerie et à remplir des questionnaires sur la qualité de vie.
4. Confirmation histologique de CaCu et stade IB3-IIIC1.
5. Histologie épidermoïde, adénosquameuse ou adénocarcinome.
6. Aucun traitement préalable pour le cancer du col de l'utérus.
7. Avec maladie mesurable par CT, IRM ou PET/CT selon les critères REC 1.1. Cette mesure doit être réalisée 28 jours avant la randomisation.
8. Statut fonctionnel de 0-2 selon les critères de l'OMS.
9. Indice de comorbidité de Charlson de 1 à 4
10. Candidats pour recevoir du cisplatine.

11. Fonction hématologique, rénale et hépatique normale selon :

    Hématologique:

    Hémoglobine égale ou >10g/L. (Avec possibilité de transfusion avant le traitement pour atteindre ce taux d'hémoglobine).

    Leucocytes >4000/mm3. Plaquettes>100 000 mm3. Neutrophiles >1500 / μL

    Hépatique:

    Bilirubine totale <1,5 X fois la valeur normale. Transaminases <1,5 X fois la valeur normale.

    Rénal:

    Créatinine <1,3 mg/dl ou clairance de la créatinine > 40 ml/minute (en utilisant la formule Cockcroft/Gault).

    Femmes : DepCr = (140 - Âge en années) x Poids en kg x 0,85

    ___________________________________ 72 x Créatinine sérique en mg/dL Hommes : DepCr = (140 - Âge en années) x Poids en kg x 1,00

    _____________________________________ 72 x Créatinine sérique en mg/dL

12. Tomographie thoracique sans maladie métastatique ni maladie infectieuse.
13. Test de grossesse négatif chez les femmes en âge de procréer.
14. Pas candidat à un autre essai clinique au sein de l’établissement.

Critères d'exclusion

1. Patients atteints d'un carcinome à petites cellules ou d'autres histologies rares (carcinome à cellules vitreuses, mélanome, sarcomes, lymphomes)
2. Patients atteints d'une maladie non mesurable.
3. Patientes dont la grossesse est confirmée lors de la procédure de recrutement.
4. Stades cliniques IIIC2-IVB.
5. Infections ou maladies graves qui peuvent être réactivées avec le recours à la chimiothérapie ou qui pourraient en limiter l'usage (hépatite ou VIH).
6. Neuropathie préexistante de toute étiologie.
7. Traitement concomitant avec un autre médicament expérimental.
8. Maladies mentales : dans le but de maximiser l'adhésion à l'étude, les patients qui présentent un risque d'agression physique imminente (évidente lors de l'entretien), qui souffrent de déficience intellectuelle ou d'autisme et qui viennent consulter en raison de la coercition ne seront pas inclus dans le étude. leur accompagnement Trouble dépressif majeur sévère, avec ou sans symptômes psychotiques ; les patients chez lesquels un diagnostic psychiatrique coexiste en plus de l'abus de certaines substances récréatives, de troubles de l'alimentation, de schizophrénie ou de trouble schizo-affectif de type bipolaire.
9. Obésité de grade 3 avec indice de masse corporelle >40kg/m2 selon l'Organisation Mondiale de la Santé : Les patients traités par radiothérapie pelvienne et un indice de masse corporelle >40kg/m2 sont associés à une diminution de la qualité de vie due à des altérations sexuelles, intestinales, génito-urinaires, ainsi qu'une plus grande toxicité due aux traitements oncologiques proposés tels que le brachyter intracavitaire dans lequel le positionnement de l'équipement dans la zone vaginale est considérablement difficile chez les patientes sous sédation. Les patients souffrant d'obésité de grade III ne seront pas inclus.
10. Tout patient absent du suivi pour 5 rendez-vous ultérieurs sera exclu de l'étude.
11. Antécédents d'hystérectomie totale ou partielle.
12. Les patients ayant des antécédents de chimiothérapie néoadjuvante ou utilisant un autre médicament antinéoplasique diffèrent du cisplatine (40 mg/m2).
13. Antécédents d'utilisation du Bevacizumab pour gérer une pathologie autre que le CC ou intention d'utiliser ce médicament dans le cadre du traitement du CC.

15. Indice de comorbidité de Charlson > 5 16. Cancer synchrone, sauf cancer de la peau autre que le mélanome. 17.Historique de l'irradiation pelvienne pour le cancer métachrone. 18. Maladie inflammatoire de l'intestin ou maladies du collagène. 19. Patients présentant une immunosuppression sévère (greffe ou traitement avec des médicaments immunosuppresseurs).

20.Patients qui ne signent pas le formulaire de consentement éclairé. 21. Suspicion d'abus d'alcool ou de drogues récréatives. 22. Participation à tout autre essai clinique au cours des 90 derniers jours précédant le recrutement du protocole.

23. Toute maladie ou handicap non couvert par les critères d'exclusion qui, de l'avis des chercheurs, peut mettre en danger la sécurité du patient et le respect du protocole.

24.Patients présentant un pourcentage de circonférence rectale recevant une dose de 15Gy > 62,7 %.

Critères d'élimination

Un patient sera retiré de l'étude pour les raisons suivantes :

1. Si le patient le demande.
2. Inclusion inappropriée dans l'étude sans respecter les critères d'inclusion et d'exclusion.