Studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a předběžné účinnosti YK012

Kritéria zahrnutí:

1. Písemný informovaný souhlas získaný od pacienta před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií, včetně screeningových návštěv.
2. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 až ≤ 65 let.
3. Účastníci s výkonnostním skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
4. Účastníci s odhadovanou dobou přežití delší než 12 týdnů.
5. Účastníci s relabující nebo refrakterní B-NHL. Anamnéza onemocnění těchto pacientů musí splňovat následující diagnostické podtypy B-NHL Světové zdravotnické organizace (WHO): folikulární lymfom (FL), MALT lymfom, lymfoplazmocytární lymfom (LPL), lymfom z plášťových buněk (MCL), malý lymfocytární lymfom (SLL) , difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL), primární mediastinální velkobuněčný B-lymfom (PMBCL), lymfom šedé zóny, Burkittův lymfom.
6. Účastníci již dříve dostávali léčbu rituximabem (pokud rituximab netoleruje) a alespoň terapii druhé linie.
7. Účastníci s alespoň jednou hodnotitelnou nádorovou lézí podle kritérií Lugano 2014, tj. lézí lymfatických uzlin > 15 mm v dlouhém průměru nebo extranodální lézí > 10 mm v dlouhém průměru podle zobrazení příčného řezu počítačovou tomografií (CT).
8. Nežádoucí reakce způsobené předchozí léčbou se vrátily pod úroveň 1 hodnocenou NCI CTCAE v5.0 před screeningem (kromě ztráty vlasů).
9. Účastníci s v podstatě normální funkcí hematologie, jater a ledvin.
10. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní krevní těhotenský test a souhlasit s používáním spolehlivých metod antikoncepce (hormonální nebo bariérové ​​metody nebo sexuální abstinence) se svým partnerem po celou dobu studie a do 3 měsíců po poslední dávce.
11. Muži musí souhlasit s používáním spolehlivých metod antikoncepce (bariérové ​​metody nebo sexuální abstinence) a vyhýbat se dárcovství spermatu po celou dobu studie a do 90 dnů po poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

1. Účastníci, kteří splňují některé z následujících kritérií vyloučení, nebudou do této studie zahrnuti:

   Léčba biologickou cílenou terapií nebo protinádorovou imunoterapií během 4 týdnů před první dávkou YK012; Účastníci, kteří podstoupili chemoterapii během 4 týdnů před první dávkou YK012; Účastníci, kteří dostali cílené látky s malou molekulou během 2 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou YK012; Účastníci, kteří dostali jiné zkoumané látky během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před první dávkou YK012; Účastníci, kteří podstoupili radikální/extenzivní radioterapii během 4 týdnů před první dávkou YK012 nebo lokální paliativní radioterapii během 2 týdnů před první dávkou YK012, nebo akutní toxicitu vyvolanou předchozí radioterapií, se nezlepšili na stupeň ≤1; Účastníci, kteří dostali autologní HSCT během 12 týdnů před první dávkou YK012; Účastníci, kteří podstoupili alogenní HSCT nebo transplantaci orgánů; Účastníci, kteří podstoupili imunoterapii chimérickým antigenním receptorem T buněk (CAR-T).

2. Anamnéza malignity jiné než B-buněčný NHL během 5 let před vstupem do studie, s výjimkou lokálních rakovin, které byly jasně vyléčeny nebo byly bez onemocnění po dobu alespoň 5 po sobě jdoucích let.
3. Účastníci s klinicky symptomatickými metastázami do centrálního nervového systému nebo mozkových blan nebo jinými známkami nekontrolovaných metastáz do CNS nebo mozkových plen, posouzeni zkoušejícím.
4. a) Anamnéza nebo současná relevantní patologie CNS, jako je epilepsie, záchvat, paréza, afázie, apoplexie, těžká poranění mozku, cerebelární onemocnění, organický mozkový syndrom, psychóza; b) Důkaz přítomnosti zánětlivých lézí a/nebo vaskulitidy na cerebrální MRI.

5. Účastníci s anamnézou nebo důkazem vážného kardiovaskulárního onemocnění, včetně, ale bez omezení na:

   Akutní koronární; Koronární angioplastika nebo implantace stentu během 6 měsíců před první dávkou YK012; Klinicky významné nestabilní arytmie (např. fibrilace síní), jejichž fibrilace síní byla kontrolována více než 30 dní před první dávkou YK012, však bylo povoleno zařadit se; Závažné abnormality srdečního rytmu; městnavé srdeční selhání stupně III nebo vyšší, jak je definováno standardy New York Heart Association (NYHA); Morfologické abnormality srdeční chlopně zaznamenané pomocí ECHO (≥ stupeň 2), ti účastníci s morfologickými abnormalitami srdeční chlopně 1. stupně (jako je mírná regurgitace/stenóza) mohli být zařazeni, ale účastníci se středním ztluštěním chlopně byli vyloučeni; Ejekční frakce levé komory (LVEF) pod spodní hranicí studijního centra nebo LVEF < 50 %, pokud ve výzkumném centru není dolní hranice; QTcF ≥ 470 ms (žena) nebo ≥ 450 ms (muž)； Implantovatelný defibrilátor; Účastníci s klinicky nekontrolovatelnou hypertenzí (tj. SBP ≥ 160 mm Hg a/nebo DBP ≥ 100 mm Hg).

6. Známá alergie na léky obsahující monoklonální protilátky nebo imunoglobulin.
7. Účastníci, kteří podstoupili jakoukoli větší orgánovou operaci nebo významné trauma během 4 týdnů před první dávkou YK012, nebo ti, kteří vyžadovali elektivní chirurgické zákroky během studie, a všechny AE spojené s chirurgickým zákrokem nebo významným traumatem se nezotavily před první dávkou YK012 .
8. Pravidelná dávka systémových kortikosteroidů během 4 týdnů před zahájením léčby studovaným lékem nebo předpokládaná potřeba kortikosteroidů překračující dávku prednisonu 20 mg/den nebo ekvivalent během studie nebo jakákoli jiná systémová imunosupresivní léčba během 4 týdnů před vstupem do studie.
9. Výsledky sérologického testování na virus jsou podle posouzení zkoušejícího klinicky významné.
10. Účastníci s nekontrolovanými aktivními infekcemi v současné době vyžadují systémovou antiinfekční léčbu, s výjimkou lokální léčby.
11. Účastníci s nekontrolovatelným únikem vesmíru (např. pleurální výpotek, abdominální výpotek, perikardiální výpotek atd.), jak posoudil zkoušející.
12. Těhotné nebo kojící ženy.
13. Účastníci s duševními poruchami nebo špatným dodržováním protokolu.
14. Účastníci, kteří použili živé atenuované vakcíny během 4 týdnů před první dávkou YK012.
15. Účastníci s jakýmkoli jiným stavem nebo okolnostmi, které by podle uvážení zkoušejícího učinily subjekt nevhodným pro účast v této klinické studii.