Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und vorläufigen Wirksamkeit von YK012

Einschlusskriterien:

1. Vor der Durchführung studienbezogener Verfahren, einschließlich Screening-Besuchen, wird eine schriftliche Einverständniserklärung des Patienten eingeholt.
2. Männer oder Frauen im Alter von ≥ 18 bis ≤ 65 Jahren.
3. Teilnehmer mit einem Leistungswert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 1.
4. Teilnehmer mit einer geschätzten Überlebenszeit von mehr als 12 Wochen.
5. Teilnehmer mit rezidiviertem oder refraktärem B-NHL. Die Krankheitsgeschichte dieser Patienten muss den folgenden diagnostischen Subtypen von B-NHL der Weltgesundheitsorganisation (WHO) entsprechen: follikuläres Lymphom (FL), MALT-Lymphom, lymphoplasmazytisches Lymphom (LPL), Mantelzell-Lymphom (MCL), kleines lymphozytisches Lymphom (SLL). , diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL), primäres mediastinales großzelliges B-Zell-Lymphom (PMBCL), Grauzonen-Lymphom, Burkitt-Lymphom.
6. Die Teilnehmer haben zuvor eine Rituximab-Behandlung (es sei denn, Rituximab ist intolerant) und mindestens eine Zweitlinientherapie erhalten.
7. Teilnehmer mit mindestens einer auswertbaren Tumorläsion gemäß den Lugano 2014-Kriterien, d. h. einer Lymphknotenläsion > 15 mm im Längsdurchmesser oder einer extranodalen Läsion > 10 mm im Längsdurchmesser gemäß computertomographischer (CT) Querschnittsbildgebung.
8. Die durch frühere Behandlung verursachten Nebenwirkungen sind vor dem Screening auf unter Stufe 1 gesunken, wie von NCI CTCAE v5.0 ermittelt (mit Ausnahme von Haarausfall).
9. Teilnehmer mit im Wesentlichen normaler Hämatologie-, Leber- und Nierenfunktion.
10. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Blutschwangerschaftstest haben und sich damit einverstanden erklären, während des gesamten Studienzeitraums und bis 3 Monate nach der letzten Dosis mit ihrem Partner zuverlässige Verhütungsmethoden (Hormon- oder Barrieremethoden oder sexuelle Abstinenz) anzuwenden.
11. Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, zuverlässige Verhütungsmethoden (Barrieremethoden oder sexuelle Abstinenz) anzuwenden und während des gesamten Studienzeitraums und bis 90 Tage nach der letzten Dosis auf eine Samenspende zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

1. Teilnehmer, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, werden nicht in diese Studie aufgenommen:

   Behandlung mit einer zielgerichteten biologischen Therapie oder einer Antitumor-Immuntherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von YK012; Teilnehmer, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis YK012 eine Chemotherapie erhalten haben; Teilnehmer, die innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis von YK012 zielgerichtete niedermolekulare Wirkstoffe erhalten haben; Teilnehmer, die innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) vor der ersten Dosis YK012 andere Prüfpräparate erhalten haben; Teilnehmer, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von YK012 eine radikale/extensive Strahlentherapie oder innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis von YK012 eine lokale palliative Strahlentherapie oder eine durch eine vorherige Strahlentherapie verursachte akute Toxizität erhalten haben, haben sich nicht auf Grad ≤ 1 erholt; Teilnehmer, die innerhalb von 12 Wochen vor der ersten Dosis YK012 eine autologe HSCT erhalten haben; Teilnehmer, die eine allogene HSCT oder eine Organtransplantation erhalten haben; Teilnehmer, die eine Immuntherapie mit chimären Antigenrezeptor-T-Zellen (CAR-T) erhalten haben.

2. Anamnese anderer bösartiger Erkrankungen als B-Zell-NHL innerhalb von 5 Jahren vor Studienbeginn, mit Ausnahme lokaler Krebsarten, die eindeutig geheilt wurden oder seit mindestens 5 aufeinanderfolgenden Jahren krankheitsfrei waren.
3. Teilnehmer mit klinisch symptomatischen Metastasen im Zentralnervensystem oder in den Hirnhäuten oder anderen Anzeichen unkontrollierter Metastasen im ZNS oder in den Hirnhäuten, beurteilt durch den Prüfer.
4. a) Anamnese oder aktuelle relevante ZNS-Pathologie wie Epilepsie, Krampfanfall, Parese, Aphasie, Apoplexie, schwere Hirnverletzungen, Kleinhirnerkrankung, organisches Hirnsyndrom, Psychose; b) Hinweise auf das Vorhandensein entzündlicher Läsionen und/oder Vaskulitis im zerebralen MRT.

5. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte oder Anzeichen einer schweren Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   Akuter Herzinfarkt; Koronarangioplastie oder Stentimplantation innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis YK012; Klinisch signifikante instabile Arrhythmien (z. B. Vorhofflimmern) durften jedoch in die Studie aufgenommen werden, deren Vorhofflimmern vor der ersten Dosis von YK012 mehr als 30 Tage lang unter Kontrolle war; Schwere Herzrhythmusstörungen; Herzinsuffizienz Grad III oder höher gemäß den Standards der New York Heart Association (NYHA); Von ECHO erfasste morphologische Anomalien der Herzklappe (≥ Grad 2). Teilnehmer mit morphologischen Anomalien der Herzklappe Grad 1 (z. B. leichte Regurgitation/Stenose) durften aufgenommen werden, Teilnehmer mit mäßiger Klappenverdickung wurden jedoch ausgeschlossen; Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) liegt unter der Untergrenze des Studienzentrums oder LVEF < 50 %, wenn es im Forschungszentrum keine Untergrenze gibt. QTcF ≥ 470 ms (weiblich) oder ≥ 450 ms (männlich)； Implantierbarer Defibrillator; Teilnehmer mit klinisch unkontrollierbarer Hypertonie (d. h. SBP ≥ 160 mm Hg und/oder DBP ≥ 100 mm Hg).

6. Bekannte Allergie gegen monoklonale Antikörper oder Immunglobulin.
7. Teilnehmer, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von YK012 einer größeren Organoperation oder einem erheblichen Trauma unterzogen haben oder die während der Studie elektive Operationen benötigten, und alle mit der Operation oder einem erheblichen Trauma verbundenen Nebenwirkungen haben sich vor der ersten Dosis von YK012 nicht erholt .
8. Regelmäßige Dosis systemischer Kortikosteroide während der 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation oder voraussichtlicher Bedarf an Kortikosteroiden von mehr als 20 mg Prednison/Tag oder Äquivalent während der Studie oder eine andere systemische immunsuppressive Therapie innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn.
9. Die Ergebnisse serologischer Tests auf das Virus sind nach Einschätzung des Prüfarztes klinisch bedeutsam.
10. Teilnehmer mit unkontrollierten aktiven Infektionen benötigen derzeit eine systemische antiinfektiöse Therapie, mit Ausnahme der lokalen Behandlung.
11. Teilnehmer mit unkontrollierbarer Raumerguss (z.B. Pleuraerguss, Baucherguss, Perikarderguss usw.), wie vom Prüfer beurteilt.
12. Schwangere oder stillende Frauen.
13. Teilnehmer mit psychischen Störungen oder schlechter Protokolleinhaltung.
14. Teilnehmer, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis YK012 abgeschwächte Lebendimpfstoffe verwendet haben.
15. Teilnehmer mit einer anderen Erkrankung oder einem anderen Umstand, der nach Ermessen des Prüfarztes dazu führen würde, dass der Proband für die Teilnahme an dieser klinischen Studie ungeeignet ist.