Cervicale boost door ablatieve stereotactische radiotherapie (SABR) versus brachytherapie bij patiënten met baarmoederhalscarcinoom (SABRVICAL)

Een gerandomiseerd fase 2-onderzoek is om twee redenen nodig:

1. De literatuur mist voldoende prospectieve informatie. In deze context zou een gerandomiseerde fase 2-studie SBRT identificeren als een veelbelovende experimentele behandeling die, afhankelijk van de resultaten, in een fase 3-studie zou kunnen worden getest.
2. Randomisatie zal een adequate controlegroep opleveren die kan dienen als comparator voor de experimentele arm, aangezien niet-gerandomiseerde historische of hedendaagse controlegroepen niet geschikt zijn vanwege de hoeveelheid vertekening die zij introduceren bij de selectie van patiënten en vanwege verstorende factoren (gebruik van 2D-brachytherapie). in plaats van 3D of het gebruik van conforme radiotherapie en niet van intensiteitsgemoduleerde radiotherapie).

Om de veiligheid en werkzaamheid te evalueren van gelijktijdige CT/RT gevolgd door SBRT versus hoogfrequente 3D intracavitaire brachytherapie bij patiënten met baarmoederhalskanker in klinisch stadium IB3-IIIC1 bij INCan:

1. Evalueer de veiligheid van CT/RT met behulp van de CTCAE V5.0-criteria.
2. Evalueer de lokale werkzaamheid en objectieve respons met behulp van de RECIST 1.1-criteria.
3. Vergelijk de tijd met lokaal, regionaal en recidief op afstand tussen radiotherapietechnieken.
4. Vergelijk de totale overleving en de progressievrije overleving tussen beide radiotherapietechnieken.
5. Meet de levenskwaliteit van de patiënt met behulp van de QLQ-C30- en QLQ-CX24-vragenlijsten.

Gerandomiseerde open-label fase 2-studie bij mensen met de klinische stadia IB3-IIIC1 van CaCu, behandeld met QT/RT. De proefpersonen zullen worden gerandomiseerd naar cervicale boost met SBRT of 3D intracavitaire brachytherapie in een verhouding van 1:1 en gestratificeerd naar knooppuntstatus.

Arm 1 zal de experimentele arm zijn en zal bestaan ​​uit patiënten met CC-klinische stadia IB3-IIIC1 die zullen worden behandeld met CT/RT met een minimale dosis van 45Gy en boost in het geval van macroscopische klieren (1,8Gy per fractie van maandag tot en met vrijdag ) met cisplatine en cervicale boost met SBRT van 28Gy in 4 fracties, minstens elke 40 uur toegediend om een ​​EQD210(Gy) bij PTV D90% van 83,9Gy te bereiken. Arm 2 zal de controlearm zijn die zal bestaan ​​uit patiënten met CC-klinische stadia IB3-IIIC1 en zal worden behandeld met CT/RT met een minimale dosis van 45Gy en boost in het geval van macroscopische klieren (1,8Gy per fractie van maandag tot en met vrijdag ) met cisplatine en cervicale boost met 3D-brachytherapie met hoge dosering met een dosis van 28Gy in 4 fracties, minstens elke 40 uur toegediend om een ​​EQD210(Gy) op punt A van 83,9Gy te bereiken.

Steekproefgrootte De maximaal aanvaardbare toxiciteit (graad 3 of hoger) is 24%. Het enige klinische fase II-onderzoek dat in de literatuur over SBRT bij CC is gepubliceerd, rapporteerde een late toxiciteit van 26,7% na 2 jaar. Voor intracavitaire brachytherapie is een late toxiciteit graad 3 van 3,31% gemeld.

De steekproefomvang werd berekend met behulp van een formule voor 2 verhoudingen, waarbij rekening werd gehouden met een incidentie van graad 3-4 toxiciteit van 26,7% voor arm A en 3,31% voor groep B. Een α-fout van 5% en een macht van 80%. Er zijn in totaal 35 patiënten voor elke arm nodig plus een verlies van 20% = 42 patiënten voor elke arm (zie bijgevoegde figuur).

Inclusiecriteria

1. Mensen met baarmoederhalskanker >18 jaar.
2. Een ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming, goedgekeurd door de regelgevende comités van beide instituten en verkregen vóór elke procedure die verband houdt met het protocol, en dat niet wordt beschouwd als onderdeel van de normale zorg voor de patiënt.
3. In staat om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelschema's, laboratorium- en beeldvormende onderzoeken en het invullen van vragenlijsten over de kwaliteit van leven.
4. Histologische bevestiging van CaCu en geënsceneerd als IB3-IIIC1.
5. Histologie van plaveiselcel-, adenosquameuze of adenocarcinoom.
6. Geen eerdere behandeling voor baarmoederhalskanker.
7. Met een ziekte die meetbaar is met CT, MRI of PET/CT volgens de REC 1.1-criteria. Deze meting moet 28 dagen vóór randomisatie worden uitgevoerd.
8. Functionele status van 0-2 volgens WHO-criteria.
9. Charlson-comorbiditeitsindex van 1-4
10. Kandidaten om cisplatine te ontvangen.

11. Normale hematologische, nier- en leverfunctie volgens:

    Hematologisch:

    Hemoglobine gelijk aan of >10 g/l. (Met de mogelijkheid van transfusie voorafgaand aan de behandeling om dit hemoglobineniveau te bereiken).

    Leukocyten >4000/mm3. Bloedplaatjes>100.000 mm3. Neutrofielen >1500 / μl

    Lever:

    Totaal bilirubine <1,5 keer de normale waarde. Transaminasen <1,5 maal de normale waarde.

    Nier:

    Creatinine <1,3 mg/dl of creatinineklaring > 40 ml/minuut (met behulp van de Cockcroft/Gault-formule).

    Vrouwen: DepCr = (140 - Leeftijd in jaren) x Gewicht in kg x 0,85

    ___________________________________ 72 x serumcreatinine in mg/dl mannen: DepCr = (140 - leeftijd in jaren) x gewicht in kg x 1,00

    __________________________________________________ 72 x serumcreatinine in mg/dl

12. Borsttomografie zonder metastatische ziekte of infectieziekten.
13. Negatieve zwangerschapstest bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
14. Geen kandidaat voor een nieuwe klinische proef binnen de instelling.

Uitsluitingscriteria

1. Patiënten met kleincellig carcinoom of andere zeldzame histologieën (glascelcarcinoom, melanoom, sarcomen, lymfomen)
2. Patiënten met een niet-meetbare ziekte.
3. Patiënten bij wie de zwangerschap wordt bevestigd tijdens de rekruteringsprocedure.
4. Klinische stadia IIIC2-IVB.
5. Ernstige infecties of ziekten die kunnen worden gereactiveerd door het gebruik van chemotherapie of die het gebruik ervan kunnen beperken (hepatitis of HIV).
6. Reeds bestaande neuropathie van welke etiologie dan ook.
7. Gelijktijdige behandeling met een ander experimenteel geneesmiddel.
8. Psychische aandoeningen: Met de bedoeling om de therapietrouw aan het onderzoek te maximaliseren, zullen die patiënten die het risico lopen op dreigende fysieke agressie (duidelijk tijdens het interview), een verstandelijke beperking of autisme hebben en die onder dwang voor consultatie komen, niet worden opgenomen in het onderzoek. studie. de daarmee gepaard gaande ernstige depressieve stoornis, met of zonder psychotische symptomen; patiënten bij wie een psychiatrische diagnose naast het misbruik van een of ander recreatief middel, eetstoornissen, schizofrenie of bipolaire schizoaffectieve stoornis bestaat.
9. Graad 3 obesitas met body mass index >40kg/m2 volgens de Wereldgezondheidsorganisatie: Patiënten behandeld met bekkenradiotherapie en een body mass index >40kg/m2 worden in verband gebracht met een afname van de kwaliteit van leven als gevolg van seksuele, intestinale, urogenitale veranderingen, evenals een grotere toxiciteit als gevolg van aangeboden oncologische behandelingen, zoals intracavitaire brachyter, waarbij de positionering van de apparatuur in het vaginale gebied aanzienlijk moeilijk is bij verdoofde patiënten. Patiënten met graad III-obesitas worden niet geïncludeerd.
10. Elke patiënt die vijf opeenvolgende afspraken afwezig is bij de follow-up, wordt uitgesloten van het onderzoek.
11. Geschiedenis van totale of gedeeltelijke hysterectomie.
12. Patiënten met een voorgeschiedenis van neoadjuvante chemotherapie of gebruik van een ander antineoplastisch geneesmiddel verschillen van cisplatine (40 mg/m2).
13. Geschiedenis van gebruik van Bevacizumab om een ​​andere pathologie dan CC te behandelen of de intentie om dit medicijn te gebruiken als onderdeel van de behandeling van CC.

15. Charlson-comorbiditeitsindex >5 16. Synchrone kanker behalve niet-melanome huidkanker. 17. Geschiedenis van bekkenbestraling voor metachrone kanker. 18. Inflammatoire darmziekten of collageenziekten. 19. Patiënten met ernstige immunosuppressie (transplantatie of behandeling met immunosuppressiva).

20. Patiënten die het geïnformeerde toestemmingsformulier niet ondertekenen. 21. Vermoedelijk alcohol- of recreatief drugsmisbruik. 22. Deelname aan een andere klinische proef in de laatste 90 dagen voorafgaand aan de protocolrecrutering.

23. Elke ziekte of handicap die niet onder de uitsluitingscriteria valt en die, naar de mening van de onderzoekers, de veiligheid van de patiënt en de naleving van het protocol in gevaar kan brengen.

24. Patiënten met een percentage van de rectumomtrek die een dosis van 15Gy >62,7% kregen.

Eliminatiecriteria

Een patiënt zal om de volgende redenen uit het onderzoek worden verwijderd:

1. Als de patiënt erom vraagt.
2. Ongepaste opname in het onderzoek zonder de inclusie- en exclusiecriteria te volgen.