YK012的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效评价研究

纳入标准：

1. 在进行任何研究相关程序（包括筛查访视）之前从患者处获得书面知情同意书。
2. 年龄≥18岁至≤65岁的男性或女性。
3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现评分 ≤ 1 的参与者。
4. 预计生存时间超过 12 周的参与者。
5. 患有复发性或难治性 B-NHL 的参与者。 这些患者的病史必须符合以下世界卫生组织（WHO）B-NHL诊断亚型：滤泡性淋巴瘤（FL）、MALT淋巴瘤、淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL） 、弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、灰区淋巴瘤、伯基特淋巴瘤。
6. 参与者之前接受过利妥昔单抗治疗（除非利妥昔单抗不耐受）和至少二线治疗。
7. 根据卢加诺 2014 年标准，参与者至少有一个可评估的肿瘤病变，即根据计算机断层扫描 (CT) 横截面成像，淋巴结病变长直径 > 15 毫米或结外病变长直径 > 10 毫米。
8. 既往治疗引起的不良反应已恢复至筛选前NCI CTCAE v5.0评估的1级以下（脱发除外）。
9. 血液学、肝肾功能基本正常的参与者。
10. 有生育能力的女性参与者必须进行血液妊娠测试阴性，并同意在整个研究期间和最后一次给药后 3 个月内与其伴侣使用可靠的避孕方法（激素或屏障方法或禁欲）。
11. 男性参与者必须同意使用可靠的避孕方法（屏障方法或禁欲），并在整个研究期间以及最后一次给药后 90 天之前避免捐献精子。

排除标准：

1. 符合以下任何排除标准的参与者将不会被纳入本研究：

   首剂YK012前4周内接受过生物靶向治疗或抗肿瘤免疫治疗；首次服用YK012前4周内接受过化疗的参与者；在首剂YK012前2周或5个半衰期（以较长者为准）内接受过小分子靶向药物的参与者；在第一剂 YK012 之前 4 周或 5 个半衰期（以较短者为准）内接受过其他研究药物的参与者；首剂YK012前4周内接受过根治性/大范围放疗，或首剂YK012前2周内接受过局部姑息性放疗，或既往放疗引起的急性毒性未恢复至≤1级的受试者；在第一剂YK012前12周内接受过自体HSCT的参与者；接受过同种异体造血干细胞移植或器官移植的参与者；接受嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 免疫治疗的参与者。

2. 进入研究前5年内有B细胞NHL以外的恶性肿瘤病史，已明确治愈或至少连续5年无病的局部癌症除外。
3. 由研究者判断，有临床症状的中枢神经系统或脑膜转移的参与者，或有其他中枢神经系统或脑膜不受控制的转移证据的参与者。
4. a) 有癫痫、惊厥、轻瘫、失语、中风、严重脑损伤、小脑疾病、器质性脑综合征、精神病等中枢神经系统病理史或当前相关的中枢神经系统病理； b) 脑 MRI 上存在炎症病变和/或血管炎的证据。

5. 有严重心血管疾病病史或证据的参与者，包括但不限于：

   急性冠状动脉；首次服用YK012前6个月内进行过冠状动脉成形术或支架植入术；然而，临床上显着的不稳定心律失常（例如心房颤动），在YK012首剂给药前心房颤动已得到控制超过30天的，允许入组；严重心律异常；纽约心脏协会 (NYHA) 标准定义的 III 级或以上充血性心力衰竭； ECHO记录的心脏瓣膜形态异常（≥2级），1级心脏瓣膜形态异常（如轻度反流/狭窄）的受试者允许入组，但排除中度瓣膜增厚的受试者；左心室射血分数（LVEF）低于研究中心下限，或研究中心无下限时LVEF<50%； QTcF ≥ 470 毫秒（女性）或 ≥ 450 毫秒（男性）； 植入式除颤器；临床上无法控制的高血压的参与者（即收缩压≥160毫米汞柱和/或舒张压≥100毫米汞柱）。

6. 已知对单克隆抗体药物或免疫球蛋白过敏。
7. 在首次服用 YK012 之前 4 周内接受过任何重大器官手术或重大创伤的受试者，或在研究期间需要择期手术的受试者，以及在首次服用 YK012 之前与手术或重大创伤相关的所有 AE 尚未恢复的受试者。
8. 在开始研究药物之前 4 周内常规剂量的全身性皮质类固醇，或在试验期间预计需要的皮质类固醇超过泼尼松 20 mg/天或同等剂量，或在研究开始前 4 周内进行任何其他全身性免疫抑制治疗。
9. 据研究者判断，病毒血清学检测结果具有临床意义。
10. 活动性感染不受控制的参与者目前需要全身抗感染治疗，局部治疗除外。
11. 患有无法控制的空间积液的参与者（例如 胸腔积液、腹腔积液、心包积液等），由研究者判断。
12. 孕妇或哺乳期妇女。
13. 患有精神障碍或方案依从性差的参与者。
14. 在第一剂 YK012 之前 4 周内使用过减毒活疫苗的参与者。
15. 参与者有任何其他条件或情况，根据研究者的判断，使受试者不适合参加本临床研究。