Egy tanulmány az YK012 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és előzetes hatékonyságának értékelésére

Bevételi kritériumok:

1. A betegtől kapott írásos beleegyezés, amelyet a vizsgálattal kapcsolatos eljárások elvégzése előtt szereztek be, beleértve a szűrővizsgálatokat is.
2. ≥ 18 és ≤ 65 év közötti férfiak vagy nők.
3. Azok a résztvevők, akiknek az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménypontja ≤ 1.
4. Azok a résztvevők, akiknek a becsült túlélési ideje több mint 12 hét.
5. Kiújult vagy refrakter B-NHL-ben szenvedők. Ezeknek a betegeknek az anamnézisében meg kell felelniük az Egészségügyi Világszervezet (WHO) B-NHL következő diagnosztikai altípusainak: follikuláris limfóma (FL), MALT limfóma, limfoplazmacitás limfóma (LPL), köpenysejtes limfóma (MCL), kis limfocitás limfóma (SLL) , diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL), primer mediastinalis nagy B-sejtes limfóma (PMBCL), szürke zóna limfóma, Burkitt limfóma.
6. A résztvevők korábban rituximab-kezelésben részesültek (kivéve, ha a rituximab intoleráns) és legalább másodvonalbeli terápiát.
7. Azok a résztvevők, akiknél a Lugano 2014 kritériumai szerint legalább egy értékelhető daganatos elváltozás, azaz a számítógépes tomográfia (CT) keresztmetszeti képalkotása szerint 15 mm-nél nagyobb átmérőjű nyirokcsomó-elváltozás vagy 10 mm-nél nagyobb átmérőjű extranodális elváltozás.
8. A korábbi kezelések által okozott mellékhatások a szűrés előtt az NCI CTCAE v5.0 által értékelt 1. szint alá rendeződtek (kivéve a hajhullást).
9. Lényegében normális hematológiai, máj- és vesefunkciójú résztvevők.
10. A fogamzóképes korú női résztvevőknek negatív vér terhességi teszttel kell rendelkezniük, és meg kell állapodniuk, hogy megbízható fogamzásgátlási módszereket (hormonális vagy barrier-elvű módszerek vagy szexuális absztinencia) alkalmaznak partnerükkel a vizsgálati időszak alatt, és az utolsó adag beadását követő 3 hónapig.
11. A férfi résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy megbízható fogamzásgátlási módszereket (barrier módszerek vagy szexuális absztinencia) alkalmaznak, és kerülniük kell a spermiumok adományozását a vizsgálat teljes időtartama alatt és az utolsó adag után 90 napig.

Kizárási kritériumok:

1. Azok a résztvevők, akik megfelelnek a következő kizárási kritériumok bármelyikének, nem vesznek részt ebben a tanulmányban:

   Biológiai célzott kezelés vagy daganatellenes immunterápia az YK012 első adagját megelőző 4 héten belül; Azok a résztvevők, akik az YK012 első adagját megelőző 4 héten belül kemoterápiában részesültek; Azok a résztvevők, akik kis molekulájú célzott szereket kaptak az YK012 első adagját megelőző 2 héten vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb); Azok a résztvevők, akik az YK012 első adagját megelőző 4 héten vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb) más vizsgálati szereket kaptak; Azok a résztvevők, akik az első YK012 dózis beadását megelőző 4 héten belül radikális/kiterjedt sugárkezelésben, vagy az YK012 első adagját megelőző 2 héten belül helyi palliatív sugárkezelésben részesültek, vagy a korábbi sugárkezelés által kiváltott akut toxicitásban szenvedtek, nem tértek vissza ≤1-es fokozatra; Azok a résztvevők, akik autológ HSCT-t kaptak az YK012 első adagját megelőző 12 héten belül; Allogén HSCT-n vagy szervátültetésen átesett résztvevők; Kiméra antigénreceptor T-sejt (CAR-T) immunterápiában részesült résztvevők.

2. A B-sejtes NHL-től eltérő rosszindulatú daganatok a kórelőzményében a vizsgálatba való belépés előtt 5 éven belül, kivéve azokat a helyi rákos megbetegedéseket, amelyek egyértelműen meggyógyultak, vagy legalább 5 egymást követő évben betegségtől mentesek.
3. Olyan résztvevők, akiknek klinikai tünetekkel járó áttétje van a központi idegrendszerben vagy az agyhártyában, vagy a központi idegrendszerben vagy az agyhártyában kontrollálatlan áttétek egyéb bizonyítékai vannak, a vizsgáló megítélése szerint.
4. a) A kórtörténetben vagy jelenlegi releváns központi idegrendszeri patológia, mint epilepszia, görcsroham, parézis, afázia, apoplexia, súlyos agysérülések, kisagyi betegség, organikus agy szindróma, pszichózis; b) Bizonyíték gyulladásos elváltozások és/vagy vasculitis jelenlétére az agyi MRI-n.

5. Olyan résztvevők, akiknek a kórtörténetében vagy bizonyítékaiban súlyos szív- és érrendszeri betegség szerepel, beleértve, de nem kizárólagosan:

   Akut koszorúér; Coronaria angioplasztika vagy stent beültetés az YK012 első adagját megelőző 6 hónapon belül; A klinikailag jelentős instabil aritmiák (pl. pitvarfibrilláció) azonban, amelyek pitvarfibrillációját az YK012 első adagja előtt több mint 30 napig kontrollálták, engedélyezték; Súlyos szívritmus-rendellenességek; III. fokozatú vagy magasabb fokozatú pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) szabványai szerint; Az ECHO által rögzített szívbillentyű-morfológiai eltérések (≥ 2. fokozat), az 1. fokozatú szívbillentyű-morfológiai eltérésekkel (például enyhe regurgitáció/szűkület) szenvedő résztvevők felvételét engedélyezték, de a mérsékelt billentyű-megvastagodású résztvevőket kizárták; A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) a vizsgálati központ alsó határa alatt, vagy LVEF<50%, ha nincs alsó határ a kutatóközpontban; QTcF ≥ 470 ms (nő) vagy ≥ 450 ms (férfi)； Beültethető defibrillátor; Klinikailag nem kontrollálható magas vérnyomásban szenvedők (azaz SBP≥160 Hgmm és/vagy DBP≥100 Hgmm).

6. Ismert allergia monoklonális antitestekkel vagy immunglobulinokkal szemben.
7. Azok a résztvevők, akik az YK012 első adagját megelőző 4 héten belül jelentős szervi műtéten vagy jelentős traumán estek át, vagy akiknél a vizsgálat során elektív műtétre volt szükség, valamint a műtéttel vagy jelentős traumával kapcsolatos összes nemkívánatos esemény nem gyógyultak meg az YK012 első adagja előtt. .
8. A szisztémás kortikoszteroidok rendszeres adagja a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtti 4 hét során, vagy a kortikoszteroidok várható szükséglete meghaladja a 20 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű dózist a vizsgálat során, vagy bármely más szisztémás immunszuppresszív terápia a vizsgálatba való belépést megelőző 4 héten belül.
9. A vírus szerológiai vizsgálatának eredményei a vizsgáló megítélése szerint klinikailag jelentősek.
10. A nem kontrollált aktív fertőzésben szenvedőknek jelenleg szisztémás fertőzésellenes terápiára van szükségük, kivéve a helyi kezelést.
11. Azok a résztvevők, akiknek ellenőrizhetetlen űreffúziója van (pl. pleurális folyadékgyülem, hasi folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem stb.), a vizsgáló megítélése szerint.
12. Terhes vagy szoptató nők.
13. Mentális zavarokkal küzdő vagy rossz protokollkövető résztvevők.
14. Azok a résztvevők, akik élő attenuált vakcinát alkalmaztak az YK012 első adagját megelőző 4 héten belül.
15. Azok a résztvevők, akiknek bármilyen más olyan állapota vagy körülménye van, amely a vizsgáló belátása szerint alkalmatlanná teszi az alanyt a jelen klinikai vizsgálatban való részvételre.