Tutkimus YK012:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja alustavan tehon arvioimiseksi

Sisällön kriteerit:

1. Potilaalta saatu kirjallinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontakäynnit.
2. Miehet tai naiset iältään ≥ 18 - ≤ 65 vuotta.
3. Osallistujat, joiden ECOG-suorituskyky on ≤ 1.
4. Osallistujat, joiden arvioitu eloonjäämisaika on yli 12 viikkoa.
5. Osallistujat, joilla on uusiutunut tai tulenkestävä B-NHL. Näiden potilaiden sairaushistorian on täytettävä seuraavat Maailman terveysjärjestön (WHO) diagnostiset B-NHL:n alatyypit: follikulaarinen lymfooma (FL), MALT-lymfooma, lymfoplasmasyyttinen lymfooma (LPL), vaippasolulymfooma (MCL), pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL) , diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL), primaarinen mediastinaalinen suuri B-solulymfooma (PMBCL), harmaa vyöhykelymfooma, Burkitt-lymfooma.
6. Osallistujat ovat aiemmin saaneet rituksimabihoitoa (ellei rituksimabi ole intoleranssi) ja vähintään toisen linjan hoitoa.
7. Osallistujat, joilla on vähintään yksi arvioitava kasvainleesio Lugano 2014 -kriteerien mukaan, eli imusolmukeleesio, jonka halkaisija on > 15 mm, tai solmun ulkopuolinen leesio, jonka halkaisija on yli 10 mm tietokonetomografian (CT) poikkileikkauskuvauksen mukaan.
8. Aiemman hoidon aiheuttamat haittavaikutukset ovat palautuneet NCI CTCAE v5.0:lla ennen seulontaa arvioiman tason 1 alapuolelle (paitsi hiustenlähtö).
9. Osallistujat, joiden hematologia, maksan ja munuaisten toiminta on pääosin normaalia.
10. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen veriraskaustesti ja heidän tulee suostua käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä (hormonaalisia tai estemenetelmiä tai seksuaalista pidättymistä) kumppaninsa kanssa koko tutkimusjakson ajan ja 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen.
11. Miesten osallistujien tulee suostua käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä (estemenetelmiä tai seksuaalista pidättymistä) ja välttämään siittiöiden luovuttamista koko tutkimusjakson ajan ja 90 päivään viimeisestä annoksesta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistujia, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, ei oteta mukaan tähän tutkimukseen:

   Hoito biologisella kohdennetulla hoidolla tai kasvaimia estävällä immunoterapialla 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä YK012-annosta; Osallistujat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä YK012-annosta; Osallistujat, jotka ovat saaneet pienimolekyylisiä kohdennettuja aineita 2 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä YK012-annosta; Osallistujat, jotka ovat saaneet muita tutkimusaineita 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen ensimmäistä YK012-annosta; Osallistujat, jotka ovat saaneet radikaalia/laajuista sädehoitoa 4 viikon aikana ennen ensimmäistä YK012-annosta tai paikallista palliatiivista sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä YK012-annosta tai aiemman sädehoidon aiheuttamaa akuuttia toksisuutta, eivät ole toipuneet arvoon ≤1; Osallistujat, jotka ovat saaneet autologista HSCT:tä 12 viikon sisällä ennen ensimmäistä YK012-annosta; Osallistujat, jotka ovat saaneet allogeenisen HSCT:n tai elinsiirron; Osallistujat, jotka ovat saaneet kimeerisen antigeenireseptorin T-solujen (CAR-T) immunoterapiaa.

2. Muiden pahanlaatuisten kasvainten kuin B-solujen NHL:n historia 5 vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa, lukuun ottamatta paikallisia syöpiä, jotka ovat selvästi parantuneet tai jotka ovat olleet taudista vähintään 5 peräkkäisen vuoden ajan.
3. Osallistujat, joilla on kliinisesti oireenmukaisia ​​etäpesäkkeitä keskushermostoon tai aivokalvoihin tai muita todisteita hallitsemattomista etäpesäkkeistä keskushermostoon tai aivokalvoihin, tutkijan arvioiden mukaan.
4. a) Aiempi tai nykyinen relevantti keskushermoston patologia, kuten epilepsia, kohtaus, pareesi, afasia, apopleksia, vakavat aivovammat, pikkuaivojen sairaus, orgaaninen aivosyndrooma, psykoosi; b) Todisteet tulehdusvaurioiden ja/tai vaskuliitin esiintymisestä aivojen magneettikuvauksessa.

5. Osallistujat, joilla on ollut vakavia sydän- ja verisuonisairauksia tai todisteita niistä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   Akuutti sepelvaltimotauti; Sepelvaltimon angioplastia tai stentin istutus 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä YK012-annosta; Kliinisesti merkittävät epästabiilit rytmihäiriöt (esim. eteisvärinä), joiden eteisvärinä on ollut hallinnassa yli 30 päivää ennen ensimmäistä YK012-annosta, sallittiin kuitenkin ottaa mukaan; Vakavat sydämen rytmihäiriöt; asteen III tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) standardien mukaisesti; ECHO:n rekisteröimät sydämen läpän morfologiset poikkeavuudet (≥ aste 2), osallistujat, joilla oli asteen 1 sydänläpän morfologisia poikkeavuuksia (kuten lievä regurgitaatio/stenoosi), sallittiin, mutta osallistujat, joilla oli kohtalainen läpän paksuuntuminen, suljettiin pois. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) tutkimuskeskuksen alarajan alapuolella tai LVEF<50 %, jos tutkimuskeskuksessa ei ole alarajaa; QTcF ≥ 470 ms (nainen) tai ≥ 450 ms (mies)； Implantoitava defibrillaattori; Osallistujat, joilla on kliinisesti hallitsematon verenpaine (eli verenpaine ≥ 160 mm Hg ja/tai DBP ≥ 100 mm Hg).

6. Tunnettu allergia monoklonaalisille vasta-ainelääkkeille tai immunoglobuliinille.
7. Osallistujat, joille on tehty suuri elinleikkaus tai merkittävä trauma 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä YK012-annosta tai jotka vaativat elektiivisiä leikkauksia tutkimuksen aikana, ja kaikki leikkaukseen tai merkittävään traumaan liittyvät haittavaikutukset eivät ole toipuneet ennen ensimmäistä YK012-annosta .
8. Säännöllinen systeemisten kortikosteroidien annos tutkimuslääkkeen aloittamista edeltävien 4 viikon aikana tai kortikosteroidien ennakoitu tarve yli 20 mg/vrk tai vastaavan annoksen kokeen aikana tai mikä tahansa muu systeeminen immunosuppressiohoito 4 viikon aikana ennen tutkimukseen osallistumista.
9. Viruksen serologisten testien tulokset ovat tutkijan arvioiden mukaan kliinisesti merkittäviä.
10. Osallistujat, joilla on hallitsemattomia aktiivisia infektioita, tarvitsevat tällä hetkellä systeemistä infektionvastaista hoitoa paikallista hoitoa lukuun ottamatta.
11. Osallistujat, joilla on hallitsematon avaruuseffuusio (esim. keuhkopussin effuusio, vatsan effuusio, perikardiaalinen effuusio jne.), tutkijan arvioiden mukaan.
12. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
13. Osallistujat, joilla on mielenterveysongelmia tai huono protokolla noudattaminen.
14. Osallistujat, jotka ovat käyttäneet eläviä heikennettyjä rokotteita 4 viikon aikana ennen ensimmäistä YK012-annosta.
15. Osallistujat, joilla on jokin muu sairaus tai olosuhde, joka tutkijan harkinnan mukaan tekisi koehenkilöstä sopimattoman osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.