Исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной эффективности YK012

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие, полученное от пациента перед выполнением любых процедур, связанных с исследованием, включая скрининговые визиты.
2. Мужчины или женщины в возрасте от ≥ 18 до ≤ 65 лет.
3. Участники с оценкой эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1.
4. Участники с предполагаемым временем выживания более 12 недель.
5. Участники с рецидивирующей или рефрактерной B-НХЛ. История болезни этих пациентов должна соответствовать следующим диагностическим подтипам B-НХЛ, установленным Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ): фолликулярная лимфома (FL), MALT-лимфома, лимфоплазмоцитарная лимфома (LPL), мантийно-клеточная лимфома (MCL), малая лимфоцитарная лимфома (SLL). , диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (DLBCL), первичная медиастинальная B-клеточная лимфома (PMBCL), лимфома серой зоны, лимфома Беркитта.
6. Участники ранее получали лечение ритуксимабом (если нет непереносимости ритуксимаба) и, по крайней мере, терапию второй линии.
7. Участники с по крайней мере одним поддающимся оценке опухолевым поражением в соответствии с критериями Лугано 2014, т. е. поражением лимфатического узла длиной > 15 мм в диаметре или экстранодальным поражением длиной > 10 мм в длину по данным компьютерной томографии (КТ) поперечного сечения.
8. Побочные реакции, вызванные предыдущим лечением, снизились до уровня ниже 1 по оценке NCI CTCAE v5.0 перед скринингом (за исключением выпадения волос).
9. Участники с практически нормальной функцией гематологии, печени и почек.
10. Участницы детородного возраста должны иметь отрицательный тест крови на беременность и согласиться использовать надежные методы контрацепции (гормональные или барьерные методы или половое воздержание) со своим партнером на протяжении всего периода исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы.
11. Участники мужского пола должны согласиться использовать надежные методы контрацепции (барьерные методы или половое воздержание) и избегать донорства спермы на протяжении всего периода исследования и в течение 90 дней после приема последней дозы.

Критерии исключения:

1. Участники, соответствующие любому из следующих критериев исключения, не будут включены в это исследование:

   Лечение биологической таргетной терапией или противоопухолевой иммунотерапией в течение 4 недель до приема первой дозы YK012; Участники, получившие химиотерапию в течение 4 недель до первой дозы YK012; Участники, получившие низкомолекулярные таргетные агенты в течение 2 недель или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы YK012; Участники, получившие другие исследуемые агенты в течение 4 недель или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что короче) до первой дозы YK012; Участники, получившие радикальную/обширную лучевую терапию в течение 4 недель до первой дозы YK012 или местную паллиативную лучевую терапию в течение 2 недель до первой дозы YK012, или острую токсичность, вызванную предыдущей лучевой терапией, не выздоровели до степени ≤1; Участники, получившие аутологичную ТГСК в течение 12 недель до первой дозы YK012; Участники, получившие аллогенную ТГСК или трансплантацию органов; Участники, получившие иммунотерапию Т-клетками химерного антигенного рецептора (CAR-T).

2. Злокачественные новообразования, отличные от B-клеточной НХЛ, в анамнезе в течение 5 лет до включения в исследование, за исключением локальных раковых заболеваний, которые были явно излечены или не имели заболеваний в течение как минимум 5 лет подряд.
3. Участники с клинически симптоматическими метастазами в центральную нервную систему или мозговые оболочки или другими признаками неконтролируемых метастазов в ЦНС или мозговые оболочки, оцененные исследователем.
4. а) История или текущая соответствующая патология ЦНС, такая как эпилепсия, судороги, парез, афазия, апоплексия, тяжелые травмы головного мозга, заболевание мозжечка, органический мозговой синдром, психоз; б) Доказательства наличия воспалительных поражений и/или васкулита на МРТ головного мозга.

5. Участники с историей или признаками серьезных сердечно-сосудистых заболеваний, включая, помимо прочего:

   Острая коронарная болезнь; Коронарная ангиопластика или имплантация стента в течение 6 месяцев до первой дозы YK012; Однако было разрешено включить в исследование клинически значимые нестабильные аритмии (например, фибрилляцию предсердий), у которых фибрилляция предсердий контролировалась более 30 дней до приема первой дозы YK012; Тяжелые нарушения сердечного ритма; Застойная сердечная недостаточность III степени или выше по определению стандартов Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); Морфологические аномалии сердечного клапана, зарегистрированные с помощью ECHO (≥ 2 степени), участники с морфологическими аномалиями сердечного клапана 1 степени (такими как легкая регургитация/стеноз) были допущены к участию, но участники с умеренным утолщением клапана были исключены; Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ниже нижнего предела исследовательского центра или ФВЛЖ<50%, если в исследовательском центре нет нижнего предела; QTcF ≥ 470 мс (женщины) или ≥ 450 мс (мужчины); Имплантируемый дефибриллятор; Участники с клинически неконтролируемой гипертонией (т. е. САД ≥ 160 мм рт. ст. и/или ДАД ≥ 100 мм рт. ст.).

6. Известная аллергия на препараты моноклональных антител или иммуноглобулины.
7. Участники, перенесшие какую-либо серьезную операцию на органе или значительную травму в течение 4 недель до приема первой дозы YK012 или те, кому требовалось плановое хирургическое вмешательство во время исследования, а также все НЯ, связанные с хирургическим вмешательством или значительной травмой, не выздоровели до приема первой дозы YK012. .
8. Регулярная доза системных кортикостероидов в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата или ожидаемая потребность в кортикостероидах, превышающая 20 мг преднизолона в день или его эквивалент во время исследования, или любая другая системная иммуносупрессивная терапия в течение 4 недель до включения в исследование.
9. Результаты серологического исследования на вирус по мнению исследователя являются клинически значимыми.
10. Участникам с неконтролируемыми активными инфекциями в настоящее время требуется системная противоинфекционная терапия, за исключением местного лечения.
11. Участники с неконтролируемым космическим излиянием (например, плевральный выпот, брюшной выпот, перикардиальный выпот и т. д.), по оценке исследователя.
12. Беременные или кормящие женщины.
13. Участники с психическими расстройствами или плохим соблюдением протокола.
14. Участники, которые использовали живые аттенуированные вакцины в течение 4 недель до первой дозы YK012.
15. Участники с любыми другими состояниями или обстоятельствами, которые, по усмотрению исследователя, могут сделать субъекта непригодным для участия в этом клиническом исследовании.