Kohdunkaulan tehostus ablatiivisella stereotaktisella sädehoidolla (SABR) vs brakyterapia potilailla, joilla on kohdunkaulan karsinooma (SABRVICAL)

Satunnaistettu vaiheen 2 tutkimus vaaditaan kahdesta syystä:

1. Kirjallisuudesta puuttuu tarpeeksi tulevaisuutta koskevaa tietoa. Tässä yhteydessä satunnaistettu vaiheen 2 tutkimus tunnistaisi SBRT:n lupaavaksi kokeelliseksi hoidoksi, joka voidaan tuloksista riippuen testata vaiheen 3 tutkimuksessa.
2. Satunnaistaminen tarjoaa riittävän kontrolliryhmän, joka toimii vertailuryhmänä kokeelliselle ryhmälle, koska ei-satunnaistetut historialliset tai nykyaikaiset kontrollit eivät ole sopivia, koska ne aiheuttavat harhaa potilaiden valinnassa sekä hämmentäviä tekijöitä (2D brakyterapian käyttö). 3D:n sijasta tai konformisen sädehoidon eikä intensiteettimoduloidun sädehoidon käyttö).

Samanaikaisen TT/RT:n ja sitä seuranneen SBRT:n turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi vs. korkean nopeuden 3D intrakaviteettibrakyterapia potilailla, joilla on kohdunkaulansyöpä kliinisen vaiheen IB3-IIIC1 INCanissa:

1. Arvioi CT/RT:n turvallisuus käyttämällä CTCAE V5.0 -kriteerejä.
2. Arvioi paikallinen tehokkuus ja objektiivinen vaste käyttämällä RECIST 1.1 -kriteerejä.
3. Vertaa aikaa paikalliseen, alueelliseen ja kaukaiseen toistumiseen sädehoitotekniikoiden välillä.
4. Vertaa molempien sädehoitotekniikoiden kokonaiseloonjäämistä ja etenemisvapaata eloonjäämistä.
5. Mittaa potilaan elämänlaatua QLQ-C30- ja QLQ-CX24-kyselylomakkeilla.

Satunnaistettu avoin vaihe 2 tutkimus ihmisillä, joilla on CaCu:n kliiniset vaiheet IB3-IIIC1, joita hoidettiin QT/RT:llä. Koehenkilöt satunnaistetaan saamaan kohdunkaulan tehostehoitoa SBRT:llä tai 3D intrakavitaarisella brakyterapialla suhteessa 1:1 ja ositetaan solmukohtaisen tilan mukaan.

Käsivarsi 1 on kokeellinen haara, ja se koostuu potilaista, joilla on CC:n kliiniset vaiheet IB3-IIIC1 ja joita hoidetaan CT/RT:llä vähintään 45 Gy:n annoksella ja tehostehoidolla makroskooppisten solmukkeiden tapauksessa (1,8 Gy fraktiota kohti maanantaista perjantaihin ) sisplatiinilla ja kohdunkaulan tehosteannoksella SBRT 28Gy neljässä fraktiossa vähintään 40 tunnin välein, jotta saavutetaan EQD210(Gy) PTV D90 %:lla 83,9Gy:stä. Käsivarsi 2 on kontrolliryhmä, joka koostuu potilaista, joilla on CC:n kliiniset vaiheet IB3-IIIC1 ja jota hoidetaan CT/RT:llä vähintään 45 Gy:n annoksella ja tehostehoidolla makroskooppisten solmukkeiden tapauksessa (1,8 Gy fraktiota kohti maanantaista perjantaihin ) sisplatiinilla ja kohdunkaulan tehostehoidolla korkean annoksen 3D-brakyterapialla 28 Gy:n annoksella neljässä fraktiossa vähintään 40 tunnin välein, jotta saavutetaan EQD210(Gy) kohdassa A, joka on 83,9 Gy.

Näytteen koko Suurin hyväksyttävä myrkyllisyys (aste 3 tai korkeampi) on 24 %. Ainoa faasin II kliininen tutkimus, joka on julkaistu kirjallisuudessa SBRT:stä CC:ssä, raportoi 26,7 %:n myöhäisen toksisuuden 2 vuoden kohdalla. Ontelonsisäisessä brakyterapiassa on raportoitu asteen 3 myöhäisen toksisuuden 3,31 %.

Näytteen koko laskettiin käyttämällä kaavaa kahdelle osuudelle, jossa otettiin huomioon asteen 3-4 toksisuuden ilmaantuvuus 26,7 % A-ryhmässä ja 3,31 % ryhmässä B. α-virhe 5 % ja teho 80 %. Kuhunkin käsivarteen tarvitaan yhteensä 35 potilasta plus 20 % menetys = 42 potilasta kutakin käsivartta kohti (katso oheinen kuva).

Sisällön kriteerit

1. Kohdunkaulan syöpää sairastavat >18-vuotiaat.
2. Molempien laitosten sääntelytoimikuntien hyväksymä allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake, joka on hankittu ennen jokaista protokollaan liittyvää toimenpidettä ja jota ei pidetä osana potilaan normaalia hoitoa.
3. Pystyy noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitoaikatauluja, laboratorio- ja kuvantamistutkimuksia sekä täyttämään elämänlaatukyselyitä.
4. CaCu:n histologinen vahvistus ja lavastettu IB3-IIIC1:ksi.
5. Levyepiteeli-, adenosquamous- tai adenokarsinoomahistologia.
6. Ei aikaisempaa hoitoa kohdunkaulan syöpää varten.
7. Sairaus, joka on mitattavissa TT:llä, MRI:llä tai PET/CT:llä REC 1.1 -kriteerien mukaisesti. Tämä mittaus on suoritettava 28 päivää ennen satunnaistamista.
8. Toiminnallinen tila 0-2 WHO:n kriteerien mukaan.
9. Charlsonin komorbiditeettiindeksi 1-4
10. Ehdokkaat sisplatiinin saamiseen.

11. Normaali hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta seuraavien mukaan:

    Hematologinen:

    Hemoglobiini on vähintään 10 g/l. (Jos mahdollinen verensiirto ennen hoitoa tämän hemoglobiinitason saavuttamiseksi).

    Leukosyytit >4000/mm3. Verihiutaleet > 100 000 mm3. Neutrofiilit >1500/μl

    Maksa:

    Kokonaisbilirubiini < 1,5 kertaa normaaliarvo. Transaminaasit <1,5 kertaa normaaliarvo.

    Munuaiset:

    Kreatiniini <1,3 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/minuutti (käyttämällä Cockcroft/Gault-kaavaa).

    Naiset: DepCr = (140 - ikä vuosina) x paino kg x 0,85

    ________________________________________ 72 x seerumin kreatiniini mg/dl Miehet: DepCr = (140 - ikä vuosina) x paino kg x 1,00

    __________________________________________ 72 x seerumin kreatiniini mg/dl

12. Rintakehän tomografia ilman etäpesäkkeitä tai tartuntatauteja.
13. Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naisilla.
14. Ei ole ehdokas toiseen kliiniseen tutkimukseen laitoksen sisällä.

Poissulkemiskriteerit

1. Potilaat, joilla on pienisolusyöpä tai muu harvinainen histologia (lasisolusyöpä, melanooma, sarkoomat, lymfoomat)
2. Potilaat, joilla on ei-mitattavissa oleva sairaus.
3. Potilaat, joiden raskaus varmistetaan rekrytointimenettelyn aikana.
4. Kliiniset vaiheet IIIC2-IVB.
5. Vakavat infektiot tai sairaudet, jotka voidaan aktivoida uudelleen kemoterapialla tai jotka voivat rajoittaa sen käyttöä (hepatiitti tai HIV).
6. Aiempi neuropatia mistä tahansa syystä.
7. Samanaikainen hoito toisella kokeellisella lääkkeellä.
8. Mielen sairaudet: Tutkimukseen sitoutumisen maksimoimiseksi potilaita, joilla on välitön fyysisen aggression riski (ilmenee haastattelun aikana), joilla on kehitysvamma tai autismi ja jotka tulevat konsultaatioon pakottamisen vuoksi, ei oteta mukaan tutkimukseen. opiskella. niihin liittyvä Vaikea vakava masennushäiriö psykoottisilla oireilla tai ilman; potilaat, joilla on psykiatrinen diagnoosi jonkin virkistysaineen väärinkäytön, syömishäiriöiden, skitsofrenian tai kaksisuuntaisen skitsoaffektiivisen häiriön lisäksi.
9. Asteen 3 liikalihavuus, jonka painoindeksi on > 40 kg/m2 Maailman terveysjärjestön mukaan: Potilaat, joita hoidetaan lantion sädehoidolla ja joiden painoindeksi on > 40 kg/m2, liittyvät elämänlaadun heikkenemiseen seksuaalisten, suoliston ja virtsaelinten muutoksista, sekä suurempi toksisuus, joka johtuu tarjotuista onkologisista hoidoista, kuten intrakavitaarisesta brachyterista, jossa laitteiston sijoittaminen emättimen alueelle on merkittävästi vaikeata rauhoitetuilla potilailla. Potilaita, joilla on asteen III liikalihavuus, ei oteta mukaan.
10. Kaikki potilaat, jotka ovat poissa seurannasta viiden seuraavan tapaamisen ajan, suljetaan pois tutkimuksesta.
11. Täydellinen tai osittainen kohdunpoistohistoria.
12. Potilaat, jotka ovat saaneet neoadjuvanttia kemoterapiaa tai käyttävät jotakin muuta antineoplastista lääkettä, eroavat sisplatiinista (40 mg/m2).
13. Bevasitsumabin käyttö muun patologian kuin CC:n hoitoon tai aikomus käyttää tätä lääkettä osana CC:n hoitoa.

15. Charlson Comorbidity Index >5 16. Synkroninen syöpä paitsi ei-melanooma-ihosyöpä. 17. Lantion säteilytyksen historia metakroonisen syövän vuoksi. 18. Tulehduksellinen suolistosairaus tai kollageenisairaudet. 19. Potilaat, joilla on vaikea immunosuppressio (elinsiirto tai hoito immunosuppressiivisilla lääkkeillä).

20. Potilaat, jotka eivät allekirjoita tietoon perustuvaa suostumuslomaketta. 21. Epäilty alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö. 22. Osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen viimeisten 90 päivän aikana ennen tutkimussuunnitelman rekrytointia.

23. Mikä tahansa sairaus tai vamma, joka ei kuulu poissulkemiskriteerien piiriin ja jotka tutkijoiden mielestä voivat vaarantaa potilaan turvallisuuden ja tutkimussuunnitelman noudattamisen.

24. Potilaat, joiden peräsuolen ympärysmitan prosenttiosuus saa annoksen 15Gy > 62,7 %.

Eliminointikriteerit

Potilas poistetaan tutkimuksesta seuraavista syistä:

1. Jos potilas sitä pyytää.
2. Epäasianmukainen sisällyttäminen tutkimukseen noudattamatta sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerejä.