En studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og den foreløpige effekten av YK012

Inkluderingskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke innhentet fra pasienten før utførelse av noen studierelaterte prosedyrer, inkludert screeningbesøk.
2. Hanner eller kvinner i alderen ≥ 18 til ≤ 65 år.
3. Deltakere med en resultatpoengsum for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 1.
4. Deltakere med en estimert overlevelsestid på mer enn 12 uker.
5. Deltakere med tilbakefall eller refraktær B-NHL. Disse pasientenes sykdomshistorie må oppfylle følgende diagnostiske subtyper av B-NHL fra Verdens helseorganisasjon (WHO): follikulært lymfom (FL), MALT-lymfom, lymfoplasmacytisk lymfom (LPL), mantelcellelymfom (MCL), lite lymfatisk lymfom (SLL) , diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), primært mediastinalt stort B-celle lymfom (PMBCL), gråsone lymfom, Burkitt lymfom.
6. Deltakerne har tidligere mottatt rituximab-behandling (med mindre rituximab er intolerant) og minst andrelinjebehandling.
7. Deltakere med minst én evaluerbar tumorlesjon i henhold til Lugano 2014-kriteriene, dvs. en lymfeknutelesjon > 15 mm i lang diameter eller en ekstranodal lesjon > 10 mm i lang diameter i henhold til computertomografi (CT) tverrsnittsavbildning.
8. Bivirkninger forårsaket av tidligere behandling har kommet seg til under nivå 1 vurdert av NCI CTCAE v5.0 før screening (unntatt hårtap).
9. Deltakere med i hovedsak normal funksjon av hematologi, lever og nyrefunksjon.
10. Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ graviditetstest i blodet og samtykke i å bruke pålitelige prevensjonsmetoder (hormonelle eller barrieremetoder eller seksuell avholdenhet) med partneren gjennom hele studieperioden og inntil 3 måneder etter siste dose.
11. Mannlige deltakere må godta å bruke pålitelige prevensjonsmetoder (barrieremetoder eller seksuell avholdenhet) og unngå sæddonasjon gjennom hele studieperioden og inntil 90 dager etter siste dose.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakere som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier vil ikke bli inkludert i denne studien:

   Behandling med biologisk målrettet terapi eller anti-tumor immunterapi innen 4 uker før første dose av YK012; Deltakere som har fått kjemoterapi innen 4 uker før første dose YK012; Deltakere som har mottatt små molekylmålrettede midler innen 2 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før den første dosen av YK012; Deltakere som har mottatt andre undersøkelsesmidler innen 4 uker eller 5 halveringstider (den som er kortest) før den første dosen av YK012; Deltakere som har fått radikal/omfattende strålebehandling innen 4 uker før den første dosen av YK012, eller lokal palliativ strålebehandling innen 2 uker før den første dosen av YK012, eller akutt toksisitet indusert av tidligere strålebehandling har ikke kommet seg til grad ≤1; Deltakere som har mottatt autolog HSCT innen 12 uker før den første dosen av YK012; Deltakere som har mottatt allogen HSCT eller organtransplantasjon; Deltakere som har mottatt kimær antigenreseptor T-celle (CAR-T) immunterapi.

2. Anamnese med annen malignitet enn B-celle NHL innen 5 år før studiestart, bortsett fra lokale kreftformer som har blitt klart helbredet eller har vært fri for sykdom i minst 5 år på rad.
3. Deltakere med klinisk symptomatiske metastaser til sentralnervesystemet eller hjernehinnene, eller andre bevis på ukontrollerte metastaser til CNS eller hjernehinnene, bedømt av etterforskeren.
4. a) Anamnese med eller aktuell relevant CNS-patologi som epilepsi, anfall, pareser, afasi, apopleksi, alvorlige hjerneskader, cerebellar sykdom, organisk hjernesyndrom, psykose; b) Bevis for tilstedeværelse av inflammatoriske lesjoner og/eller vaskulitt på cerebral MR.

5. Deltakere med en historie eller bevis på alvorlig kardiovaskulær sykdom, inkludert men ikke begrenset til:

   Akutt koronar; Koronar angioplastikk eller stentimplantasjon innen 6 måneder før første dose av YK012; Klinisk signifikante ustabile arytmier (f.eks. atrieflimmer), hvis atrieflimmer har vært kontrollert i over 30 dager før den første dosen av YK012 ble tillatt å bli registrert; Alvorlige hjerterytmeforstyrrelser; Grad III eller høyere kongestiv hjertesvikt som definert av New York Heart Association (NYHA) standarder; Hjerteklaffmorfologiske abnormiteter registrert av ECHO (≥ grad 2), de deltakerne med grad 1 hjerteklaffmorfologiske abnormiteter (som mild regurgitasjon/stenose) fikk lov til å bli registrert, men deltakere med moderat ventilfortykkelse ble ekskludert; Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) under nedre grense for studiesenteret, eller LVEF<50 % dersom det ikke er noen nedre grense ved forskningssenteret; QTcF ≥ 470 msek (kvinne) eller ≥ 450 msek (mann)； Implanterbar defibrillator; Deltakere med klinisk ukontrollerbar hypertensjon (dvs. SBP≥160 mm Hg og/eller DBP≥100 mm Hg).

6. Kjent allergi mot monoklonale antistoffmedisiner eller immunglobulin.
7. Deltakere som har gjennomgått en større organkirurgi eller betydelig traume innen 4 uker før den første dosen av YK012, eller de som har behov for elektive operasjoner under studien, og alle AE-er assosiert med kirurgi eller betydelige traumer har ikke kommet seg før den første dosen av YK012 .
8. Vanlig dose av systemiske kortikosteroider i løpet av 4 uker før oppstart av studiemedikamentet eller forventet behov for kortikosteroider som overstiger prednison 20 mg/dag eller tilsvarende under forsøket, eller annen systemisk immunsuppressiv terapi innen 4 uker før studiestart.
9. Resultatene av serologisk testing for viruset er klinisk signifikante etter vurdering av etterforskeren.
10. Deltakere med ukontrollerte aktive infeksjoner krever for tiden systemisk anti-infeksjonsbehandling, bortsett fra lokal behandling.
11. Deltakere med ukontrollerbar romeffusjon (f.eks. pleural effusjon, abdominal effusjon, perikardiell effusjon, etc.), som bedømt av etterforskeren.
12. Gravide eller ammende kvinner.
13. Deltakere med psykiske lidelser eller dårlig protokolloverholdelse.
14. Deltakere som har brukt levende svekkede vaksiner innen 4 uker før første dose av YK012.
15. Deltakere med enhver annen tilstand eller omstendighet som, etter etterforskerens skjønn, vil gjøre forsøkspersonen uegnet for deltakelse i denne kliniske studien.