YK012의 안전성, 내약성, 약동학 및 예비 유효성을 평가하기 위한 연구
재발성 또는 불응성 B세포 비호지킨 림프종 환자를 대상으로 YK012의 안전성, 내약성, 약동학 및 예비 유효성을 평가하기 위한 다기관, 공개 라벨, 1상 연구
연구 개요
상세 설명
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Yuankai Shi, MD
- 전화번호: +86-13701251865
- 이메일: syuankaipumc@126.com
연구 장소
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, 중국, 100021
- 모병
- Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
연락하다:
- Yuankai Shi, MD
- 전화번호: +86-13701251865
- 이메일: syuankaipumc@126.com
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 스크리닝 방문을 포함하여 연구 관련 절차를 수행하기 전에 환자로부터 서면 동의서를 얻었습니다.
- 18세 이상 65세 이하의 남성 또는 여성.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 점수가 1 이하인 참가자.
- 예상 생존 기간이 12주 이상인 참가자.
- 재발성 또는 불응성 B-NHL 참가자. 이들 환자의 질병 병력은 다음과 같은 B-NHL의 세계보건기구(WHO) 진단 하위유형을 충족해야 합니다: 여포성 림프종(FL), MALT 림프종, 림프형질세포림프종(LPL), 외투세포 림프종(MCL), 소림프구성 림프종(SLL) , 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL), 원발성 종격동 거대 B세포 림프종(PMBCL), 회색지대 림프종, 버킷 림프종.
- 참가자는 이전에 리툭시맙 치료(리툭시맙에 불내성이 없는 경우 제외)와 최소한 2차 요법을 받은 적이 있습니다.
- Lugano 2014 기준에 따라 적어도 하나의 평가 가능한 종양 병변이 있는 참가자, 즉 컴퓨터 단층촬영(CT) 단면 영상에 따르면 긴 직경이 15mm를 초과하는 림프절 병변 또는 긴 직경이 10mm를 초과하는 림프절외 병변이 있는 참가자.
- 이전 치료로 인한 이상반응은 스크리닝 전 NCI CTCAE v5.0에서 평가한 1등급 이하로 회복되었습니다(탈모 제외).
- 혈액학, 간 및 신장 기능이 본질적으로 정상적인 기능을 가진 참가자.
- 가임기 여성 참가자는 혈액 임신 검사에서 음성 판정을 받아야 하며 연구 기간 내내 그리고 마지막 투여 후 3개월까지 파트너와 함께 신뢰할 수 있는 피임 방법(호르몬 또는 차단 방법 또는 성적 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 남성 참가자는 신뢰할 수 있는 피임법(장벽법 또는 성적 금욕)을 사용하고 연구 기간 전체와 마지막 투여 후 90일까지 정자 기증을 피하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
다음 제외 기준 중 하나라도 충족하는 참가자는 본 연구에 포함되지 않습니다.
YK012 첫 투여 전 4주 이내에 생물학적 표적요법 또는 항종양 면역요법으로 치료; YK012 첫 투여 전 4주 이내에 화학요법을 받은 참가자 YK012의 첫 번째 투여 전 2주 또는 5개의 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 소분자 표적 제제를 투여받은 참가자 YK012의 첫 번째 투여 전 4주 또는 5개의 반감기(둘 중 더 짧은 기간) 이내에 다른 임상시험용 제제를 투여받은 참가자 YK012 첫 번째 투여 전 4주 이내에 근치적/광범위한 방사선 치료를 받았거나, YK012 첫 번째 투여 전 2주 이내에 국소 완화 방사선 치료를 받았거나, 이전 방사선 치료로 유발된 급성 독성을 받은 참가자는 1등급 이하로 회복되지 않았습니다. YK012 1차 접종 전 12주 이내에 자가 조혈모세포 이식을 받은 참가자 동종 HSCT 또는 장기 이식을 받은 참가자 키메라 항원 수용체 T세포(CAR-T) 면역치료를 받은 참가자.
- 연구 시작 전 5년 이내에 B세포 NHL 이외의 악성종양 병력. 단, 명확하게 완치되었거나 연속 5년 이상 질병이 없는 국소 암은 제외.
- 임상적으로 증상이 있는 중추신경계 또는 수막 전이가 있거나 연구자가 판단한 CNS 또는 수막에 대한 조절되지 않은 전이의 기타 증거가 있는 참가자.
- a) 간질, 발작, 마비, 실어증, 뇌졸중, 심각한 뇌 손상, 소뇌 질환, 기질성 뇌 증후군, 정신병과 같은 CNS 병리의 병력 또는 현재 관련 CNS 병리; b) 뇌 MRI에서 염증성 병변 및/또는 혈관염의 존재에 대한 증거.
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 심혈관 질환의 병력 또는 증거가 있는 참가자:
급성 관상동맥; YK012의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 관상동맥성형술 또는 스텐트 이식; 그러나 YK012의 첫 번째 투여 전 30일 이상 심방세동이 조절된 임상적으로 유의미한 불안정 부정맥(예: 심방세동)은 등록이 허용되었습니다. 심각한 심장 박동 이상; 뉴욕심장협회(NYHA) 표준에 정의된 등급 III 이상의 울혈성 심부전; ECHO에 의해 기록된 심장 판막 형태적 이상(≥ 2등급), 1등급 심장 판막 형태적 이상(경증 역류/협착증 등)이 있는 참가자는 등록이 허용되었지만 중간 정도의 판막이 두꺼워진 참가자는 제외되었습니다. 연구 센터의 하한선 미만인 좌심실 박출률(LVEF), 또는 연구 센터에 하한선이 없는 경우 LVEF<50%; QTcF ≥ 470msec(여성) 또는 ≥ 450msec(남성); 이식형 제세동기; 임상적으로 통제할 수 없는 고혈압(즉, SBP≥160mmHg 및/또는 DBP≥100mmHg)이 있는 참가자.
- 단클론 항체 약물이나 면역글로불린에 대한 알레르기가 있는 것으로 알려져 있습니다.
- YK012의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 주요 장기 수술이나 심각한 외상을 겪었거나 연구 기간 동안 선택적 수술이 필요한 참가자 및 수술이나 심각한 외상과 관련된 모든 AE가 YK012의 첫 번째 투여 전에 회복되지 않은 참가자 .
- 연구 약물 시작 전 4주 동안 정기적인 전신 코르티코스테로이드 투여 또는 시험 기간 동안 프레드니손 20mg/일 또는 이에 상응하는 용량을 초과하는 코르티코스테로이드의 예상 필요, 또는 연구 시작 전 4주 이내에 기타 전신 면역억제 요법.
- 바이러스에 대한 혈청학적 테스트 결과는 조사자의 판단에 따라 임상적으로 유의미합니다.
- 조절되지 않는 활동성 감염이 있는 참가자는 현재 국소 치료를 제외하고 전신 항감염 치료가 필요합니다.
- 통제할 수 없는 공간 유출이 있는 참가자(예: 흉막삼출, 복부삼출, 심낭삼출 등)은 연구자의 판단에 따른다.
- 임신 또는 수유중인 여성.
- 정신 장애가 있거나 프로토콜 준수가 불량한 참가자.
- YK012 1차 접종 전 4주 이내에 약독화 생백신을 사용한 참가자.
- 연구자의 재량에 따라 피험자를 본 임상 연구에 참여하기에 부적합하게 만들 수 있는 기타 상태 또는 상황을 가진 참가자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: YK012
약물: YK012 환자에게 YK012를 2주마다(Q2W, 치료 주기 4주) 정맥 주사로 투여합니다.
치료는 질병 진행, 견딜 수 없는 독성, 동의 철회, 환자 추적 중단, 사망 또는 최대 6주기 중 먼저 발생하는 시점까지 계속됩니다.
|
YK012는 B세포의 CD19와 T세포의 CD3를 표적으로 삼아 악성 B세포에 T세포 매개 세포독성을 일으키는 이중특이항체다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
부작용(AE) 및/또는 심각한 부작용(SAE)이 발생한 피험자의 발생률
기간: YK012 첫 주입부터 치료 종료 후 28일까지
|
AE는 피험자가 시험약을 투여받은 후 발생하는 임의의 예상치 못한 의학적 사건으로 정의되며, 이는 증상, 징후, 질병 또는 실험실 이상으로 나타날 수 있지만 반드시 시험약과 인과관계가 있을 필요는 없습니다. SAE는 사망, 생명을 위협하는 사건, 영구적이거나 심각한 장애 또는 기능 상실, 피험자가 시험약을 받은 후 입원의 필요성 또는 입원 연장, 선천적 기형 또는 선천적 결함과 같은 바람직하지 않은 의학적 사건을 의미합니다. |
YK012 첫 주입부터 치료 종료 후 28일까지
|
|
용량 제한 독성(DLT)의 발생률 및 프로필
기간: 첫 번째 투여 후 28일
|
첫 번째 투여 후 28일(즉, DLT 관찰 기간) 내에 발생하는 독성은 조사자의 재량에 따라 IMP(임상시험용 의약품)와 가능성이 있거나 아마도 관련이 있거나 확실히 관련이 있는 DLT로 정의됩니다.
|
첫 번째 투여 후 28일
|
|
최대 허용 용량 및/또는 추가 임상 시험을 위한 권장 용량
기간: 첫 번째 투여 후 28일
|
MTD는 DLT 발생률에 따라 결정됩니다.
MTD는 1/6 이하의 피험자가 DLT를 경험하는 최고 용량으로 정의됩니다.
|
첫 번째 투여 후 28일
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
투여 후 농도-시간 곡선(AUC) 아래 면적
기간: 12주
|
YK012로 치료한 후 AUC를 평가합니다.
|
12주
|
|
투여 후 최대 농도(Cmax)
기간: 12주
|
YK012로 처리한 후 Cmax를 평가합니다.
|
12주
|
|
투여 후 최대 농도 도달 시간(Tmax)
기간: 12주
|
YK012로 치료 후 Tmax를 평가합니다.
|
12주
|
|
투여 후 최종 제거 반감기(T1/2)
기간: 12주
|
YK012로 치료 후 최종 제거 반감기(T1/2)를 평가합니다.
|
12주
|
|
항약물항체(ADA)를 보유한 참가자 비율
기간: 24주
|
YK012 치료 후 ADA에 걸린 참가자의 비율을 평가합니다.
|
24주
|
|
종양 객관적 반응률(ORR)
기간: 24주
|
YK012 치료 후 전체 반응률(ORR)을 평가합니다.
|
24주
|
|
응답 기간(DOR)
기간: 24주
|
YK012 치료 후 반응 기간(DOR)을 평가합니다.
|
24주
|
|
무진행 생존(PFS)에 의한 항림프종 활성
기간: 24주
|
YK012 치료 후 무진행 생존율(PFS) 평가
|
24주
|
|
투여 후 말초혈액 내 B세포 및 T세포 수
기간: 12주
|
YK012 치료 후 말초 혈액 내 B 세포 및 T 세포 수를 평가합니다.
|
12주
|
|
투여 후 말초혈액 내 사이토카인 수준
기간: 12주
|
면역 이펙터 세포의 활성화는 인터페론 감마(IFN-ɣ), 인터루킨(IL)-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-를 포함한 말초 혈액 사이토카인 수준을 측정하여 모니터링했습니다. 12 및 종양 괴사 인자-알파(TNF-α).
|
12주
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Yuankai Shi, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .