Wzmocnienie szyjki macicy za pomocą ablacyjnej radioterapii stereotaktycznej (SABR) w porównaniu z brachyterapią u pacjentek z rakiem szyjki macicy (SABRVICAL)

Randomizowane badanie fazy 2 jest wymagane z dwóch powodów:

1. W literaturze brakuje wystarczających informacji prospektywnych. W tym kontekście randomizowane badanie fazy 2 zidentyfikowałoby SBRT jako obiecującą terapię eksperymentalną, która w zależności od wyników mogłaby zostać przetestowana w badaniu fazy 3.
2. Randomizacja zapewni odpowiednią grupę kontrolną, która będzie służyć jako komparator dla ramienia eksperymentalnego, ponieważ nierandomizowane historyczne lub współczesne kontrole nie są odpowiednie ze względu na błąd, jaki wprowadzają przy wyborze pacjentów, a także czynniki zakłócające (stosowanie brachyterapii 2D). zamiast 3D lub radioterapii konformalnej, a nie radioterapii z modulacją intensywności).

Ocena bezpieczeństwa i skuteczności jednoczesnej CT/RT, a następnie SBRT w porównaniu z brachyterapią wewnątrzjamową 3D o dużej częstotliwości u pacjentek z rakiem szyjki macicy w stopniu klinicznym IB3-IIIC1 w INCan:

1. Oceń bezpieczeństwo CT/RT, korzystając z kryteriów CTCAE V5.0.
2. Ocenić skuteczność lokalną i obiektywną odpowiedź, stosując kryteria RECIST 1.1.
3. Porównaj czas wystąpienia nawrotu lokalnego, regionalnego i odległego pomiędzy różnymi technikami radioterapii.
4. Porównanie przeżycia całkowitego i przeżycia wolnego od progresji obu technik radioterapii.
5. Zmierz jakość życia pacjenta za pomocą kwestionariuszy QLQ-C30 i QLQ-CX24.

Randomizowane, otwarte badanie fazy 2 z udziałem osób w stadiach klinicznych CaCu IB3-IIIC1 leczonych QT/RT. Pacjentki zostaną losowo przydzielone do grupy otrzymującej terapię wzmacniającą szyjkę macicy za pomocą SBRT lub brachyterapii dojamowej 3D w stosunku 1:1 i podzielone na warstwy według stanu węzłów chłonnych.

Ramię 1 będzie ramieniem eksperymentalnym i będzie składać się z pacjentów w stopniach klinicznych CC IB3-IIIC1, którzy będą leczeni tomografią komputerową/RT minimalną dawką 45Gy i boostem w przypadku makroskopowych węzłów chłonnych (1,8Gy na frakcję od poniedziałku do piątku ) z cisplatyną i dawką przypominającą szyjki macicy z SBRT wynoszącym 28 Gy w 4 frakcjach, podawanych co najmniej co 40 godzin, aby osiągnąć EQD210(Gy) przy PTV D90% wynoszącej 83,9 Gy. Ramię 2 będzie ramieniem kontrolnym, które będzie składać się z pacjentów w stopniach klinicznych CC IB3-IIIC1 i będzie leczonych CT/RT minimalną dawką 45Gy i boostem w przypadku makroskopowych węzłów chłonnych (1,8Gy na frakcję od poniedziałku do piątku ) z cisplatyną i stymulacją szyjki macicy z brachyterapią 3D w dużych dawkach w dawce 28Gy w 4 frakcjach, podawanych co najmniej co 40 godzin, aby osiągnąć EQD210(Gy) w punkcie A wynoszącym 83,9Gy.

Wielkość próbki Maksymalna dopuszczalna toksyczność (stopień 3 lub wyższy) wynosi 24%. Jedyne badanie kliniczne II fazy opublikowane w literaturze dotyczące SBRT w CC wykazało późną toksyczność na poziomie 26,7% po 2 latach. W przypadku brachyterapii wewnątrzjamowej zgłoszono późną toksyczność 3. stopnia wynoszącą 3,31%.

Liczebność próby obliczono ze wzoru na 2 proporcje, w którym uwzględniono częstość występowania toksyczności stopnia 3-4 wynoszącą 26,7% dla ramienia A i 3,31% dla grupy B. Błąd α wynoszący 5% i moc 80%. Potrzebnych jest ogółem 35 pacjentów na każde ramię plus 20% straty = 42 pacjentów na każde ramię (patrz załączony rysunek).

Kryteria włączenia

1. Osoby chore na raka szyjki macicy powyżej 18. roku życia.
2. Podpisany formularz świadomej zgody zatwierdzony przez komitety regulacyjne obu instytutów i uzyskany przed każdą procedurą związaną z protokołem, który nie jest uważany za część normalnej opieki nad pacjentem.
3. Potrafi przestrzegać zaplanowanych wizyt, harmonogramów leczenia, badań laboratoryjnych i obrazowych oraz wypełniać kwestionariusze jakości życia.
4. Histologiczne potwierdzenie CaCu i sklasyfikowane jako IB3-IIIC1.
5. Histologia komórek płaskonabłonkowych, gruczolakowatych lub gruczolakoraka.
6. Brak wcześniejszego leczenia raka szyjki macicy.
7. Z chorobą mierzalną za pomocą CT, MRI lub PET/CT zgodnie z kryteriami REC 1.1. Pomiar ten należy przeprowadzić 28 dni przed randomizacją.
8. Stan funkcjonalny 0-2 według kryteriów WHO.
9. Wskaźnik chorób współistniejących Charlsona wynoszący 1-4
10. Kandydaci do otrzymywania cisplatyny.

11. Prawidłowa czynność hematologiczna, nerek i wątroby według:

    Hematologiczne:

    Hemoglobina równa lub > 10 g/l. (Z możliwością transfuzji przed leczeniem w celu osiągnięcia tego poziomu hemoglobiny).

    Leukocyty >4000/mm3. Płytki>100 000 mm3. Neutrofile >1500 / μL

    Wątrobiany:

    Całkowita bilirubina <1,5 x wartość normalna. Transaminazy <1,5 x wartość normalna.

    Nerkowy:

    Kreatynina <1,3 mg/dl lub klirens kreatyniny > 40 ml/min (stosując wzór Cockcrofta/Gaulta).

    Kobiety: DepCr = (140 - Wiek w latach) x Waga w kg x 0,85

    ______________________ 72 x Kreatynina w surowicy w mg/dL Mężczyźni: DepCr = (140 - Wiek w latach) x Waga w kg x 1,00

    ________________________ 72 x Kreatynina w surowicy w mg/dL

12. Tomografia klatki piersiowej bez przerzutów i chorób zakaźnych.
13. Negatywny test ciążowy u kobiet w wieku rozrodczym.
14. Nie jest kandydatem do innego badania klinicznego w instytucji.

Kryteria wykluczenia

1. Pacjenci z rakiem drobnokomórkowym lub innymi rzadkimi histologiami (rak szklisty, czerniak, mięsaki, chłoniaki)
2. Pacjenci z chorobą niemierzalną.
3. Pacjenci, u których ciąża została potwierdzona w trakcie postępowania rekrutacyjnego.
4. Stadia kliniczne IIIC2-IVB.
5. Poważne infekcje lub choroby, które można reaktywować po zastosowaniu chemioterapii lub które mogą ograniczyć jej stosowanie (zapalenie wątroby lub HIV).
6. Istniejąca wcześniej neuropatia o dowolnej etiologii.
7. Jednoczesne leczenie innym lekiem eksperymentalnym.
8. Choroby psychiczne: Mając na celu maksymalizację udziału w badaniu, do badania nie będą włączani pacjenci, którzy są zagrożeni nieuchronną agresją fizyczną (widoczną w trakcie wywiadu), cierpią na niepełnosprawność intelektualną lub autyzm, a którzy zgłaszają się na konsultację pod przymusem. badanie. towarzyszące im ciężkie zaburzenie depresyjne z objawami psychotycznymi lub bez nich; pacjenci, u których diagnoza psychiatryczna współistnieje z nadużywaniem niektórych substancji rekreacyjnych, zaburzeniami odżywiania, schizofrenią lub zaburzeniem schizoafektywnym typu afektywnego dwubiegunowego.
9. Otyłość 3. stopnia ze wskaźnikiem masy ciała >40kg/m2 według Światowej Organizacji Zdrowia: U pacjentów leczonych radioterapią miednicy i ze wskaźnikiem masy ciała >40kg/m2 obserwuje się obniżenie jakości życia z powodu zmian seksualnych, jelitowych i moczowo-płciowych, a także większą toksyczność ze względu na oferowane zabiegi onkologiczne, takie jak brachyter dojamowy, w którym umiejscowienie sprzętu w okolicy pochwy jest znacznie utrudnione u pacjentek poddanych sedacji. Pacjenci z otyłością III stopnia nie będą uwzględnieni.
10. Każdy pacjent, który będzie nieobecny na wizytach kontrolnych przez 5 kolejnych wizyt, zostanie wykluczony z badania.
11. Historia całkowitej lub częściowej histerektomii.
12. Pacjenci, którzy w przeszłości otrzymywali chemioterapię neoadjuwantową lub stosowali inny lek przeciwnowotworowy, różnią się od leczenia cisplatyną (40 mg/m2 pc.).
13. Historia stosowania bewacyzumabu w leczeniu patologii innej niż CC lub zamiar stosowania tego leku w ramach leczenia CC.

15. Wskaźnik chorób współistniejących Charlsona >5 16. Rak synchroniczny, z wyjątkiem raka skóry niebędącego czerniakiem. 17. Historia napromieniania miednicy z powodu raka metachronicznego. 18. Nieswoiste zapalenie jelit lub choroby kolagenowe. 19. Pacjenci z ciężką immunosupresją (przeszczep lub leczenie lekami immunosupresyjnymi).

20. Pacjenci, którzy nie podpiszą formularza świadomej zgody. 21. Podejrzewa się, że nadużywa alkoholu lub narkotyków. 22. Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 90 dni przed rekrutacją do protokołu.

23. Jakakolwiek choroba lub niepełnosprawność nieobjęta kryteriami wykluczenia, która w opinii badaczy może zagrozić bezpieczeństwu pacjenta i przestrzeganiu protokołu.

24. Pacjenci z procentem obwodu odbytnicy otrzymujący dawkę 15Gy >62,7%.

Kryteria eliminacji

Pacjent zostanie usunięty z badania z następujących powodów:

1. Jeśli pacjent o to poprosi.
2. Niewłaściwe włączenie do badania bez przestrzegania kryteriów włączenia i wyłączenia.