Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i wstępną skuteczność YK012

Kryteria włączenia:

1. Pisemna świadoma zgoda uzyskana od pacjenta przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem, w tym wizyt przesiewowych.
2. Mężczyźni i kobiety w wieku od ≥ 18 do ≤ 65 lat.
3. Uczestnicy z wynikiem ≤ 1 według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
4. Uczestnicy, których szacowany czas przeżycia przekracza 12 tygodni.
5. Uczestnicy z nawrotowym lub opornym na leczenie B-NHL. Historia choroby tych pacjentów musi odpowiadać następującym podtypom diagnostycznym B-NHL Światowej Organizacji Zdrowia (WHO): chłoniak grudkowy (FL), chłoniak MALT, chłoniak limfoplazmocytowy (LPL), chłoniak z komórek płaszcza (MCL), chłoniak z małych limfocytów (SLL). , rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL), pierwotny chłoniak śródpiersia z dużych komórek B (PMBCL), chłoniak szarej strefy, chłoniak Burkitta.
6. Uczestnicy otrzymywali wcześniej leczenie rytuksymabem (chyba że rytuksymab nie toleruje) i co najmniej terapię drugiego rzutu.
7. Uczestnicy z co najmniej jedną dającą się ocenić zmianą nowotworową zgodnie z kryteriami Lugano 2014, tj. zmianą w węźle chłonnym o średnicy > 15 mm lub zmianą pozawęzłową o długości > 10 mm, zgodnie z obrazowaniem przekrojowym tomografii komputerowej (CT).
8. Działania niepożądane spowodowane wcześniejszym leczeniem powróciły do ​​poziomu poniżej 1 ocenionego przez NCI CTCAE v5.0 przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem wypadania włosów).
9. Uczestnicy z zasadniczo normalną funkcją hematologii, wątroby i nerek.
10. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi i wyrazić zgodę na stosowanie wraz z partnerem skutecznych metod antykoncepcji (metod hormonalnych, barierowych lub abstynencji seksualnej) przez cały okres badania i do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki.
11. Uczestnicy płci męskiej muszą zgodzić się na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji (metod barierowych lub abstynencji seksualnej) i unikać dawstwa nasienia przez cały okres badania oraz do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki.

Kryteria wykluczenia:

1. Uczestnicy, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia, nie zostaną uwzględnieni w tym badaniu:

   Leczenie biologiczną terapią celowaną lub immunoterapią przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką YK012; Uczestnicy, którzy otrzymali chemioterapię w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką YK012; Uczestnicy, którzy otrzymali środki małocząsteczkowe w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed pierwszą dawką YK012; Uczestnicy, którzy otrzymali inne badane leki w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest krótszy) przed pierwszą dawką YK012; Uczestnicy, którzy otrzymali radykalną/intensywną radioterapię w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką YK012 lub miejscową paliatywną radioterapię w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką YK012 lub ostrą toksyczność wywołaną wcześniejszą radioterapią, nie uzyskali powrotu do stopnia ≤1; Uczestnicy, którzy otrzymali autologiczny HSCT w ciągu 12 tygodni przed pierwszą dawką YK012; Uczestnicy, którzy otrzymali allogeniczny HSCT lub przeszczep narządu; Uczestnicy, którzy otrzymali immunoterapię chimerycznym receptorem antygenu T (CAR-T).

2. Historia nowotworu innego niż NHL z komórek B w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem nowotworów miejscowych, które zostały wyraźnie wyleczone lub były wolne od choroby przez co najmniej 5 kolejnych lat.
3. Uczestnicy z klinicznie objawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego lub opon mózgowo-rdzeniowych lub innymi dowodami niekontrolowanych przerzutów do OUN lub opon mózgowo-rdzeniowych, według oceny Badacza.
4. a) Historia lub aktualna istotna patologia OUN, taka jak padaczka, drgawki, niedowład, afazja, apopleksja, ciężkie uszkodzenia mózgu, choroba móżdżku, organiczny zespół mózgowy, psychoza; b) Dowody na obecność zmian zapalnych i/lub zapalenia naczyń w MRI mózgu.

5. Uczestnicy z historią lub objawami poważnej choroby układu krążenia, w tym między innymi:

   Ostra choroba wieńcowa; Angioplastyka wieńcowa lub wszczepienie stentu w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką YK012; Do badania dopuszczono jednak klinicznie istotne niestabilne zaburzenia rytmu (np. migotanie przedsionków), u których migotanie przedsionków było kontrolowane przez ponad 30 dni przed podaniem pierwszej dawki YK012; Ciężkie zaburzenia rytmu serca; zastoinowa niewydolność serca stopnia III lub wyższego, zgodnie ze standardami New York Heart Association (NYHA); W przypadku nieprawidłowości morfologicznych zastawki serca zarejestrowanych w badaniu ECHO (≥ stopnia 2) dopuszczono do badania uczestników z nieprawidłowościami morfologicznymi zastawki serca 1. stopnia (takimi jak łagodna niedomykalność/zwężenie), ale wykluczono uczestników z umiarkowanym pogrubieniem zastawki; Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) poniżej dolnej granicy ośrodka badawczego lub LVEF<50%, jeśli w ośrodku badawczym nie ma dolnej granicy; QTcF ≥ 470 ms (kobieta) lub ≥ 450 ms (mężczyzna) Wszczepialny defibrylator; Uczestnicy z klinicznie niekontrolowanym nadciśnieniem (tj. SBP ≥ 160 mm Hg i/lub DBP ≥ 100 mm Hg).

6. Znana alergia na leki zawierające przeciwciała monoklonalne lub immunoglobuliny.
7. Uczestnicy, którzy przeszli jakąkolwiek poważną operację narządową lub poważny uraz w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką YK012 lub ci, którzy wymagali planowych operacji w trakcie badania, a także wszystkie zdarzenia niepożądane związane z operacją lub poważnym urazem nie wyzdrowiały przed pierwszą dawką YK012 .
8. Regularna dawka kortykosteroidów ogólnoustrojowych w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego leku lub przewidywana potrzeba stosowania kortykosteroidów w dawce przekraczającej 20 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika podczas badania lub jakiejkolwiek innej ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej w ciągu 4 tygodni przed przystąpieniem do badania.
9. Wyniki testów serologicznych na obecność wirusa są istotne klinicznie w ocenie badacza.
10. Uczestnicy z niekontrolowanymi aktywnymi infekcjami wymagają obecnie ogólnoustrojowej terapii przeciwinfekcyjnej, z wyjątkiem leczenia miejscowego.
11. Uczestnicy z niekontrolowanym wysiękiem kosmicznym (np. wysięk opłucnowy, wysięk w jamie brzusznej, wysięk osierdziowy itp.), zgodnie z oceną badacza.
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
13. Uczestnicy z zaburzeniami psychicznymi lub słabo przestrzegającymi protokołu.
14. Uczestnicy, którzy zastosowali żywe atenuowane szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką YK012.
15. Uczestnicy cierpiący na jakikolwiek inny stan lub okoliczność, która według uznania Badacza sprawi, że uczestnik nie będzie nadawał się do udziału w tym badaniu klinicznym.