Reforço cervical por radioterapia estereotáxica ablativa (SABR) versus braquiterapia em pacientes com carcinoma cervical (SABRVICAL)

Um estudo randomizado de fase 2 é necessário por dois motivos:

1. A literatura carece de informações prospectivas suficientes. Neste contexto, um estudo randomizado de fase 2 identificaria o SBRT como um tratamento experimental promissor que, dependendo dos resultados, poderia ser testado em um ensaio de fase 3.
2. A randomização fornecerá um grupo de controle adequado para servir como comparador para o braço experimental, uma vez que controles históricos ou contemporâneos não randomizados não são apropriados devido à quantidade de viés que introduzem na seleção do paciente, bem como fatores de confusão (uso de braquiterapia 2D). em vez de 3D ou o uso de radioterapia conformada e não radioterapia de intensidade modulada).

Para avaliar a segurança e eficácia da TC/RT concomitante seguida de SBRT versus braquiterapia intracavitária 3D de alta taxa em pacientes com câncer cervical em estágio clínico IB3-IIIC1 no INCan:

1. Avalie a segurança da TC/RT usando os critérios CTCAE V5.0.
2. Avalie a eficácia local e a resposta objetiva usando os critérios RECIST 1.1.
3. Compare o tempo de recorrência local, regional e à distância entre as técnicas de radioterapia.
4. Compare a sobrevida global e a sobrevida livre de progressão entre as duas técnicas de radioterapia.
5. Meça a qualidade de vida do paciente por meio dos questionários QLQ-C30 e QLQ-CX24.

Estudo randomizado aberto de fase 2 em pessoas com estágios clínicos de CaCu IB3-IIIC1 tratadas com QT/RT. Os indivíduos serão randomizados para reforço cervical com SBRT ou braquiterapia intracavitária 3D em uma proporção de 1:1 e estratificado por status nodal.

O braço 1 será o braço experimental e será composto por pacientes com CC nos estágios clínicos IB3-IIIC1 que serão tratados com CT/RT com dose mínima de 45Gy e reforço no caso de nódulos macroscópicos (1,8Gy por fração de segunda a sexta-feira ) com cisplatina e reforço cervical com SBRT de 28Gy em 4 frações administradas pelo menos a cada 40 horas para atingir um EQD210(Gy) em PTV D90% de 83,9Gy. O braço 2 será o braço controle que será composto por pacientes com CC nos estágios clínicos IB3-IIIC1 e serão tratados com CT/RT com dose mínima de 45Gy e reforço no caso de nódulos macroscópicos (1,8Gy por fração de segunda a sexta-feira ) com cisplatina e reforço cervical com braquiterapia 3D de alta taxa de dose com uma dose de 28Gy em 4 frações administradas pelo menos a cada 40 horas para atingir um EQD210(Gy) no ponto A de 83,9Gy.

Tamanho da amostra A toxicidade máxima aceitável (grau 3 ou superior) é de 24%. O único ensaio clínico de fase II publicado na literatura sobre SBRT em CC relatou toxicidade tardia de 26,7% em 2 anos. Para a braquiterapia intracavitária, foi relatada uma toxicidade tardia de grau 3 de 3,31%.

O tamanho da amostra foi calculado através de uma fórmula para 2 proporções, na qual foi considerada uma incidência de toxicidade grau 3-4 de 26,7% para o braço A e 3,31% para o grupo B. Um erro α de 5% e um poder de 80%. São necessários um total de 35 pacientes para cada braço mais uma perda de 20% = 42 pacientes para cada braço (ver figura em anexo).

Critérios de inclusão

1. Pessoas com câncer cervical >18 anos de idade.
2. Termo de consentimento livre e esclarecido assinado e aprovado pelos comitês reguladores de ambos os institutos e obtido antes de cada procedimento relacionado ao protocolo, e que não é considerado parte do cuidado normal do paciente.
3. Capaz de cumprir visitas agendadas, cronogramas de tratamento, estudos laboratoriais e de imagem e preencher questionários de qualidade de vida.
4. Confirmação histológica de CaCu e estadiado como IB3-IIIC1.
5. Histologia de células escamosas, adenoescamosas ou adenocarcinoma.
6. Nenhum tratamento prévio para câncer cervical.
7. Com doença mensurável por TC, RM ou PET/CT de acordo com os critérios REC 1.1. Esta medição deve ser realizada 28 dias antes da randomização.
8. Status funcional de 0-2 de acordo com os critérios da OMS.
9. Índice de Comorbidade Charlson de 1-4
10. Candidatos a receber cisplatina.

11. Função hematológica, renal e hepática normais de acordo com:

    Hematológico:

    Hemoglobina igual ou >10g/L. (Com possibilidade de transfusão antes do tratamento para atingir este nível de hemoglobina).

    Leucócitos >4000/mm3. Plaquetas>100.000mm3. Neutrófilos >1500/μL

    Hepático:

    Bilirrubina total <1,5 X vezes o valor normal. Transaminases <1,5 X vezes o valor normal.

    Renal:

    Creatinina <1,3 mg/dl ou depuração de creatinina > 40 mL/minuto (usando a fórmula de Cockcroft/Gault).

    Mulheres: DepCr = (140 - Idade em anos) x Peso em kg x 0,85

    ___________________________________ 72 x Creatinina Sérica em mg/dL Homens: DepCr = (140 - Idade em anos) x Peso em kg x 1,00

    _____________________________________ 72 x Creatinina Sérica em mg/dL

12. Tomografia de tórax sem doença metastática ou doenças infecciosas.
13. Teste de gravidez negativo em mulheres em idade fértil.
14. Não é candidato a outro ensaio clínico dentro da instituição.

Critérios de exclusão

1. Pacientes com carcinoma de pequenas células ou outras histologias raras (carcinoma de células vítreas, melanoma, sarcomas, linfomas)
2. Pacientes com doença não mensurável.
3. Pacientes nos quais a gravidez é confirmada durante o procedimento de recrutamento.
4. Estágios clínicos IIIC2-IVB.
5. Infecções ou doenças graves que podem ser reativadas com o uso de quimioterapia ou que podem limitar o seu uso (hepatite ou HIV).
6. Neuropatia pré-existente de qualquer etiologia.
7. Tratamento concomitante com outro medicamento experimental.
8. Doenças mentais: Com o intuito de maximizar a adesão ao estudo, não serão incluídos no estudo aqueles pacientes que apresentem risco de agressão física iminente (evidente durante a entrevista), tenham deficiência intelectual ou autismo e que compareçam à consulta por coerção. estudar. seu acompanhamento Transtorno depressivo maior grave, com ou sem sintomas psicóticos; pacientes nos quais coexiste diagnóstico psiquiátrico além de abuso de alguma substância recreativa, transtornos alimentares, esquizofrenia ou Transtorno Esquizoafetivo do tipo Bipolar.
9. Obesidade grau 3 com índice de massa corporal >40kg/m2 segundo a Organização Mundial de Saúde: Pacientes tratados com radioterapia pélvica e índice de massa corporal >40kg/m2 estão associados à diminuição da qualidade de vida devido a alterações sexuais, intestinais, geniturinárias, bem como maior toxicidade devido aos tratamentos oncológicos oferecidos como braquíter intracavitário em que o posicionamento do equipamento na região vaginal é significativamente difícil em pacientes sedadas. Pacientes com obesidade grau III não serão incluídos.
10. Qualquer paciente que falte ao acompanhamento nas 5 consultas subsequentes será excluído do estudo.
11. História de histerectomia total ou parcial.
12. Pacientes com história de quimioterapia neoadjuvante ou uso de outra droga antineoplásica diferem da cisplatina (40 mg/m2).
13. História de uso de Bevacizumab para tratamento de outra patologia que não o CC ou intenção de usar este medicamento como parte do tratamento do CC.

15. Índice de Comorbidade de Charlson >5 16. Câncer Síncrono, exceto Câncer de Pele não melanoma. 17.Histórico de irradiação pélvica para câncer metacrônico. 18. Doença inflamatória intestinal ou doenças do colágeno. 19. Pacientes com imunossupressão grave (transplante ou tratamento com medicamentos imunossupressores).

20. Pacientes que não assinam o termo de consentimento livre e esclarecido. 21. Suspeita de abuso de álcool ou drogas recreativas. 22.Participação em qualquer outro ensaio clínico nos últimos 90 dias antes do recrutamento do protocolo.

23. Qualquer doença ou deficiência não contemplada nos critérios de exclusão que, na opinião dos pesquisadores, possa colocar em risco a segurança do paciente e o cumprimento do protocolo.

24. Pacientes com percentual de circunferência retal recebendo dose de 15Gy >62,7%.

Critérios de Eliminação

Um paciente será removido do estudo pelos seguintes motivos:

1. Se o paciente solicitar.
2. Inclusão inadequada no estudo sem seguir os critérios de inclusão e exclusão.