YK012 の安全性、忍容性、薬物動態、および予備有効性を評価する研究

包含基準:

1. スクリーニング訪問を含む研究関連の手順を実行する前に患者から得られる書面によるインフォームドコンセント。
2. 18歳以上65歳以下の男性または女性。
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンススコアが 1 以下の参加者。
4. 推定生存期間が12週間を超える参加者。
5. 再発または難治性のB-NHLの参加者。 これらの患者の病歴は、世界保健機関 (WHO) による B-NHL の診断サブタイプを満たしている必要があります: 濾胞性リンパ腫 (FL)、MALT リンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫 (LPL)、マントル細胞リンパ腫 (MCL)、小リンパ球性リンパ腫 (SLL) 、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）、原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫（PMBCL）、グレーゾーンリンパ腫、バーキットリンパ腫。
6. 参加者は以前にリツキシマブ治療（リツキシマブが耐性でない場合を除く）および少なくとも二次治療を受けている。
7. Lugano 2014の基準に従って評価可能な腫瘍病変を少なくとも1つ有する参加者、すなわち、コンピューター断層撮影（CT）断面画像による長径15 mmを超えるリンパ節病変または長径10 mmを超える節外病変。
8. 以前の治療によって引き起こされた副作用は、スクリーニング前にNCI CTCAE v5.0によって評価されたレベル1未満に回復しました（脱毛を除く）。
9. 血液学、肝臓、腎臓の機能が本質的に正常な参加者。
10. 妊娠の可能性のある女性参加者は、血液妊娠検査が陰性であり、研究期間中および最後の投与から3か月後まで、パートナーとともに信頼できる避妊方法（ホルモンまたはバリア法または性的禁欲）を使用することに同意する必要があります。
11. 男性参加者は、信頼できる避妊方法（バリア法または性的禁欲）を使用し、研究期間中および最後の投与から90日後まで精子提供を避けることに同意する必要があります。

除外基準:

1. 以下の除外基準のいずれかを満たす参加者は、この研究には含まれません。

   YK012の初回投与前の4週間以内に生物学的標的療法または抗腫瘍免疫療法による治療。 YK012の初回投与前4週間以内に化学療法を受けた参加者。 YK012の初回投与前2週間以内または5半減期（いずれか長い方）以内に小分子標的薬剤の投与を受けた参加者。 YK012の初回投与前の4週間または5半減期（いずれか短い方）以内に他の治験薬の投与を受けた参加者。 YK012の初回投与前4週間以内に根治的/広範囲放射線療法を受けた参加者、またはYK012の初回投与前2週間以内に局所緩和放射線療法を受けた参加者、または以前の放射線療法によって誘発された急性毒性がグレード1以下に回復していない参加者。 YK012の初回投与前の12週間以内に自家HSCTを受けた参加者。同種HSCTまたは臓器移植を受けた参加者。キメラ抗原受容体T細胞（CAR-T）免疫療法を受けた参加者。

2. -治験参加前5年以内のB細胞NHL以外の悪性腫瘍の病歴。ただし、明らかに治癒しているか、少なくとも連続5年間無病である局所癌を除く。
3. -中枢神経系または髄膜への臨床的に症候性の転移、またはCNSまたは髄膜への制御不能な転移のその他の証拠があると治験責任医師が判断した参加者。
4. a) てんかん、発作、不全麻痺、失語症、脳卒中、重度の脳損傷、小脳疾患、器質性脳症候群、精神病などの既往または現在関連するCNS病理; b) 脳 MRI 上の炎症性病変および/または血管炎の存在の証拠。

5. 重篤な心血管疾患の病歴または証拠のある参加者。以下を含みますが、これらに限定されません。

   急性冠動脈; YK012の初回投与前の6か月以内に冠状動脈形成術またはステント移植術を行った患者;ただし、臨床的に重大な不安定不整脈（心房細動など）は、YK012の初回投与前に30日以上心房細動がコントロールされている場合に登録が許可された。重度の心拍リズム異常。ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の基準で定義されているグレード III 以上のうっ血性心不全。 ECHOによって記録された心臓弁の形態的異常（グレード2以上）、グレード1の心臓弁の形態的異常（軽度の逆流/狭窄など）を有する参加者は登録が許可されたが、中程度の弁肥厚を有する参加者は除外された。研究センターの下限を下回る左心室駆出率（LVEF）、または研究センターに下限がない場合はLVEF<50%。 QTcF ≥ 470 ミリ秒 (女性) または ≥ 450 ミリ秒 (男性); 植込み型除細動器;臨床的に制御不能な高血圧症（すなわち、SBP≧160mmHgおよび/またはDBP≧100mmHg）の参加者。

6. モノクローナル抗体薬または免疫グロブリンに対する既知のアレルギー。
7. YK012の初回投与前の4週間以内に主要な臓器手術または重大な外傷を受けた参加者、または研究中に待機的手術が必要な参加者、および手術または重大な外傷に関連するすべてのAEがYK012の初回投与前に回復していない参加者。
8. -治験薬の開始前の4週間における全身性コルチコステロイドの定期的用量、または治験中にプレドニゾン20mg/日もしくは同等量を超えるコルチコステロイドの必要性が予想される、または治験登録前4週間以内の他の全身性免疫抑制療法。
9. ウイルスの血清学的検査の結果は、研究者によって臨床的に重要であると判断されました。
10. 制御されていない活動性感染症を患っている参加者は現在、局所治療を除いて全身的な抗感染症療法を必要としています。
11. 制御不能な空間浸出のある参加者（例： 胸水、腹水、心嚢液など）治験責任医師の判断による。
12. 妊娠中または授乳中の女性。
13. 精神障害のある参加者、またはプロトコル遵守が不十分な参加者。
14. YK012の初回投与前の4週間以内に弱毒生ワクチンを使用した参加者。
15. 治験責任医師の裁量により、被験者がこの臨床研究への参加に適さないと思われるその他の症状または状況を有する参加者。