자궁 경부암 환자의 절제 정위 방사선 요법(SABR)과 근접 치료를 통한 자궁 경부 강화 (SABRVICAL)

무작위 2상 시험은 다음 두 가지 이유로 필요합니다.

1. 문헌에는 예상 정보가 충분하지 않습니다. 이러한 맥락에서 무작위 2상 연구는 SBRT를 결과에 따라 3상 시험에서 테스트할 수 있는 유망한 실험 치료법으로 식별할 것입니다.
2. 무작위화되지 않은 역사적 또는 현대적 대조군은 환자 선택 및 혼란 요인(2D 근접 치료 사용)에 도입되는 편향의 양으로 인해 적절하지 않기 때문에 무작위화는 실험군에 대한 비교자 역할을 할 적절한 대조군을 제공합니다. 3D 또는 강도 변조 방사선 요법이 아닌 입체형 방사선 요법을 사용하는 대신).

INCan에서 임상 단계 IB3-IIIC1의 자궁경부암 환자를 대상으로 SBRT와 후속 CT/RT의 안전성과 효능을 고속 3D 강내 근접 치료와 비교 평가하기 위해:

1. CTCAE V5.0 기준을 사용하여 CT/RT의 안전성을 평가합니다.
2. RECIST 1.1 기준을 사용하여 국소 유효성과 객관적인 반응을 평가합니다.
3. 방사선 치료 기술 간의 국소, 지역 및 원격 재발에 대한 시간을 비교합니다.
4. 두 방사선요법 기술의 전체 생존율과 무진행 생존율을 비교합니다.
5. QLQ-C30 및 QLQ-CX24 설문지를 사용하여 환자의 삶의 질을 측정합니다.

QT/RT로 치료받은 CaCu 임상 단계 IB3-IIIC1 환자를 대상으로 한 무작위 공개 라벨 2상 연구. 피험자는 1:1 비율로 SBRT 또는 3D 강내 근접 치료를 통한 경추 강화 요법에 무작위로 배정되고 결절 상태에 따라 계층화됩니다.

1군은 실험군이 될 것이며 CC 임상 단계 IB3-IIIC1 환자로 구성됩니다. 이들은 최소 선량 45Gy의 CT/RT로 치료를 받고 거시적 결절의 경우 부스트(월요일부터 금요일까지 분할당 1.8Gy) ) 83.9Gy의 PTV D90%에서 EQD210(Gy)을 달성하기 위해 최소 40시간마다 4회 분할로 28Gy의 SBRT를 사용하여 시스플라틴 및 경추 부스트를 실시했습니다. 2군은 CC 임상 단계 IB3-IIIC1 환자로 구성되는 대조군이 되며 육안적 결절의 경우 최소 선량 45Gy 및 추가 선량(월요일부터 금요일까지 분할당 1.8Gy)으로 CT/RT로 치료됩니다. ) A점에서 83.9Gy의 EQD210(Gy)을 달성하기 위해 최소 40시간마다 투여되는 4분할로 28Gy의 선량을 사용하는 고용량률 3D 근접 치료를 통한 시스플라틴 및 경추 부스트.

샘플 크기 최대 허용 독성(등급 3 이상)은 24%입니다. CC의 SBRT에 관해 문헌에 발표된 유일한 2상 임상 시험에서는 2년차에 26.7%의 후기 독성이 보고되었습니다. 강내 근접치료의 경우 3등급 후기 독성이 3.31%로 보고되었습니다.

표본 크기는 2가지 비율에 대한 공식을 사용하여 계산되었으며, 여기서 3~4등급 독성 발생률은 A군에서 26.7%, B군에서 3.31%로 고려되었습니다. α 오류는 5%이고 검정력은 80%입니다. 각 팔마다 총 35명의 환자가 필요하며 20% 손실을 더하면 각 팔마다 42명의 환자가 필요합니다(첨부된 그림 참조).

포함 기준

1. 18세 이상의 자궁경부암 환자.
2. 두 기관의 규제 위원회에서 승인하고 프로토콜과 관련된 각 절차 전에 획득한 서명된 사전 동의서로, 이는 환자의 일반적인 치료의 일부로 간주되지 않습니다.
3. 예정된 방문, 치료 일정, 실험실 및 영상 연구를 준수하고 삶의 질 설문지를 작성할 수 있습니다.
4. CaCu의 조직학적 확인 및 IB3-IIIC1로 단계화됨.
5. 편평 세포, 선편평 세포 또는 선암종 조직학.
6. 자궁경부암에 대한 사전 치료가 없습니다.
7. REC 1.1 기준에 따라 CT, MRI 또는 ​​PET/CT로 측정할 수 있는 질병이 있는 경우. 이 측정은 무작위 배정 28일 전에 수행되어야 합니다.
8. WHO 기준에 따른 기능적 상태는 0~2입니다.
9. 1-4의 찰슨 동반질환 지수
10. 시스플라틴을 받을 후보자.

11. 다음에 따른 정상적인 혈액학적, 신장 및 간 기능:

    혈액학적:

    헤모글로빈은 10g/L 이상입니다. (이 헤모글로빈 수치에 도달하기 위해 치료 전에 수혈을 할 수도 있습니다).

    백혈구 >4000/mm3. 혈소판>100,000mm3. 호중구 >1500/μL

    간:

    총 빌리루빈은 정상 수치의 1.5배 미만입니다. 트랜스아미나제는 정상 값의 1.5배 미만입니다.

    신장:

    크레아티닌 <1.3mg/dl 또는 크레아티닌 청소율 > 40mL/분(Cockcroft/Gault 공식 사용).

    여성: DepCr = (140 - 나이(세)) x 체중(kg) x 0.85

    ____________________________________ 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL) 남성: DepCr = (140 - 나이(세)) x 체중(kg) x 1.00

    ____________________________________________________ 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

12. 전이성 질환이나 감염성 질환이 없는 흉부 단층 촬영.
13. 가임기 여성의 음성 임신 테스트.
14. 기관 내 다른 임상시험의 후보자가 아닙니다.

제외 기준

1. 소세포암종 또는 기타 희귀 조직학(유리세포암종, 흑색종, 육종, 림프종) 환자
2. 측정 불가능한 질병을 앓고 있는 환자.
3. 모집과정에서 임신이 확인된 환자
4. 임상 단계 IIIC2-IVB.
5. 화학요법으로 재활성화될 수 있거나 화학요법의 사용을 제한할 수 있는 심각한 감염 또는 질병(간염 또는 HIV).
6. 모든 병인의 기존 신경병증.
7. 다른 실험 약물과 병용 치료.
8. 정신 질환: 연구에 대한 순응도를 극대화하기 위해, 즉각적인 신체적 공격의 위험이 있는 환자(면담 중에 명백함), 지적 장애 또는 자폐증이 있는 환자, 강압으로 인해 상담을 받으러 오는 환자는 포함되지 않습니다. 공부하다. 정신병적 증상이 있거나 없는 중증 주요 우울 장애를 동반함; 일부 기분 전환 물질의 남용, 섭식 장애, 정신 분열증 또는 양극성 정신 분열 정동 장애 외에 정신과 진단이 공존하는 환자.
9. 세계보건기구(WHO)에 따르면 체질량지수(BMI)가 40kg/m2를 초과하는 3등급 비만: 골반 방사선 치료를 받고 체질량지수(BMI)가 40kg/m2를 초과하는 환자는 성, 장, 비뇨생식기의 변화로 인해 삶의 질이 저하되는 것과 관련이 있습니다. 뿐만 아니라 진정된 환자의 경우 질 부위에 장비를 배치하는 것이 상당히 어려운 강내 브라키터와 같은 종양학적 치료로 인해 더 큰 독성이 발생합니다. III등급 비만 환자는 포함되지 않습니다.
10. 5번의 후속 예약에 대한 후속 조치에 결석한 환자는 연구에서 제외됩니다.
11. 전체 또는 부분 자궁절제술의 병력.
12. 신보강 화학요법 병력이 있거나 다른 항종양제를 사용한 환자의 경우 시스플라틴(40mg/m2)과 다릅니다.
13. CC 이외의 병리학을 관리하기 위해 베바시주맙을 사용한 이력 또는 CC 치료의 일부로 이 약물을 사용할 의도.

15. 찰슨 동반질환 지수 >5 16. 비흑색종 피부암을 제외한 동시성 암. 17. 이시성암에 대한 골반 방사선 조사의 병력. 18. 염증성 장 질환 또는 콜라겐 질환. 19. 중증 면역억제(이식 또는 면역억제제 치료) 환자.

20. 사전 동의서에 서명하지 않은 환자. 21. 알코올이나 기분전환용 약물 남용이 의심됩니다. 22. 프로토콜 모집 전 지난 90일 동안 다른 임상 시험에 참여했습니다.

23. 연구원의 의견으로는 환자의 안전과 프로토콜 준수를 위험에 빠뜨릴 수 있는 제외 기준에 포함되지 않은 모든 질병 또는 장애.

24. 15Gy >62.7%의 선량을 받는 직장 둘레 비율을 갖는 환자.

제거 기준

환자는 다음과 같은 이유로 연구에서 제외됩니다:

1. 환자가 요청하는 경우.
2. 포함 및 제외 기준을 따르지 않고 연구에 부적절하게 포함되었습니다.